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维奈克拉为什么要与阿扎胞苷合用?

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2023-08-22 09:38
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维奈克拉要与阿扎胞苷合用主要是因为两种药物具有不同的作用机制,在联合用药的过程中相互作用,可产生协同效应,能够增强对癌细胞的杀伤作用。
维奈克拉(Venetoclax)是选择性的、口服可吸收的BCL-2(-种抗凋亡蛋白)小分子抑制,已有研究显示BCL-2在CLL细胞和AML细胞内过度表达,介导肿瘤细胞的存活,并与化疗药物耐药性相关。维奈克拉通过直接与BCL-2蛋白结合,取代促洞亡蛋白(如BIM)与BCL-2蛋白的结合,引发线粒体外膜通透性增加和半胱天冬酶的活化,帮助恢复凋亡过程。非临床研究显示,维奈克拉对过度表达BCL-2的肿瘤细胞有细胞毒活性。
阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大抑制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。
DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡,包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞,非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。
维奈克拉与阿扎胞苷联合应用可增强对癌细胞的杀伤作用,阻止癌细胞生长,达到更有效的治疗效果。

参考资料: FDA说明书更新于2022年6月15日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573

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