阿法替尼(Gilotrif)中文说明书

阿法替尼的商品名为吉泰瑞(Gilotrif)，为抗肿瘤药物，是一种第二代受体酪氨酸激酶抑制剂。目前已在包括美国、中国、欧盟等多个国家和地区获批上市，为EGFR突变阳性肺癌患者提供了一种重要的靶向治疗选择。

阿法替尼适应症

非小细胞肺癌

1、用于经FDA批准的诊断试验检测确认肿瘤存在非耐药性表皮生长因子受体（EGFR）突变（如19号外显子缺失突变[del19]、21号外显子替代突变[L858R]）的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

2、非耐药性EGFR突变指在阿法替尼推荐剂量下，可通过具有临床意义的肿瘤缩小程度预测阿法替尼疗效，和/或在阿法替尼推荐剂量下可维持的血药浓度水平下，有望抑制细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化的突变类型。

3、用于含铂化疗后疾病进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者的治疗（FDA已将阿法替尼指定为该适应症的孤儿药）。

4、对于存在耐药性EGFR突变的患者，阿法替尼的安全性和有效性尚未确立。

图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿法替尼用法用量

1、给药方式

（1）阿法替尼口服给药，每日口服一次，空腹服用（至少餐前1小时或餐后2小时）。

（2）若漏服一剂阿法替尼，应尽快补服，但如果距下一次服药时间不足12小时，则无需补服，不可在下次服用双倍剂量。

2、成人推荐剂量

（3）转移性非小细胞肺癌一线治疗：口服，每日40mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

（4）既往治疗过的转移性鳞状非小细胞肺癌：口服，每日40mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

阿法替尼剂量调整

可能需要进行剂量降低、暂时停药或永久停药。

1、永久停药指征

出现以下情况时，应永久停用阿法替尼：

（1）发生危及生命的大疱性、水疱性或剥脱性皮肤病变。

（2）间质性肺病。

（3）严重药物诱导的肝损伤。

（4）胃肠道穿孔。

（5）持续性溃疡性角膜炎。

（6）症状性左心室功能不全。

（7）每日剂量20mg时仍出现严重或不可耐受的不良反应。

2、3级或4级毒性

（1）若出现3级或4级毒性，应暂时中断阿法替尼治疗。

（2）当毒性完全缓解或改善至1级时，以低于发生毒性前每日剂量10mg的剂量恢复治疗。

3、腹泻

（1）若2级腹泻经止泻治疗后仍持续2天或以上，或出现3级及以上腹泻，应暂时中断阿法替尼治疗。

（2）当腹泻改善至1级或以下时，以低于发生腹泻前每日剂量10mg的剂量恢复治疗。

4、皮肤毒性

（1）若出现不可耐受或持续（持续时间>7天）的2级皮肤反应，或3级皮肤反应，应暂时中断阿法替尼治疗。

（2）当皮肤反应改善至1级或以下时，以低于发生皮肤反应前每日剂量10mg的剂量恢复治疗。

（3）若出现危及生命的大疱性、水疱性或剥脱性病变，应永久停药。

阿法替尼特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

（1）轻度或中度肝功能不全（Child-PughA级或B级）：无需调整初始剂量。

（2）重度肝功能不全（Child-PughC级）：需密切监测，若无法耐受，应调整剂量。

2、肾功能不全

（1）轻度或中度肾功能不全（估算肾小球滤过率eGFR30-89mL/min/1.73m²）：无需调整初始剂量。

（2）重度肾功能不全（eGFR15-29mL/min/1.73m²）：剂量调整为每日30mg。

3、老年患者

目前尚无具体的阿法替尼剂量推荐。

阿法替尼不良反应

阿法替尼发生率≥20%的不良反应包括：腹泻、皮疹/痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒。

阿法替尼注意事项

1、腹泻

（1）已有腹泻导致脱水（伴或不伴肾功能损伤）的报告，部分病例可致命。

（2）接受阿法替尼治疗的患者中，腹泻发生率高达96%，其中严重（3级）腹泻发生率可达15%。

（3）腹泻通常在开始治疗后6周内出现。

（4）若出现持续性或严重腹泻，应暂时中断治疗并降低后续剂量。

（5）应为患者提供止泻药物（如洛哌丁胺），以备居家使用。

（6）建议患者在腹泻发作时即开始服用止泻药，直至稀便停止12小时。

2、皮肤反应

（1）接受阿法替尼治疗的患者中，皮肤反应（如皮疹、红斑、痤疮样皮疹）发生率高达90%。

（2）还报告了3级皮肤反应（表现为大疱性、水疱性和剥脱性病变）以及1-3级掌跖红肿疼痛综合征（手足综合征）。

（3）上市后经验中还报告了中毒性表皮坏死松解症和史蒂文斯-约翰逊综合征。

（4）可使用局部或全身性皮质类固醇、抗感染药物或抗组胺药治疗阿法替尼相关皮疹。

（5）若出现严重或持续性皮肤反应，应暂时中断治疗并降低后续剂量。

（6）若患者出现危及生命的大疱性、水疱性或剥脱性病变，或疑似中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征，应永久停用阿法替尼。

3、肺部反应

（1）已有间质性肺病或类间质性肺病事件（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、过敏性肺泡炎）的报告，部分病例可致命。

（2）据报道，亚洲患者中间质性肺病的发生率高于非亚洲患者。

（3）若疑似间质性肺病，应暂时中断治疗。

（4）若确诊间质性肺病，应永久停用阿法替尼。

4、肝毒性

（1）已有肝功能检查异常的报告，部分病例可致命，发生率高达50%。

（2）已报告严重、致命的反应。

（3）治疗期间应定期进行肝功能检查。若患者肝功能恶化，应暂时中断治疗。

（4）若出现严重肝损伤，应永久停用阿法替尼。

5、胃肠道穿孔

（1）已有胃肠道穿孔的报告。

（2）需监测高危患者。

（3）若发生胃肠道穿孔，应永久停药。

6、眼部反应

（1）已有角膜炎（表现为急性或加重的眼部炎症、流泪、畏光、视物模糊、眼痛和/或眼红）的报告，包括3级角膜炎。

（2）若疑似角膜炎，应暂时中断治疗。

（3）若确诊角膜炎，需权衡继续治疗的潜在获益与风险。

（4）对于确诊的溃疡性角膜炎，应暂时中断或停用治疗。

（5）若出现持续性溃疡性角膜炎，应永久停用阿法替尼。

（6）有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者应慎用。

（7）佩戴隐形眼镜是发生角膜炎和溃疡的危险因素。

7、胎儿/新生儿发病风险和死亡风险

（1）阿法替尼可能对胎儿造成伤害。动物实验已证实阿法替尼具有胚胎-胎儿毒性（如流产）和致畸性。

（2）开始治疗前，需核实有生殖潜力女性的妊娠状态。

（3）治疗期间及停药后至少2周内，应避免妊娠。若在妊娠期间使用阿法替尼，应告知患者胎儿潜在的风险。

8、心血管反应

已有左心室功能不全的报告。若出现症状性左心室功能不全，应永久停用阿法替尼。

接受多剂量阿法替尼（每日50mg）治疗的复发或难治性实体瘤患者中，未观察到校正QT（QTc）间期出现显著延长（>20毫秒）。

9、生育能力损伤

根据动物实验结果，阿法替尼可能损伤女性和男性的生育能力。

阿法替尼药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

CYP抑制剂或诱导剂：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP底物：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

3、影响P-糖蛋白转运系统的药物

（1）P-gp抑制剂：可能发生药代动力学相互作用（增加阿法替尼的全身暴露量）。若无法耐受，应降低阿法替尼剂量。

（2）P-gp诱导剂：可能发生药代动力学相互作用（降低阿法替尼的全身暴露量）。若耐受，可增加阿法替尼剂量。

阿法替尼特殊人群用药

1、妊娠

阿法替尼可能对胎儿造成伤害，妊娠期间应避免使用。

2、哺乳

阿法替尼可分布至大鼠乳汁中，目前尚不明确其是否会分布至人乳汁中，或对乳汁分泌及哺乳期婴儿造成影响。

治疗期间及停药后2周内，应停止哺乳。

3、儿科用药

阿法替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

（1）转移性非小细胞肺癌一线治疗：尚无足够经验确定65岁及以上患者与年轻成人的反应是否存在差异。

（2）既往治疗过的转移性鳞状非小细胞肺癌：与年轻成人相比，安全性无总体差异，但总体生存获益似乎有所降低。

5、肝功能不全

（1）轻度或中度肝功能不全（Child-PughA级或B级）对阿法替尼的全身暴露量无影响。

（2）尚未在重度肝功能不全（Child-PughC级）患者中进行研究，因此需密切监测。

6、肾功能不全

（1）重度肾功能不全（eGFR15-29mL/min/1.73m²）可使阿法替尼的血药峰浓度和全身暴露量分别增加22%和50%，需调整剂量。

（2）中度肾功能不全（eGFR30-59mL/min/1.73m²）对阿法替尼的血药峰浓度无影响，但可使全身暴露量增加22%。

（3）尚未在eGFR<15mL/min/1.73m²的患者或接受透析治疗的患者中进行研究。

阿法替尼贮存方法

避光、防潮，原包装保存于20℃-25℃(允许15℃-30℃短期存放)。

阿法替尼药物过量

恶心、呕吐、乏力。对症支持治疗，无特效解毒剂。