




依普利酮是从螺内酯导入9α ,1 1α-氧桥,用甲酯基取代17α-硫代乙酰基而得,其化学结构为9,11-环氧-17-羟基-3-氧代-γ-内酯-4-孕烯-7,21-二羧酸甲酯﹐分子式C24H30O60。它明显提高了对醛固酮受体的选择性,且几乎不与雄激素和孕激素受体相互作用,从而避免产生性激素相关不良反应。口服依普利酮后,平均达峰时间约为1.5 h,且食物的摄入不影响药物吸收。
依普利酮主要通过细胞色素P450(CYP450)3A4代谢途径清除,半衰期为4~6 h,较螺内酯(13.8~16.5 h)短,2d可达稳态﹐血浆清除率为10 L/h。表观分布容积为43~90 L,主要和α1酸糖蛋白结合,其血浆蛋白结合率为50%。口服吸收后32%从粪便排泄,67%从尿液排泄。抑制CYP4503A4酶活性的药物(如红霉素﹑维拉帕米等)可增加依普利酮在血液中的含量。
依普利酮主要不良反应有高钾血症、咳嗽、腹痛、腹泻、蛋白尿、疲劳、头痛、眩晕、流感样症状等,几乎无螺内酯的性激素相关副作用。依普利酮高钾血症的发生率与螺内酯相似,考虑高钾血症的严重程度和发生频率与糖尿病、微量蛋白尿及肾功能不全有关。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年05月30日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021437