塞利尼索是一种核输出抑制剂,靶向核输出蛋白XPO1。值得一提的是,该药是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂,同时是首个也是唯一一个获FDA批准用于对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗均难治的多发性骨髓瘤(MM)患者的处方药。此外,塞利尼索也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点(XPO1)的批准药物。
塞利尼索可引起癌细胞周期阻滞和凋亡。但其接触与应答关系和药效学应答的时间进程尚不清楚。塞利尼索通过血液学恶性肿瘤患者良性的反馈循环增加对XPO1 mRNA 的表达,显示其对XPO1的抑制作用。临床前研究和临床试验表明,经塞利尼索治疗,可导致抑制肿瘤的核定位抑制蛋白(如 p53和FOXO3A),使细胞凋亡增加及肿瘤细胞增殖减少。塞利尼索通过抑制XPO1,优先破坏癌细胞中三维核端粒的组织,而正常细胞受影响极小。
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