导读：用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的瑞司美替罗（Resmetirom），是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，这篇文章主要讲了瑞司美替罗的上市时间、作用功效、临床研究、用药指南等内容。上市时间2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。但截止到2024年4月16日还没有在中国上市。作用功效瑞司美替罗具有高选择性，能够通过激活肝细胞中的β受体，在肝脏中发挥核心作用，调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，同时对THR-α受体无活性，不影响骨骼或心脏参数，也不影响甲状腺激素通路的其他激素。临床研究在关键性3期MAESTRO-NASH系列试验中，瑞司美替罗显示出显著的治疗效果，包括NASH消退，即NAFLD活动评分（NAS）减少≥2分，纤维化没有恶化，或者纤维化减少1分，NAS没有恶化。瑞司美替罗在降低LDL-C方面也显示出关键的次要疗效。这些研究结果表明，瑞司美替罗能够有效改善NASH患者的肝组织学状况，减少肝脏脂肪和纤维化程度，为NASH患者提供了新的治疗选择。非酒精性脂肪性肝炎症状非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征。好发于中年特别是超重肥胖个体，与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱关系密切。非酒精性脂肪性肝炎的患者可能会出现疲倦、全身无力、体重减轻等症状。非酒精性脂肪性肝炎的主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化。用药指南瑞司美替罗为口服药物，瑞司美替罗的标准剂量为每日一次口服，需按照医生的指示和药品说明书的指导进行给药，具体剂量根据患者的体重和医生的指导来确定。在使用瑞司美替罗之前，患者应告知医生自己的完整医疗史，包括是否有心脏病、骨骼疾病等可能影响治疗效果的疾病。在使用瑞司美替罗时，患者应严格遵循医生的指导，不可自行调整剂量或改变用药方式。患者也应注意观察用药后的反应，如有任何不适或异常，应及时向医生反馈。

导读：瑞司美替罗(Rezdiffra)的治疗周期具有个体差异性，有的患者可能需要治疗在52周，有的患者可能需要治疗54个月，并没有统一的标准。瑞司美替罗的推荐剂量为80mg或者是100mg，每天服用一次。具体服用80mg还是100mg，需要根据患者目前的体重进行分析。治疗周期瑞司美替罗的治疗周期在关键性3期MAESTRO-NASH系列试验中为52周，即一年的时间，瑞司美替罗显示出对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝组织学改善，包括非酒精性脂肪性肝炎的消退和肝纤维化的减轻。所有患者在52周治疗期后继续接受治疗长达54个月，以累积和测量肝脏临床结果事件，包括活检进展为肝硬化和肝脏失代偿事件，以及全因死亡率，表明瑞司美替罗的治疗可能需要长期维持，以持续观察和评估其对肝脏健康的影响。瑞司美替罗的作用原理瑞司美替罗是甲状腺激素受体-β(THR-β)的部分激动剂，在肝脏中，瑞司美替罗通过激活THR-β受体来发挥作用，这一过程有助于减少肝脏脂肪堆积、改善肝组织学特征，并且改善与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的症状。用药指南如果患者的体重是100kg，瑞司美替罗的推荐剂量是80mg，每日一次。如果患者的体重是≥100kg，瑞司美替罗的推荐剂量是100mg，每日一次。瑞司美替罗可与食物一起服用或单独服用，可以按照自己的服药习惯或者是医嘱服用，确定服药时间后每天尽量在同一时间内服用，以维持较好的血药浓度。饮食和生活方式建议建议平时减少摄入胆固醇和脂肪的摄入量，比如肥肉、蛋糕等，戒烟、戒酒，肥胖的人群要注意控制热量摄入，可以多吃新鲜的蔬菜、水果，补充各种维生素、矿物质和膳食纤维，可减少胆固醇形成、减少胆固醇的氧化等，从而改善患者的脂肪代谢紊乱。平时还要适量运动，比如快走、慢跑、游泳等，适量运动有助于控制体重。

导读：Resmetirom(瑞司美替罗)与饮食和运动相结合，适用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中晚期肝纤维化。瑞司美替罗是一种口服药物，在使用瑞司美替罗时，患者应严格按照医生的指导和处方来调整用药剂量，不可私自改变剂量。常规推荐用药剂量如果说患者的体重<100kg，瑞司美替罗的建议剂量为80mg，每天服用一次。如果说患者的体重≥100kg，瑞司美替罗的推荐剂量就是100mg，每天服用一次。用药后能够帮助减少肝脏中的脂肪堆积，从而最大限度地减少疤痕和炎症。一般情况下患者应该长期服用，直到导致非酒精性脂肪性肝炎的所有因素和所有肝病迹象消失，或者是出现难以耐受的副作用。 用药剂量调整不建议将瑞司美替罗与强效CYP2C8抑制剂联用。如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂，如氯吡格雷合用，则需要减少瑞司美替罗的剂量。如果患者的体重<100kg，则将瑞司美替罗的剂量减少至60mg，每日一次。如果说患者的体重≥100kg，则可以将瑞司美替罗的剂量减少至80mg，每日服用一次。如果是轻度或中度肾功能损害患者，推荐剂量与肾功能正常的患者相同，尚未在严重肾功能损害患者中研究瑞司美替罗。对于符合中度至重度肝功能损害的患者来说，应避免使用瑞司美替罗，中度或重度肝功能损害会导致瑞司美替罗的Cmax和AUC的结果增加，可能会增加不良反应的风险。对于轻度肝功能损害的患者来说，不建议调整剂量。瑞司美替罗的副作用瑞司美替罗的最常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、便秘、瘙痒、腹痛、头晕，还包含有关肝损伤和胆囊相关不良反应的警告。如果副作用不严重，一般不需要进行特殊处理，但如果副作用难以耐受或者是持续时间较长，建议及时告知医生处理。瑞司美替罗的用药剂量调整需要在医生的专业评估进行，以确保药物的安全性和有效性。

导读：瑞司美替罗(Rezdiffra)通过在肝脏中激活THR-β受体减少肝脏脂肪堆积，从而改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的症状。瑞司美替罗(Rezdiffra)是40年来首款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者的药物。疗效试验数据在一项临床试验中，966名试验参与者被随机分配至3组接受不同的治疗，分别是人服用瑞司美替罗80mg(n=322)、瑞司美替罗100mg(n=323)，以及安慰剂(n=321)。试验结果显示，在第52周时，接受80mg、100mg瑞司美替罗治疗的患者实现MASH症状消除且肝纤维化未恶化的比例分别为25.9%、29.9%，而安慰剂组为9.7%。此外，接受80mg、100mg瑞司美替罗治疗的患者，分别有24.2%、25.9%实现至少一个阶段纤维化改善且NAFLD活动评分没有恶化，安慰剂组的比例仅为14.2%。肝脏脂肪含量降低使用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示，接受剂量为100mg的瑞司美替罗治疗52周后，患者的肝脏脂肪水平平均降低51%。肝脏脂肪水平显著降低表明瑞司美替罗在减少肝脏脂肪含量方面具有有效性。用药指南瑞司美替罗的推荐剂量需要根据实际体重确定。如果体重<100kg，建议剂量为80mg，每日口服一次，如果体重≥100kg，推荐剂量为100mg，每日口服一次。服用瑞司美替罗的时候，可以与食物一起服用，也可不与食物一起服用，都不会影响药物疗效。以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医生指示为准。瑞司美替罗的上市为非酒精性脂肪性肝炎患者提供了新的治疗选择，特别是在目前尚无获批的针对性疗法的情况下，患者在使用瑞司美替罗时应遵循医生的指导，并注意药物的剂量、用法、不良反应和禁忌等信息。

导读：瑞司美替罗(Rezdiffra)也称为Resmetirom，是一种每日一次口服的甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，主要用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中晚期肝纤维，但不适用于肝硬化患者。瑞司美替罗可与饮食和运动相结合使用，目的是改善非酒精性脂肪性肝炎和纤维化的症状。瑞司美替罗的功效与作用瑞司美替罗的功效与作用主要包括肝组织学改善、脂质和脂蛋白水平降低、肝脏脂肪水平降低等，瑞司美替罗还能显著降低多种脂质、脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇指标。使用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示，接受瑞司美替罗100mg治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%。另外，瑞司美替罗治疗后还能显著降低肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积。上市情况2024年03月14日，美国FDA加速批准瑞司美替罗(Rezdiffra)联合饮食和运动，治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。截至2024年4月2日，瑞司美替罗(Rezdiffra)还没有正式在中国批准上市。瑞司美替罗的注意事项肝中毒：使用瑞司美替罗治疗的患者观察到肝毒性，可出现ALT、AST和TB升高。因此，在瑞司美替罗治疗期间监测患者的肝脏检查结果是否升高，以及是否出现肝脏相关的不良反应。监测肝毒性的症状，如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、黄疸、发热、皮疹等。如果怀疑存在肝毒性，则停用瑞司美替罗并继续监测。胆囊相关不良反应：比如胆结石、急性胆囊炎和阻塞性胰腺炎、胆结石等，如果怀疑有胆石症，则需进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。如果怀疑存在急性胆囊事件，则中断瑞司美替罗治疗，直至事件解决后才可以考虑是否重新使用瑞司美替罗治疗。与某些他汀类药物的药物相互作用：他汀类药物与瑞司美替罗联合用药时，可观察到阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的暴露量增加，这可能会增加与这些药物相关的不良反应的风险。建议调整某些他汀类药物的剂量，同时监测他汀类药物相关的不良反应，比如肝脏检查升高、肌病、横纹肌溶解症等。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗药物瑞司美替罗(resmetirom )是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β激动剂,其在NASH治疗领域为首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物,且安全性和耐受性良好,有望成为第1个FDA批准用于治疗NASH的药物。关于瑞司美替罗瑞司美替罗resmetirom(研发代号:MGL-3196)是美国Mad-rigal公司研制的一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂,也是NASH治疗领域中首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物。2023年4月18日，resmetirom获得FDA授予的突破性疗法认定。Madrigal公司于2023年7月18日宣布,已向FDA滚动提交新药申请，用于治疗伴肝纤维化的NASH成人患者,并申请对其进行优先审评。瑞司美替罗的作用瑞司美替罗是一种创新的口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，专为治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）而设计。在关键的3期MAESTRO-NASH试验中，瑞司美替罗展现出了显著的治疗效果。该药物能够改善肝组织学，成功实现了非酒精性脂肪性肝炎的消退和肝纤维化的减轻。这一发现为NASH患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。瑞司美替罗的功效MAESTRO-NAFLD-1(NCT04197479)[1]主要针对NAFLD人群开展,以安全性和耐受性作为主要试验终点，同时以MRI质子密度脂肪分数测量的肝脏脂肪含量及血脂、非侵入性无创检测(NITs)指标改变等作为次要终点。患者以1∶1:1比例随机分配至每日1次resmetirom 80 mg 组、resmetirom 100 mg组和安慰剂对照组。通过历史肝脏活体组织检查或NITs,将具有3种代谢危险因素的患者标注为NASH或NAFLD。该试验旨在补充安全信息以支持NASH适应证,并提供临床相关关键次要疗效终点的数据,以更好地表明resmetirom对心血管和肝脏相关疾病的潜在临床益处。2022年1月公布的该试验数据表明,治疗52周后，相较于安慰剂组, resmetirom组平均肝脏脂肪含量下降超过40%,同时LDL-C水平显著改善;第24周时，resmetirom 80 mg组的平均脂肪含量下降12.7%，resmetirom 100 mg组下降14.4%,安慰剂组下降1.7%。resmetirom安全性和耐受性良好,≥3级治疗期间出现的不良事件发生率resmetirom 80 mg组为8.0%，resmetirom 100 mg组为9.0%,安慰剂组为9.1%。resmetirom已开展4项Ⅲ期临床研究,其中最重要的Ⅲ期临床试验MAESTRO-NASH在2023年初获得满意的结果,在resmetirom80 mg和100 mg剂量下治疗52周后,26%~30%的患者可以达到主要试验终点,且安全性和耐受性良好。因此, Madrigal公司于2023年7月已完成向FDA滚动提交resmetirom 用于治疗伴肝纤维化NASH成人患者的新药申请。resmetirom有望成为首个FDA批准用于NASH的新型药物。参考文献[1]赵贞贞,王凌霄.非酒精性脂肪性肝炎治疗药物——resmetirom[J].临床药物治疗杂志,2023,21(09):21-24.热文推荐：治疗杜氏肌营养不良新药eteplirsen的效果如何？

奥贝胆酸作为一种法尼醇X受体激动剂，能够降低肝脏胆汁酸，减少肝脏中胆汁的产生并增加肝脏中胆汁的清除。奥贝胆酸奥贝胆酸用于治疗某些肝脏疾病，例如原发性胆汁性肝硬。奥贝胆酸的作用是减少肝脏产生胆汁并帮助胆汁离开肝脏，从而减缓疾病的进展。奥贝胆酸可单独或联合使用，用于治疗原发性胆汁性肝硬。这种疾病会慢慢破坏肝脏的胆管，当胆管受损时，有毒物质会积聚在胆汁中并导致肝脏疤痕。奥贝胆酸的作用是减少肝脏产生胆汁并帮助胆汁流出肝脏，可能有助于减缓原发性胆管炎的恶化，并缓解皮肤瘙痒、疲劳、腹痛、眼干和口干等症状。奥贝胆酸能降低肝脏胆汁酸奥贝胆酸可以帮助降低肝脏中的胆汁酸水平。奥贝胆酸通过激活法尼醇X受体（FXR），这种受体在胆汁酸代谢中起关键作用，它可以调节胆汁酸的合成、转运和排泄。通过这种方式，奥贝胆酸能够抑制胆汁酸在肝脏内的过度积累，从而有助于改善胆汁淤积及相关疾病的症状，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。在PBC患者中，奥贝胆酸已被证实可以显著降低血清胆汁酸浓度，并改善肝功能指标，如血清碱性磷酸酶（ALP）水平。此外，奥贝胆酸还可以通过免疫调节和抗炎作用来减轻胆道炎症和纤维化进程。奥贝胆酸的正确储存1、室温保存：将奥贝胆酸储存在室温下，远离潮湿和光线。不可将奥贝胆酸存放在潮湿的地方或冰箱中。每种药物都有不同的储存方法，因此建议患者仔细阅读奥贝胆酸包装上的说明，或询问药剂师。2、存放在高处：将奥贝胆酸放在儿童和家庭宠物接触不到的地方。当药物超过有效期或不能再使用时，请妥善处理。奥贝胆酸注意事项1、过敏：奥贝胆酸可能含有非活性成分，并可能引起过敏反应或其他严重问题。2、孕妇使用：怀孕期间，仅在明确需要时才应使用奥贝胆酸，并与医生讨论该药物的风险和益处。3、定期进行实验室检查：服用奥贝胆酸时应进行实验室检查，如胆固醇水平、肝功能检查等。4、漏服：如果忘记服用一剂奥贝胆酸，应尽快服用。但是，如果记得错过的服药时间接近下次服药的时间，应跳过错过的剂量并按照原定计划的时间服用下一剂。绝对不要使用超过治疗方案剂量两倍的剂量，以免过量服用奥贝胆酸会导致严重症状，如恶心、呕吐、胃痛、虚弱。总结奥贝胆酸治疗能够降低肝脏胆汁酸，帮助恢复正常的胆汁酸平衡。患者购买到奥贝胆酸后应严格遵医嘱治疗，切不可私自使用药物，以免用药不当引起不良反应。相关热文推荐：波生坦和司来帕格可以一起吃吗？

瑞司美替罗治疗非酒精性肝炎伴有肝纤维化的效果比较好。瑞司美替罗是首个治疗代谢性肝病的药物，瑞司美替罗药物介绍瑞司美替罗于2024年3月14日获得FDA批准。它是第一个被批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的药物，MASH是代谢功能障碍相关的脂肪肝病(MASLD)的更晚期阶段，其特征是肝脏炎症和疤痕称为纤维化。治疗效果根据该试验52周活检部分的结果，MAESTRO-非酒精性脂肪性肝炎是唯一的3期研究非酒精性脂肪性肝炎实现FDA提出的两个主要终点，以合理地预测临床获益：非酒精性脂肪性肝炎纤维化得到缓解，纤维化没有恶化，NAFLD活动评分(NAS)没有恶化，纤维化减少。接受瑞司美替罗100mg治疗的患者中，约50%在第52周时进行活检显示：非酒精性脂肪性肝炎分辨率或纤维化改善。超过80%在第52周进行活检的患者出现纤维化逆转或纤维化没有进展。临床试验此外，正在开展一项正在进行的3期试验，受试者为活检证实患有NASH且纤维化阶段为F1B、F2或F3的成人。患者按照1:1:1的比例随机分配接受每日一次80mg或100mg瑞司美替罗或安慰剂治疗。第52周时的两个主要终点是NASH缓解（包括非酒精性脂肪性肝病[NAFLD]活动评分降低≥2分；评分范围为0至8，评分越高表明疾病越严重）且病情未恶化纤维化，并且纤维化改善（减少）至少一个阶段，且NAFLD活动评分没有恶化。结果：总体而言，966名患者构成了主要分析人群。80mg瑞司美替罗组中25.9%的患者和100mg瑞司美替罗组中29.9%的患者实现NASH消退且纤维化未恶化，而安慰剂组中这一比例为9.7%与安慰剂进行比较）。80mg瑞司美替罗组中24.2%的患者和100mg瑞司美替罗组中25.9%的患者实现了纤维化至少一个阶段的改善且NAFLD活动评分没有恶化，而100mg瑞司美替罗组中这一比例为14.2%安慰剂组。低密度脂蛋白胆固醇水平从基线到第24周的变化，80mg瑞司美替罗组为-13.6%，100mg瑞司美替罗组为-16.3%，而安慰剂组为0.1%与安慰剂进行比较）。结论：在NASH消退和肝纤维化改善至少一个阶段方面，80毫克剂量和100毫克剂量的瑞司美替罗均优于安慰剂。总结瑞司美替罗治疗非酒精性脂肪性肝炎伴有肝纤维化的效果显著，可有效解决非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎并改善肝纤维化。相关热文推荐：Zelsuvmi治疗传染性软疣的副作用及效果？

去纤苷的功效与作用主要包括促进纤溶、改善微循环、降低死亡率、减少肝脏移植需求等，去纤苷的注意事项主要包括出血、过敏反应等。去纤苷的适应症去纤苷(Defibrotide)被批准用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为肝窦阻塞综合征（SOS））的成人和儿童患者。去纤苷的作用机制去纤苷具有多种复杂的作用机制，包括抗炎、抗动脉粥样硬化、抗缺血和抗血栓形成特性。去纤苷的研究还表明，纤溶酶活性增加，通过上调组织纤溶酶原激活剂和抑制组织因子途径促进纤维蛋白溶解，降低纤溶酶原激活剂抑制剂-1的循环水平，并增加内源性前列腺素浓度 (I2和E2)，调节血栓调节蛋白、血小板和纤维蛋白溶解。去纤苷的功效与作用1、促进纤溶：去纤苷在体外能够增强纤溶酶对纤维蛋白凝块的水解酶活性，有助于预防血栓。2、改善微循环：通过调节内皮细胞的功能，去纤苷能够增加后发炎因子的释放，并促进纤溶酶原的活化，从而改善肝脏微循环和代谢。3、降低死亡率：在治疗肝小静脉闭塞病（HVOD）方面，去纤苷已被证明能显著降低死亡率。4、减少肝脏移植需求：去纤苷的使用降低了因HVOD而需要进行肝脏移植的需求。去纤苷的疗效在一项临床研究中，纳入102名在移植后第21天临床诊断为VOD且在移植后第28天患有肾或肺功能衰竭的患者，以及32名符合VOD合并多器官衰竭诊断标准的历史对照患者。患者接受去纤苷25mg/kg/天，分4 次剂量在2小时内输注，持续至少21天，并与历史对照患者进行比较，去纤苷治疗的中位持续时间为21.5天。去纤苷组HSCT后100天的存活率为38.2%，历史对照组为 25%，绝对治疗差异为 13.2%。去纤苷治疗组的完全缓解率中为25.5%，在历史对照组中为12.5%，绝对治疗差异为13%。HSCT后第180天的存活率，去纤苷组为32.4%，历史对照组为25%，治疗差异为16.4%。去纤苷治疗组的儿童完全缓解率为36%，历史对照组为7%。接受透析的患者移植后100天的存活率为34%，而未接受透析的患者为9%。去纤苷的注意事项1、出血：活动性出血患者不应开始使用去纤苷，该药会增加纤溶酶的活性，可能会增加HSCT后 VOD 患者的出血风险。如果发生出血，应停止治疗，治疗根本原因，并提供支持性护理，直至出血停止。2、过敏反应：已有报道对去纤苷有过敏反应，例如皮疹、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应，用药期间应监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。如果出现严重的过敏反应停止用药，根据护理标准进行治疗。3、妊娠用药：去纤苷在人类妊娠期间的功效和安全性尚不清楚，但是动物模型表明存在着床率降低和流产的潜在风险，妊娠期间应禁用或慎用。4、母乳喂养注意事项：去纤苷在母乳喂养中的安全性尚未确定，没有关于人乳中是否存在去纤苷或对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。不建议母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿有可能出血。总结去纤苷应在医生的指导下进行使用，因为可能会有一些副作用，如出血风险增加。在使用去纤苷治疗期间，患者应定期进行血液检查，以评估治疗效果和监测潜在的副作用。参考文献：Baker DE, Demaris K. Defibrotide. Hosp Pharm. 2016 Nov;51(10):847-854. doi: 10.1310/hpj5110-847. PMID: 27928191; PMCID: PMC5135434.相关热文推荐：益赛普能长期用药吗？

奥贝胆酸是一种法尼醇-X受体激动剂,通过激活法尼醇-X受体影响胆汁酸的合成、吸收、转运和分泌，达到治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的目的。关于奥贝胆酸奥贝胆酸片于2016年5月在美国获批上市，原研公司Intercept Pharmaceuticals, Inc， 商品名为OCALIVA,批准的适应症为用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。奥贝胆酸是人体初级胆汁酸鵝去氧胆酸(CDCA)的半合成衍生物。它是一种具有选择性的法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂，其活性要比CDCA高出100倍，具有抗胆汁淤积性和保护肝脏的特性。奥贝胆酸的作用奥贝胆酸是一种局部活性的胆汁酸类药物，被用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。奥贝胆酸能够显著改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，主要表现在以下几个方面：1、肝细胞球样变（Hepatocellular Ballooning）：奥贝胆酸能减轻肝细胞球样变的程度，降低肝细胞的脂肪变性和水肿，有助于减缓病情进展。2、肝脂肪变性（Hepatic Steatosis）：奥贝胆酸可减少肝脂肪堆积，从而改善肝脏脂肪变性的情况，有助于改善肝功能。3、肝小叶炎症（Hepatic Lobular Inflammation）：奥贝胆酸能够减轻肝小叶炎症的程度，降低炎症反应，有助于改善肝脏炎症情况。4、肝组织纤维化（Liver Fibrosis）：奥贝胆酸有助于减缓肝组织纤维化的进展，减少疤痕组织形成，改善肝脏纤维化的情况。此外，奥贝胆酸还对患者的肝功能、胰岛素抵抗、体重等方面产生积极影响：1、肝功能：奥贝胆酸能够降低肝酶的水平，改善肝功能受损的情况。2、胰岛素抵抗：奥贝胆酸有助于改善患者的胰岛素抵抗情况，有助于调节血糖水平，改善糖代谢。3、体重：奥贝胆酸可以帮助患者降低体重，有助于控制肥胖症状，减轻肝脏负担。总的来说，奥贝胆酸在治疗非酒精性脂肪性肝炎方面有着多方面的益处，可以改善患者的肝脏状况、肝功能、胰岛素抵抗、体重等指标，有助于促进患者的康复和健康。在使用奥贝胆酸时应根据医生的建议和处方进行正确使用，同时定期复查以监测疗效和不良反应。奥贝胆酸的功效研究目的：探讨应用奥贝胆酸(OCA)和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸(UDCA)治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床疗效[1]。研究方法：收治的PBC患者41例,被随机分为观察组21例和对照组20例。所有患者在继续UDCA维持治疗的基础上,给予对照组OCA治疗,给予观察组OCA联合非诺贝特治疗,两组均治疗观察24 w。采用放射免疫法检测血清IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、II型前胶原(P Il P)和层粘连蛋白( LN)水平,采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA和IgM,采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6 IL-10和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)。研究结果：在治疗24 w末，观察组血清ALT、TBIL、GGT和ALP水平分别为(29.1±5.3)U/L、(24.8±4. 1)μmol/L、(86.4±15. 7)U/L和(100. 6±26. 3)U/L,均显著低于对照组[分别为(42.8±7. 6)U/L、(30. 2±6.5)μmol/L、( 121. 7±18.6)U/L和(131.8±33. 7)U/L,P<0.05];血清IV-C、HA和P I P水平分别为(125.1±19.5)μg/L、(118.5±28. 9)μg/L和(136.8±31.5)μg/L,均显著低于对照组[分别为( 149.3±30.1)μg/L、( 165.3±40.2)μg/L和(167. 9±42.8)μg/L,P<0.05];血清IgG JIgA和IgM水平分别为(11.7±1.6)g/L、(2.9±0.5)g/L和(2.2±0.3)g/L,显著低于对照组[分别为(15.9±2.2)g/L、(3. 6±0.7)g/L和(3.0±0. 8)g/L,P<0.05];血清IL-2水平为( 84.6±18. 4)pg/ml ,显著高于对照组[(63.2±12.9)pg/ml ,P<0.05] ,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(3.3±1.4)pg/ml和(5.1±1. 9) pg/ml,显著低于对照组[分别为(6.6±1.8)pg/ml和(7. 4±2.3)pg/ml,P<0.05]。研究结论：应用OCA和贝特类药物治疗对UDC治疗不完全应答的PBC患者可以有效改善肝功能,缓解肝纤维化程度,可能与抑制了免疫球蛋白分泌,调节了血清细胞因子水平有关。更多有关于奥贝胆酸的资讯可以参考：奥贝胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的效果如何？该篇文章详细介绍了奥贝胆酸其他治疗相关数据。总结临床试验表明，奥贝胆酸能够增加胰岛素敏感性，对合并糖尿病的NAFLD患者具有一定的治疗作用，且有效改善NASH的组织学特征、控制肝纤维化的发展，优越的治疗效果使得奥贝胆酸有望获批成为治疗NASH的有效药物。但在奥贝胆酸的临床研究中，也显示出了不少副作用，譬如使用后出现瘙痒、血脂异常(总胆固醇、LDL-C 水平升高、HDL-C降低)、可能增加胆结石形成风险等。然而，这些副作用有望通过联合其它药物来减轻或消除,当然也有可能随着研究的深入,未来或许有与奥贝胆酸治疗机制相似的其他FXR激动剂能表现出更好的治疗潜力及更弱的副作用从而取代奥贝胆酸。参考文献[1]李艳芬,张晓文,王艳茹等.应用奥贝胆酸和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2023,26(02):226-229.相关热文推荐：奥贝胆酸国内有卖的吗？