塞利尼索为什么要搭配奥氮平使用？

塞利尼索搭配奥氮平使用可以降低药物副作用。奥氮平可以进入中枢，口服塞利尼索同时添加奥氮平可以在一定程度上控制呕吐等症状，降低不良反应的严重程度和发生率，使得患者的生存质量得到明显提高。

塞利尼索

塞利尼索是一种蛋白核输出物的小分子抑制剂，与地塞米松联合用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。塞利尼索是全球首个强效、口服的核输出蛋白抑制剂，具备独特的作用机制且影响多条信号通路，能协同增强其他药物的抗肿瘤活性。

国内外多项临床研究证实以塞利尼索为基础的联合方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤，可获得较高缓解率，更好改善患者预后。塞利尼索联合方案已被多个指南推荐用于复发难治性骨髓瘤患者。2019年美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞利尼索用于复发难治性多发性骨髓瘤。在我国，塞利尼索于2021年12月获批上市。

奥氮平

奥氮平作为一种预防剂，已经成为控制化疗引起的恶心和呕吐的主要药物。此外，最近的一项随机试验证明了它在治疗晚期癌症相关的恶心和呕吐方面的益处。奥氮平的额外好处是它还能刺激食欲。因此，由于它治疗与晚期癌症相关的多种症状，至少在美国，它可能成为姑息治疗中的止吐药选择。

塞利尼索的副作用

1、接受塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松的患者最常见的不良反应是疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、体重下降、白内障和呕吐、周围神经病变、上呼吸道感染。3-4级实验室异常为低磷血症、贫血、淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症、血小板减少症。

2、接受塞利尼索联合地塞米松治疗的常见不良反应为腹泻、疲劳、血小板减少、低钠血症、食欲下降、体重下降、恶心、白细胞减少、贫血、中性粒细胞减少、呕吐、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

除实验室异常外，复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者最常见的不良反应为疲劳、恶心、体重下降、便秘、呕吐和发热、腹泻、食欲下降。3-4级实验室异常(>15%)为血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症、淋巴细胞减少症。

塞利尼索搭配奥氮平使用的原因

塞利尼索治疗期间搭配奥氮平使用有助于减轻药物副作用带来的伤害。临床观察癌症患者治疗塞利尼索报告了高发生率的恶心和厌食症。一项研究的目的是调查采用预防性奥氮平预防接受塞利尼索和标准化疗的癌症患者的恶心、呕吐和厌食。

方法：回顾性研究了服用塞利尼索的患者的支持性护理干预，并记录了不良事件的发生频率(NCI-CTAE)。结果：在124名可评估的患者中，83名(66.9%)是女性，93名是白人(75.0%)，最常见的癌症是卵巢癌。一百零四名患者(83.9%)接受了奥氮平治疗，其中93名(89.4%)接受了预防性治疗，大多数(86.5%)接受了低剂量的每日2.5mg。其他止吐药包括恩丹西酮90例，地塞米松50例，甲氧氯普胺49例，而阿瑞匹坦/福沙匹坦不常开。

与从未接受奥氮平治疗的患者相比，接受预防性奥氮平治疗的癌症患者有更多的1级+厌食症(31.2%比20.0%)，更少的恶心(53.8%比70.0%)，更少的呕吐(33.3%比40.0%)，以及更高的高血糖症(29.0%比10.0%)，但差异无统计学意义。此外，随着时间的推移，两组的体重减轻很少，并且两组之间的体重减轻没有统计学上的显著差异。

由此可以看出，预防性奥氮平减少了接受塞利尼索和化疗患者的恶心、呕吐并维持体重超过3个月，但不能防止厌食。低剂量奥氮平耐受性良好，但与高血糖相关。

参考文献

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