阿法替尼(afatinib)治疗肺癌的作用机制是阿法替尼与EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和HER4 (ErbB4)的激酶结构域共价结合,不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化,导致ErbB信号下调。
EGFR病的某些突变,包括其激酶结构域的非耐药性突变,可导致受体的自磷酸化增加,导致受体活化(有时在缺乏配体结合的情况下),并可支持NSCLC中的细胞增殖。
在患者中达到的阿法替尼浓度下,对表达野生型EGFR的细胞系和表达选定的EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药性突变的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖表现出抑制作用。此外,阿法替尼还抑制了过量表达HER2的细胞系的体外增殖。
在植入过表达野生型EGFR或HER2的肿瘤的裸鼠中或在EGFR L858R/T790M双突变模型中,阿法替尼治疗导致肿瘤生长抑制。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=201292