XPO1抑制剂塞利尼索单药或联合芦可替尼治疗骨髓纤维化(MF)的2项临床试验正在开展,其中一项结果提示塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF病人耐受性良好,不良反应可控。
选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)被认为是一种有潜力的新型治疗方法,塞利尼索(Selinexor)是目前首个也是唯一一个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的SINE。2021 年12月14日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了塞利尼索与地塞米松联合用于既往接受过治疗且对至少一种PI、一种IMiD以及一种抗CD38单抗难治的、复发的多发性骨髓瘤(RRMM),目前塞利尼索单药或联合芦可替尼治疗MF的2项临床试验正在开展,实验结果表明联合用药针对骨髓纤维化效果较好。
与健康细胞相比,塞利尼索选择性抑制MF CD341细胞的集落形成,并增强芦可替尼介导的生长抑制和凋亡;在JAK2-V617F驱动的MPN小鼠模型中,塞利尼索和芦可替尼联合作用可在体内降低疾病负担、减小脾脏体积,并抑制对JAK抑制剂的耐药性。
研究目的:探讨原发性 血小板增多症继发骨髓纤维化(PET-MF)的临床特点及诊治方法[1]。
研究方法:报告1例PET-MF病人,结合相关的文献复习,总结其临床特点及诊治经验。
研究结果:病人有原发性血小板增多症病史 9年,期间给予羟基脲、干扰素、阿司匹林治疗,疾病进展至骨髓纤维化后,给予芦可替尼治疗一度有效,后病人血小板计数持续增高,出现剧烈骨痛,在原来方案基础上联合塞利尼索治疗,病人骨痛感消失、脾脏缩小,治疗效果明显。
研究结论:PET-MF病人疾病进展后会出现骨痛、发热,使用包括JAK2抑制剂芦可替尼在内的传统治疗方案效果不佳时,可考虑联合新药核输出蛋白1抑制剂塞利尼索控制疾病进展及缓解病人症状。
总之,对于部分ET后MF病人,传统的JAK2抑制剂联合羟基脲、千扰素最终仍不能逆转疾病进展;新型治疗手段目前正在进行各种临床测试,包括XPO1抑制剂塞利尼索。塞利尼索通过阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白、抗炎蛋白和癌蛋白mRNA的转运抑制癌细胞生长,针对骨髓纤维化也有较好的作用。
[1]周春晓,武智敏,吴春燕等.塞利尼索治疗PET-MF1例报告并文献复习[J].青岛大学学报(医学版),2023,59(03):
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