地诺单抗(Xgeva)是一种靶向人源性RANKL的单克隆抗体。RANKL是破骨细胞的关键激活因子,地诺单抗与RANKL特异性结合并阻断RANKL介导的破骨细胞活化,从而阻断恶性实体瘤伴骨转移机制中破骨细胞激活环节。地诺单抗依靠非特异性内皮网状系统而非肾脏代谢,因此可用于肾功能不全患者或可能造成肾损伤的治疗方案。那么,地诺单抗治疗骨巨细胞瘤时应该如何使用呢?
在治疗时,应由专业医疗人员每六个月在患者上臂、大腿上部以及腹部皮下注射地诺单抗60mg。接受本品治疗的同时,每天需服用1000mg钙以及至少400IU维生素D。禁用于妊娠期妇女,低钙血症患者以及对本品任一成分过敏的患者。同时服用免疫抑制剂或伴有免疫功能低下的患者慎用。
老年人以及肾功能不全患者无必要调整剂量,对于重度肾功能不全和正在接受透析治疗的思者应进行血钙监测,同时注意补充钙和维生素D。目前尚未有关儿童使用本品的有效性和安全性研究,故不推荐儿童使用。尚未明确本品是否可经乳汁分泌,哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性,选择停药或停止哺乳。
地诺单抗治疗骨巨细胞瘤(GCT)不良反应较少,包括末梢神经损伤、皮疹、关节痛、头痛、恶心、疲劳、贫血、低磷酸血症、低钙血症、非典型骨折、下颌骨坏死(ONJ)等。其中 ONJ 是地诺单抗治疗相关的严重不良反应,发生率在1%~6%,大部分在治疗后2年出现,表现为下颌骨死骨形成、疼痛、软组织肿胀、瘘道,严重影响患者生存质量,发病机制尚不明确,可能与地诺单抗作用于 RANKLRANK信号,抑制破骨样巨细胞功能,阻碍骨质吸收及血管生成减少有关,而且ONJ发生的机率随着地诺单抗使用的持续时间及剂量增加。但出现ONJ是不是停用地诺单抗的指征存在争议,目前,大部分研究认为出现ONJ仍可继续使用地诺单抗,大部分患者在治疗过程中可以通过颌面外科手术进行干预,改善生存质量。
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