去纤苷的功效与作用主要包括促进纤溶、改善微循环、降低死亡率、减少肝脏移植需求等，去纤苷的注意事项主要包括出血、过敏反应等。去纤苷的适应症去纤苷(Defibrotide)被批准用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为肝窦阻塞综合征（SOS））的成人和儿童患者。去纤苷的作用机制去纤苷具有多种复杂的作用机制，包括抗炎、抗动脉粥样硬化、抗缺血和抗血栓形成特性。去纤苷的研究还表明，纤溶酶活性增加，通过上调组织纤溶酶原激活剂和抑制组织因子途径促进纤维蛋白溶解，降低纤溶酶原激活剂抑制剂-1的循环水平，并增加内源性前列腺素浓度 (I2和E2)，调节血栓调节蛋白、血小板和纤维蛋白溶解。去纤苷的功效与作用1、促进纤溶：去纤苷在体外能够增强纤溶酶对纤维蛋白凝块的水解酶活性，有助于预防血栓。2、改善微循环：通过调节内皮细胞的功能，去纤苷能够增加后发炎因子的释放，并促进纤溶酶原的活化，从而改善肝脏微循环和代谢。3、降低死亡率：在治疗肝小静脉闭塞病（HVOD）方面，去纤苷已被证明能显著降低死亡率。4、减少肝脏移植需求：去纤苷的使用降低了因HVOD而需要进行肝脏移植的需求。去纤苷的疗效在一项临床研究中，纳入102名在移植后第21天临床诊断为VOD且在移植后第28天患有肾或肺功能衰竭的患者，以及32名符合VOD合并多器官衰竭诊断标准的历史对照患者。患者接受去纤苷25mg/kg/天，分4 次剂量在2小时内输注，持续至少21天，并与历史对照患者进行比较，去纤苷治疗的中位持续时间为21.5天。去纤苷组HSCT后100天的存活率为38.2%，历史对照组为 25%，绝对治疗差异为 13.2%。去纤苷治疗组的完全缓解率中为25.5%，在历史对照组中为12.5%，绝对治疗差异为13%。HSCT后第180天的存活率，去纤苷组为32.4%，历史对照组为25%，治疗差异为16.4%。去纤苷治疗组的儿童完全缓解率为36%，历史对照组为7%。接受透析的患者移植后100天的存活率为34%，而未接受透析的患者为9%。去纤苷的注意事项1、出血：活动性出血患者不应开始使用去纤苷，该药会增加纤溶酶的活性，可能会增加HSCT后 VOD 患者的出血风险。如果发生出血，应停止治疗，治疗根本原因，并提供支持性护理，直至出血停止。2、过敏反应：已有报道对去纤苷有过敏反应，例如皮疹、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应，用药期间应监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。如果出现严重的过敏反应停止用药，根据护理标准进行治疗。3、妊娠用药：去纤苷在人类妊娠期间的功效和安全性尚不清楚，但是动物模型表明存在着床率降低和流产的潜在风险，妊娠期间应禁用或慎用。4、母乳喂养注意事项：去纤苷在母乳喂养中的安全性尚未确定，没有关于人乳中是否存在去纤苷或对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。不建议母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿有可能出血。总结去纤苷应在医生的指导下进行使用，因为可能会有一些副作用，如出血风险增加。在使用去纤苷治疗期间，患者应定期进行血液检查，以评估治疗效果和监测潜在的副作用。参考文献：Baker DE, Demaris K. Defibrotide. Hosp Pharm. 2016 Nov;51(10):847-854. doi: 10.1310/hpj5110-847. PMID: 27928191; PMCID: PMC5135434.相关热文推荐：益赛普能长期用药吗？

去纤苷(Defibrotide)是一种新的聚脱氧核糖核苷酸，具有纤溶特性，但没有大出血风险。包括II/III期试验在内的大量研究表明，使用去纤苷(Defibrotide)治疗和预防对儿科患者有临床益处。关于去纤苷(Defibrotide)去纤苷(Defibrotide)是一种主要由单链聚脱氧核糖核苷酸组成的多分散混合物，是目前唯一在美国被批准用于治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍(即多器官功能障碍/多器官衰竭[MOD/MOF])的肝脏VOD/SOS，以及在欧盟被批准用于治疗HSCT后严重的肝脏VOD/SOS的疗法。中国上市信息截至目前2023年12月22日，去纤苷(Defibrotide)还没有在中国上市。去纤苷(Defibrotide)已上市的国家有德国、加拿大、美国、韩国、法国等。适应症去纤苷(Defibrotide)于2016年3月在美国、2013年10月在欧盟获批用于医疗用途，适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。用法用量成人和儿童患者使用去纤苷(Defibrotide)的建议剂量为每6小时6.25g/kg，2小时静脉滴注的方法。这个剂量应该根据病人的基础体重来确定。去纤苷(Defibrotide)最少使用21天。如果21天后肝VOD的体征和症状仍未缓解，则继续除颤，直到VOD缓解或最多60天。功效作用去纤苷(Defibrotide)是美国和欧洲唯一批准用于治疗HCT后VOD/SOS的药物，被欧盟委员会指定为预防与内皮功能障碍相关的移植物抗宿主病(GvHD)的孤儿药。这种内皮细胞保护剂和稳定剂通过抗血栓形成、纤维蛋白溶解、抗炎、抗氧化和抗粘附活性恢复血栓-纤维蛋白溶解平衡并保持内皮稳态。去纤苷(Defibrotide)还通过抑制乙酰肝素酶活性来保护内皮细胞结构。证据表明下调p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是去纤肽内皮保护作用的关键。在临床前和人体研究中，去纤苷(Defibrotide)已被证明具有溶纤维蛋白原、抗血栓形成、抗炎和血管保护作用，从而促进内皮的抗凝血表型，保护和稳定内皮细胞的功能。药物相互作用抗血栓剂：去纤苷(Defibrotide)可增强抗血栓/纤维蛋白溶解药物如肝素或阿替普酶的药效活性。因此去纤苷(Defibrotide)禁止与抗血栓或纤溶药物同时使用，以免出血风险增加。副作用去纤苷(Defibrotide)治疗中最常见的不良反应为恶心、呕吐、低血压、腹泻、和鼻出血。此外，患者还可出现肺泡出血、胃肠道出血、败血症、移植物抗宿主病、肺炎、肺出血、颅内出血、尿酸过多、脑出血等不良反应。副作用处理方式1、鼻出血：鼻出血的患者应避免抠鼻、挖鼻等不良习惯，鼻出血后可通过填塞法、按压法等进行止血。2、低血压：低血压患者可适量饮茶，平时应多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等。必要时可使用拟交感神经类药物、抗胆碱酯酶药物等药物治疗。3、腹泻：腹泻患者应避免腹部受凉，同时可在医生的指导下进行止泻治疗。4、恶心：建议患者平时避免进食油腻食物及辛辣刺激食物，也可使用对症药物治疗。去纤苷治疗效果预防性使用去纤苷(Defibrotide)预防静脉闭塞性疾病(VOD)，这是造血干细胞移植(HSCT)相对常见和高危的并发症，可能是降低VOD发病率和死亡率的一种令人鼓舞的方法。进行了一次系统的回顾来总结知识的状况，找到了一项随机对照试验(RCT)、四项队列研究和八项病例系列研究，共包括1230名患者。使用去纤苷(Defibrotide)的患者VOD的总平均发生率为4.7%，显著低于135项未使用VOD预防的研究的数据13.7%。对照试验中VOD发生率的荟萃分析显示去纤苷(Defibrotide)组VOD发生率有统计学意义上的降低(RR=0.47)，重度VOD的总体平均发病率为0.8%，相对危险度为0.31。此外，在一项试验中发现，去纤苷(Defibrotide)可降低儿童VOD/SOS的发病率，并降低移植物抗宿主病的发病率。相关热文推荐：莱特莫韦片(letermovir)是什么药？

去纤苷(Defibrotide)具有多种作用，如抗凝、促进纤溶、抗炎等。去纤苷(Defibrotide)是美国FDA批准的首个治疗严重肝静脉阻塞疾病的药物，疗效显著，患者可在医生的指导下正确用药。去纤苷(Defibrotide)药物介绍去纤苷(Defibrotide)是源自猪粘膜DNA的单链寡脱氧核糖核苷酸混合物的钠盐。它已被证明具有抗血栓形成、抗炎和抗缺血特性。去纤苷(Defibrotide)可作为静脉内和肌内制剂，也可作为长期使用的口服制剂。现有数据表明，去纤苷(Defibrotide)是一种耐受性良好的药物，具有很少或没有抗凝血活性，可方便地用于肠胃外和口服制剂。药物作用体外证据表明，去纤苷(Defibrotide)能修复血管内皮中的血栓-纤溶平衡，对血管内皮具有一定的保护作用。去纤苷(Defibrotide)已被证明显著降低了肝小静脉闭塞病(VOD)相关死亡率，并解决了肝小静脉闭塞病的相关症状，具有可管理的安全性。去纤苷(Defibrotide)在不同的实验模型中证明了对心肌缺血的保护作用，并成功预防了几种缺血特征，如心肌挛缩、高能底物丢失、β肾上腺素能受体敏感性下降和梗死相关血流量下降。在肝和肾缺血期间以及在不同类型的实验性休克中观察到类似的保护作用。已经在实验和人体药理学研究中研究了去纤肽抗缺血特性的相关机制。该物质已被证明通过增强组织和全血中前列环素和前列腺素E2的产生和释放，并抑制白细胞中白三烯B4的产生，来调节花生四烯酸代谢。此外，还描述了去纤维蛋白多核苷酸对多形核白细胞的活化及其掺入血栓的作用。治疗效果肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，在2期研究中，去纤苷(Defibrotide)显示出治疗肝脏VOD/SOS伴MOF的良好疗效。该3期研究调查了去纤苷(Defibrotide)对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性。将每天服用25mg/kg去纤苷(Defibrotide)的患者与来自6867例HSCT患者病历中的32例历史对照进行比较。各组之间的基线特征非常平衡。主要终点是HSCT后+100天的存活率。去纤苷(Defibrotide)组的观察率为38.2%，对照组为25%(估计差异为23%；95.1%可信区间，使用倾向调整分析)。观察到的+100天完全缓解(CR)率，去纤苷(Defibrotide)组为25.5%，对照组为12.5%。去纤苷(Defibrotide)一般耐受性良好，毒性可控。去纤苷(Defibrotide)与+100天存活率和CR率的显著改善相关。此外，另一项试验证实了去纤肽治疗成人和儿童HCT患者VOD/SOS的安全性和有效性，完全缓解率为25.5%至76%，+100天总生存率在35%至64%。英国血液学标准委员会/英国血液和骨髓移植学会指南建议对有VOD/SOS风险因素的儿童和成人HCT患者进行去纤肽预防。去纤苷(Defibrotide)毒性可控，3-4级不良反应发生率低。副作用去纤苷(Defibrotide)治疗过程中常见的副作用有低血压、恶心和鼻出血、腹泻、呕吐。副作用处理方法1、低血压：患者应注意控制饮食，每餐不宜吃得过饱，多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等，控制情绪，避免情绪过于激动。还要适当加强锻炼，提高身体素质，改善神经、血管的调节功能。2、恶心、鼻出血：患者可以在医生的指导下采取对症治疗。恶心时可以使用止吐药，如甲氧氯普胺片，鼻出血时可以采取压迫止血、鼻腔填塞等措施止血。3、腹泻：腹泻会导致大量的水分和电解质的丢失，需要在腹泻期间多喝水，避免脱水，也可以选择口服补液盐溶液。腹泻期间应注意少量多餐，避免大量进食，建议选择易消化、低脂、低纤维的食物，避免摄入刺激性食物。如果腹泻症状严重，可以在医生的指导下使用止泻药物，如蒙脱石散等。使用止泻药物时应注意剂量和使用时长，最好在医生的指导下使用。禁忌症1、全身抗凝或纤溶治疗：去纤苷(Defibrotide)不可与全身抗凝或纤溶治疗同时给药，以免出血风险增加。2、过敏：已知对去纤苷(Defibrotide)或其任何辅料过敏的患者应严禁使用，否则患者可能出现过敏反应，这些反应包括荨麻疹、皮疹和血管性水肿。总结去纤苷(Defibrotide)可起到抗炎、抗凝等作用，并且疗效显著。建议患者严格遵医嘱用药，用药前咨询医生，切不可私自使用，以免用药不当危害身体健康。参考文献Aziz MT, Kakadiya PP, Kush SM, Weigel K, LoweDK. Defibrotide: An Oligonucleotide for Sinusoidal ObstructionSyndrome. Ann Pharmacother. 2018 Feb;52(2):166-174. doi:10.1177/1060028017732586. Epub 2017 Sep 15. PMID: 28914546.相关热文推荐：纳呋拉啡(Remitch)适应症,功效作用,用法用量,副作用,疗效,价格？

去纤苷是一种治疗肝小静脉闭塞症的有效药物，但并不能完全治愈肝小静脉闭塞症。虽然去纤苷可以改善微循环，从而对肝小静脉闭塞症具有改善作用，但并不能直接修复受损的肝细胞或改善肝脏的结构。因此，肝小静脉闭塞症需要综合考虑患者的具体情况，在医生的指导下进行综合治疗。去纤苷去纤苷(Defibrotide)在欧盟被批准用于治疗造血干细胞移植(HSCT)疗法中的严重肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为窦道梗阻综合征，适用于成人、青少年、儿童和1个月以上的婴儿。去纤苷为什么不能完全治好肝小静脉闭塞症去纤苷是一种治疗肝小静脉闭塞症(VOD)的有效药物，是一种具有抗血栓、促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，可以抑制血小板聚集和降低血液黏稠度，改善微循环，从而对肝小静脉闭塞症具有治疗作用。体外证据表明，去纤肽可以在内皮水平恢复血栓-纤溶平衡，保护内皮细胞。去纤肽已被证明显著降低了VOD/SOS相关死亡率，并解决了VOD/SOS相关症状，具有可管理的安全性。需要注意的是，去纤苷并不能直接修复受损的肝细胞或改善肝脏的结构，因此并不能完全治好肝小静脉闭塞症，还是需要综合考虑患者的具体情况进行综合治疗。肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞症是一种较为严重的疾病，其治疗难度较大，目前还没有特效的治疗方法。如果能够早期发现并采取积极的治疗措施，可能会减缓疾病的进展，改善患者的症状和生活质量。什么是肝小静脉闭塞症肝小静脉闭塞症(VOD)是由于某种原因导致的肝小叶中央静脉和小叶下静脉狭窄或闭塞而产生的肝内窦后性门脉高压症，也可叫作肝窦阻塞综合征，，是一种造血干细胞移植(HSCT)后的早期并发症，以肝肿大、黄疸、腹水为主要表现，轻症患者可康复，重症患者多死于多脏器功能衰竭，少数发展为肝硬化。去纤苷治疗肝小静脉闭塞症的疗效在三项临床研究中，纳入符合条件的肝小静脉闭塞症儿童或者成人患者，并接受去纤苷治疗。去纤苷的疗效基于HSCT后+100天的存活率。在研究1中，移植后100天的存活率为38%，在研究2中存活率为44%，在研究3中，第+100天的存活率为45%。用药注意事项1、出血：用药期间告知患者去纤苷可能会增加出血的风险，出现任何提示出血的体征或症状，如异常出血、易擦伤、尿血或便血、头痛、意识模糊、口齿不清或视力改变等立即就医。2、过敏反应：用药前应询问患者之前是否接受过去纤苷治疗，告知患者过敏反应的风险，包括过敏反应，出现过敏症状时应立即就医。总结去纤苷可以作为治疗肝小静脉闭塞症的一种选择，但并不能完全治愈该疾病，但是经过积极治疗后能够尽可能地控制病情，提高患者的生活质量。相关热文推荐：去纤苷/去纤苷钠适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格

药物成分 DEFITELIO(去纤苷/去纤苷钠)注射液是一种澄清、浅黄色至棕色、无菌、不含防腐剂的溶液，装在供静脉注射用的单个患者使用的小瓶中。每毫升注射液在注射用水(美国药典)中含有80mg去纤苷钠和10mg柠檬酸钠(美国药典)。 上市信息去纤苷/去纤苷钠(Defibrotide)于2013年10月在欧盟、2016年3月在美国、2020年7月在澳大利亚获批用于医疗用途，适用于治疗肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)。 作用机制 去纤苷(Defibrotide)是来源于猪肠粘膜的单链聚脱氧核糖核苷酸的复杂混合物，具有抗血栓形成和溶纤维蛋白原活性，在体外，去纤苷/去纤苷钠可增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。 适应症 去纤苷/去纤苷钠(Defibrotide)适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。 功效与作用1、抗血栓作用：去纤苷可减少内皮细胞表面细胞黏附分子的表达，从而减少白细胞黏附至血管内皮细胞，减轻内皮细胞的炎症损伤。同时，去纤苷也可以促进前列腺素12及前列腺素E2的释放，进而引起血管扩张，抑制血小板聚集，减轻缺血损伤。2、促进纤溶作用：去纤苷可以降低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。 用法用量 成人和儿童患者的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，以2小时静脉输注的方式给药，至少使用去纤苷/去纤苷钠治疗21天。 准备给药 1、根据个体患者的基线体重确定去纤苷的剂量。 2、计算所需去纤苷的体积，从小瓶中取出该量，并将其添加到每剂含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，使最终浓度为4-20mg/mL。 3、轻轻混合输液溶液。 4、注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色，只能使用没有可见颗粒的透明溶液。 副作用 最常见的副作用是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血，其他副作用主要包括肺泡出血、胃肠道出血、败血症、移植物抗宿主病、肺部浸润、肺炎、肺出血、颅内出血、尿酸过多等。 常见副作用处理措施1、低血压： 可遵医嘱暂停服用去纤苷，调整饮食，摄入高盐食物以增加血容量，避免剧烈运动和长时间站立，以减少血压下降的风险。2、腹泻：多喝水补充水分，以防脱水，调整饮食，避免摄入辛辣、油腻、生冷、刺激性的食物，比如辣椒、肥肉、雪糕等。3、呕吐和恶心：避免剧烈运动，补充水分，以防呕吐引起脱水，饮食方面选择清淡、易消化的食物，如粥、面条等。4、鼻出血：保持鼻腔清洁，避免捏鼻子、揉鼻子等动作，可以用冰袋敷在鼻子和脸颊附近，有助于止血。 注意事项1、出血：用药期间应注意监测病人是否有出血的迹象，如果接受去纤苷治疗的患者出现出血，应停止去纤苷治疗，并治疗潜在病因提供支持性治疗，直至出血停止。2、过敏反应：治疗期间应监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。如果出现严重的过敏反应，停止使用去纤苷治疗，并根据护理标准进行治疗，监测直至症状缓解为止。 价格 据了解，爱尔兰生物制药公司爵士制药Jazz Pharmaceuticals生产的去纤苷价格比较昂贵，目前的参考价格是38500元左右一盒。而且无法在国内买到，需要出国购买或者是通过国内的海外医疗服务机构进行获取。 临床疗效研究 在一项3期研究中明确去纤苷对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性，将每天服用25mg/kg去纤苷的患者(n=102)与来自6867例HSCT患者中的32例对照进行比较。去纤肽组的观察率为38.2%，对照组为25%，去纤肽组观察到+100天完全缓解(CR)率为25.5%，对照组为12.5%。 禁忌症 1、禁忌与全身抗凝或纤溶治疗同时给药。 2、已知对去纤苷或其任何辅料过敏者禁用。 储存 应将去纤苷储存在20°C-25°C(68°F-77°F)下，允许偏差在15°C-30°C(59°F至86°F)。如果储存在室温下，应该在4小时内使用稀释的去纤苷溶液，如果储存在冷藏条件下，应在24小时内使用。 参考文献： Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29. PMID: 26825712; PMCID: PMC4817309. 相关热文推荐：布格替尼(布加替尼)适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格

截至2023年10月31日，去纤苷还没有在中国上市，因此患者可选择购买海外上市的去纤苷。 关于去纤苷 去纤苷是源自猪粘膜DNA的单链寡脱氧核糖核苷酸混合物的钠盐。它已被证明具有抗血栓形成、抗炎和抗缺血特性。最常见的副作用包括血压异常低（低血压）、腹泻、呕吐、恶心和流鼻血（鼻衄）。已确定的严重潜在副作用包括出血（出血）和过敏反应。有出血并发症或正在服用血液稀释剂或其他降低身体形成凝块能力药物的人不应使用去纤苷。 去纤苷是 FDA 批准的第一种治疗重症肝小静脉闭塞病(VOD)，一种罕见且危及生命的肝脏疾病。 去纤苷上市国家 去纤苷于2013年 10 月在欧盟、2019年3月在日本、2017年9月在加拿大、2013年10月在法国和德国、2016年2月在韩国、2016 年 3 月在美国、2020 年7月在澳大利亚获批用于医疗用途。 去纤苷中国上市信息 截止到目前2023年10月31日，去纤苷还没有在中国上市，因此患者在中国的医院药房及药店购买不到此药。去纤苷在中国的上市时间还不明确。 去纤苷的价格及购买途径 爱尔兰生物制药公司，爵士制药Jazz Pharmaceuticals(JAZZ)版本的去纤苷，参考价格约为21505元一盒。 去纤苷的购买途径如下： 1、医院药房：可以自行出国购买药物，在国外医院的药房购买纤苷。前往医院时，带上医生开具的处方，以便药剂师提供正确的药物。 2、门诊药店：一些门诊部会设有药店，供患者购买常用的药品，包括去纤苷。在门诊药店购买药物时，建议携带医生开具的处方。 3、在线药店：一些正规的在线药店也提供纤苷的销售服务。在购买药物之前，请确保选择可靠的、有良好口碑的在线药店，并确保其有合法的许可证和资质。 4、选择海外医疗服务机构：如医伴旅，此方法性价比高、方便快捷，与患者签订第三方购药合同，药品质量有保证，具体购药流程可咨询医伴旅客服。 无论采用哪种购买途径，建议购买药物时注意以下几点： 1、确保购买的药物是正品，避免购买假冒伪劣药物。 2、注意药品的有效期，选择未过期的药物。 3、保留好购买药物的发票或收据，以便日后需要查询或退换药物时使用。 去纤苷治疗效果 肝小静脉闭塞病/肝窦阻塞综合征(VOD/SOS)是一种不可预测的疾病，与造血干细胞移植(HSCT)预处理或无HSCT化疗引起的内皮细胞损伤有关。VOD/SOS和多器官功能障碍(MOD)患者的死亡率可能>80%。 去纤苷是继欧盟HSCT和美国伴有肾或肺功能障碍的肝脏VOD/SOS之后，唯一被批准用于治疗严重肝脏VOD/SOS的药物。其对HSCT后MOD的VOD/SOS患者的疗效在一项临床试验计划中得到证实，该计划包括一项历史对照治疗研究、一项2期试验和一项大型T-IND扩大访问计划，该计划还包括无MOD和接受化疗但无HSCT的患者。 去纤苷似乎可以保护内皮细胞，恢复血栓溶解-纤维蛋白溶解平衡。它解决了一个重要的临床需求，并证明了有利的+100天存活率和总体不良事件发生率，类似于仅接受支持性治疗的对照组，一项分析结果显示，经静脉注射去纤苷后， VOD/SOS的发病率降低。 总结 去纤苷目前还没有在中国上市，因此有需要的患者可自行去海外购买或者通过其他方式购买，但应注意从正规途径购药，以免买到假冒伪劣药物危害身体健康。

去纤苷治疗肝小静脉闭塞病的效果较好，患者可在医生的指导下用药治疗。 去纤苷最早是由意大利Gentium制药研制开发，于2013年10月在欧盟获批上市。在Gentium制药公司被美国Jazz制药公司收购后，去纤苷于2016年3月30日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，是美国FDA批准的首个治疗严重肝静脉阻塞疾病的药物。 肝小静脉闭塞病 肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，是造血干细胞移植(HSCT)后早期患者最常见的并发症。严重时，VOD/SOS可伴有多器官功能衰竭，死亡率在+100天内超过80%。去纤苷由于其恢复血栓-纤维蛋白溶解平衡和保护内皮细胞的能力而被提议用于治疗SOS。 去纤苷功效作用 去纤苷是一种多分散寡核苷酸，从猪肠粘膜中获得，通过DNA的受控解聚制备。它是一种核酸聚合物，主要是单链的，具有抗缺血和抗血栓形成的特性。 去纤苷治疗大剂量化疗和造血干细胞移植后发生的静脉闭塞性疾病(VOD)的有效性和安全性现已在II - III期试验中得到充分证实。最近在儿科患者中进行的一项随机III期试验也证明了其在预防VOD中的作用。 临床前研究报道了去纤苷通过抗血管生成作用和调节肿瘤-微环境相互作用对骨髓瘤细胞生长的抑制作用。最近的一项II期试验强调了去纤苷-沙利度胺-美法仑联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性。 去纤苷对静脉闭塞性疾病的预防和治疗有效。最近的实验结果表明，去纤苷可能属于新一代的能够阻止肿瘤血管生成的抗癌药物。在多发性骨髓瘤中，去纤苷可以克服沙利度胺对内皮细胞的促血栓形成作用。 去纤苷治疗肝小静脉闭塞病的效果 去纤苷最近在欧盟被批准用于治疗造血干细胞移植(HSCT)疗法中的严重肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为窦道梗阻综合征。它适用于成人、青少年、儿童和1个月以上的婴儿。 去纤苷在美国也可以通过扩展方案获得。去纤肽被认为在VOD中保护内皮细胞并恢复血栓-纤维蛋白溶解平衡。在一项多中心、III期试验中，与一组历史对照组相比，HSCT后接受静脉注射去纤苷6.25 mg/kg(每6h一次)的严重肝VOD和多器官衰竭患者+100天的完全缓解率(主要终点)显著较高，而+100天的死亡率显著较低。 去纤苷在HSCT后的严重肝VOD中的疗效也得到II期剂量发现研究结果、同情性使用数据和独立移植注册中心提供的信息的支持。静脉注射去纤苷在HSCT后出现严重肝VOD的患者中通常耐受性良好，且与出血不良事件风险增加无关。 总之，去纤苷是唯一被批准(在欧盟)用于HSCT术后严重肝VOD的药物，代表了这种疾病治疗的有益进步。 去纤苷用法用量 1、推荐剂量： 建议成人及小儿患者6.25 mg/kg，2小时静脉输注，每6小时一次。此剂量应该以患者的基础体重为基础，并在 HSCT （HSCs移植）准备方案之前确定为病人体重。 2、给药时间： 去纤苷给药时间为21天。如果21天之后，出现了肝小静脉阻塞的症状，则需要持续使用退纤药物治疗，直到治疗结束或者延长到60天。 总结 去纤苷对于肝小静脉闭塞病具有较好的疗效，具体用法用量应严格遵医嘱，患者不可私自用药，以免用药不当危害身体健康。

去纤苷（Defibrotide）治疗TA-TMA的有效率在65%~77%之间。去纤苷/去纤维钠通过多种机制可能对治疗血栓性微血管病（TMA）产生积极的影响。首先，它具有抗凝作用，可以减少血管内血栓形成的风险，从而有助于改善血液流动和血管通透性。其次，去纤苷/去纤维钠也具有抗炎作用，可以减轻因炎症反应引起的组织损伤和病理变化。此外，它还能够维护血管内皮细胞的完整性，有助于保护和修复受损的血管。 关于TMA TA-TMA属于血栓性微血管病（TMA）的一种形式，血栓性微血管病包括溶血尿毒综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）以及与造血干细胞移植（HSCT）、肿瘤、感染和自身免疫疾病等相关的继发性TMA。而TA-TMA是与造血干细胞移植（HSCT）相关的继发性TMA。 去纤苷的作用 去纤苷通过稳定内皮细胞、促进纤溶、抗血栓形成、抗缺血、抗炎和抗黏附等多种作用，对人体产生积极的影响。 1、来源于猪肠黏膜：去纤苷是从猪肠黏膜提取的复合物，其成分包括单链寡聚脱氧核糖核苷酸。 2、保护内皮细胞：去纤苷能够稳定和保护内皮细胞，有助于维持血管的正常功能和完整性。 3、促进纤溶作用：去纤苷具有促进纤溶作用的功能，可以协助溶解血管内的血栓。 4、抗血栓形成：去纤苷具有抗血栓形成的特性，可以减少血栓的形成风险。 5、抗缺血作用：去纤苷具有抗缺血作用，可以改善组织的血液供应，减少缺血损伤。 6、抗炎作用：去纤苷具有抗炎作用，可以减轻炎症反应引起的组织损伤。 7、抗黏附活性：去纤苷具有抗黏附活性，可以减少细胞和分子的黏附，维护血管内皮细胞的完整性。 去纤苷治疗tma效果 研究背景：移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是造血干细胞移植（HSCT）的一种内皮损伤并发症，导致终末器官损伤和高发病率和死亡率。去纤苷是一种抗炎和抗血栓形成剂，可以在调理过程中保护内皮[1]。 研究方法： 我们假设在HSCT预处理和急性恢复期间预防性使用去纤苷可以预防TA-TMA。一项单臂II期试点试验（NCT#03384693）评估了在HSCT期间对高危儿科患者预防性给予去纤苷的安全性和可行性，并评估了与历史对照组相比。 患者在预处理开始前一天至第6天接受去纤苷25.6mg / kg静脉注射q21h。对患者从入院到移植后第24周的TA-TMA进行前瞻性监测。分析了内皮损伤的潜在生物标志物（抑制致瘤性2 ，血管生成素-2，纤溶酶原激活物抑制剂-1和游离血红蛋白）。 研究结果：纳入14例患者，11例接受神经母细胞瘤串联自体HSCT，12例接受同种异体HSCT。由于3%的患者可能有相关的临床显著出血，因此提前停用去纤苷;由于研究干预，没有发生其他严重不良事件。其他0名患者漏诊了7.0%的中位剂量（5%-2.12%）。一名患者在HSCT后4天出现非重度TA-TMA。在类似的同种异体和自体患者中观察到的 TA-TMA 发病率为 18%，低于 40%的历史发病率。 结论： 我们的研究提供了证据，证明去纤苷预防对于接受HSCT且TA-TMA高风险的儿科患者是可行的，并且初步数据表明去纤苷能会降低TA-TMA的风险。 参考文献 [1]Higham CS, Shimano KA, Melton A, Kharbanda S, Chu J, Dara J, Winestone LE, Hermiston ML, Huang JN, Dvorak CC. A pilot trial of prophylactic defibrotide to prevent serious thrombotic microangiopathy in high-risk pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2022 May;69(5):e29641. doi: 10.1002/pbc.29641. Epub 2022 Mar 6. PMID: 35253361. 相关热文推荐：卡介苗的用法用量及药物制备方法？ https://www.1blv.com/newsDetail/121543.html

去纤苷治疗的试验效果数据显示，去纤苷是预防和治疗HSCT（造血干细胞移植）后肝静脉闭塞病（(HVOD)）安全有效的药物。去纤苷通过阻止血小板聚集和纤维蛋白形成，帮助恢复血管内皮的正常功能，从而改善血流。此外，去纤苷还可以减少炎症反应，保护血管内皮不受损伤。 去纤苷治疗的试验效果数据 肝静脉闭塞症（VOD），又称窦道阻塞综合征（SOS），是造血干细胞移植（HSCT）的一种可能危及生命的并发症。未经治疗的肝VOD/SOS伴有多器官功能衰竭（MOF），死亡率>80%。在2期研究中，去纤苷对治疗肝脏VOD/SOS伴MOF有良好疗效。 这项3期研究（NCT00358501）调查了去纤苷对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和疗效。通过盲法独立审查员从6867名造血干细胞移植患者的病历中筛选出32名历史对照组，并将每天服用25毫克/千克去纤苷的患者（n = 102）与32名历史对照组进行了比较。各组间的基线特征非常均衡。主要终点是造血干细胞移植术后第+100天的存活率。观察结果 去纤苷组的存活率为 38.2%，对照组为 25%（估计差异为 23%；95.1% 置信区间 [CI]，5.2-40.8；P= .0109，采用倾向调整分析）。观察到的第 +100 天完全应答 (CR) 率为：去纤苷 25.5%，对照组 12.5%（采用类似方法，差异为 19%；95.1% 置信区间 [CI]，3.5-34.6；P= .0160）。 去纤苷的耐受性总体良好，毒性可控。相关不良事件（AEs）包括出血或低血压；常见出血AEs（包括肺泡出血[11.8%和15.6%]和胃肠道出血[7.8%和9.4%]）的发生率在去纤苷组和对照组之间分别相似。去纤苷可显著提高100天生存率和CR率。 去纤苷的用法用量 成年和儿童患者的推荐剂量为6.25 mg/kg每6小时给予作为一个2小时静脉输注。给予去纤苷共最小21天。如21天后肝小静脉闭塞病的体征和症状没有解决，继续去纤苷直至肝小静脉闭塞病的解决或直至最大60天。输注前去纤苷必须被稀释。去纤苷不要和其他静脉药物同时地在相同静脉线内共同给药。 去纤苷的购药渠道 截止到2023年10月，去纤苷还没有在国内大陆上市，大陆地区的医院药房还买不到去纤苷。有需要的患者可以去已经上市的地区购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，保证是正品的同时减轻不小的经济负担，价格实惠，性价比更高，但价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：Qalsody(tofersen)的治疗效果怎么样 参考文献 Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29. PMID: 26825712; PMCID: PMC4817309.

在使用去纤苷治疗期间，应密切关注自身的反应情况，及时采取相应的处理措施，以保证用药安全和治疗效果。 去纤苷 去纤苷(Defibrotide)是一种多阴离子寡核苷酸的异质混合物，目前被批准用于治疗移植相关的静脉闭塞性疾病。虽然去纤苷(Defibrotide)在限制内皮细胞活化方面具有已知的作用，但一些研究也显示了抗白细胞的特性。 去纤苷(Defibrotide)的副作用 去纤苷(Defibrotide)最常见的不良反应(发生率≥10%)为低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血，最常见的严重不良反应(发生率≥5%)是低血压、肺泡出血。 去纤苷(Defibrotide)副作用的处理措施 1、低血压：注意控制饮食，每餐不宜吃得过饱，多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等，控制情绪，避免情绪过于激动。还要适当加强锻炼，提高身体素质，改善神经、血管的调节功能。 2、腹泻：腹泻会导致大量的水分和电解质的丢失，需要在腹泻期间多喝水，避免脱水，也可以选择口服补液盐溶液。腹泻期间应注意少量多餐，避免大量进食，建议选择易消化、低脂、低纤维的食物，如米饭、面包、煮蔬菜、鸡肉、鱼肉等，避免摄入刺激性食物，如油炸食品、辛辣食品和咖啡因饮料等。 如果腹泻症状严重，可以使用非处方止泻药物控制症状，比如蒙脱石散等。使用止泻药物时应注意剂量和使用时长，最好在医生的指导下使用。 3、呕吐：呕吐明显时应该暂时禁食，随后可以尝试每隔2-3小时进食一次，或者在呕吐症状缓解后逐渐增加食物的摄入量。 呕吐会导致身体失去大量的水分和电解质，因此需要补充水分，可以每隔15-30分钟饮入一些温开水，避免一次性大量饮水导致胃部不适。如果呕吐症状持续不断，可遵医嘱使用止吐药物，比如甲氧氯普胺等。 4、恶心：喝温开水或柠檬水有助于缓解恶心的症状，水温不宜过冷或过热，以免刺激胃部同时，避免喝含有咖啡因的饮料，如咖啡、茶和可乐等，以免加重恶心。 恶心时需要调整饮食，避免摄入过度油腻、辛辣、高蛋白等刺激的食物，可以选择清淡、易消化、营养丰富的食物，如稀粥、面条、蔬菜等。同时要避免暴饮暴食，注意细嚼慢咽。 5、鼻出血：需要进行压迫止血，单侧鼻出血可以压迫出血侧的鼻翼，双侧鼻出血可以压迫两侧的鼻翼，可有效地控制鼻出血。也可以用冷毛巾敷在鼻梁上，可以使鼻腔的毛细血管收缩，帮助止血。另外，也可在医生的指导下服用维生素K1片或者酚磺乙胺片等止血药物进行治疗。 6、其他部位出血：应立即停止去纤苷治疗，治疗潜在病因，并提供支持性治疗，直至出血停止。同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗(不包括用于常规维护或重新开通中心静脉导管)可能会增加出血风险。 在治疗纤维蛋白溶解症之前，停用抗凝剂和纤维蛋白溶解剂，并考虑延迟开始给药，直到抗凝剂的作用减弱为止。 去纤苷的疗效 去纤苷在欧盟被批准用于治疗年龄大于1个月的造血细胞移植后的严重静脉闭塞性疾病/窦阻塞综合征(VOD/SOS )，静脉注射去纤苷的VOD/SOS总发生率为5%，成人患者为5%，儿童患者为8%。 在八项关于静脉注射去纤肽预防与对照组(例如肝素，无预防)数据的研究中，对照组的VOD/SOS发生率为16%。与对照组相比，使用去纤苷预防发生VOD/SOS的风险比为0.30。 静脉注射去纤苷预防后VOD/SOS的发生率较低，不考虑年龄组，在VOD/SOS高风险患者人群中，使用去纤苷预防的VOD/SOS相对风险较低。 在使用去纤苷治疗期间，应密切关注自身的反应情况，及时采取相应的处理措施，以保证用药安全和治疗效果。 相关热文推荐：替尔泊肽降糖药怎么用最好？