Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的注意事项

1、血液学变化

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会引起剂量相关性血小板减少症和其他骨髓抑制体征，包括血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

在研究中表明，与安慰剂组相比，使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中有33%发生血小板减少症。血小板最大减少发生在治疗的前2个月内，并在整个治疗过程中保持在较低水平。在少数患者中，血小板减少症与出血事件相关，包括鼻出血、血肿或挫伤。血小板计数低导致28%患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量降低。基线血小板计数低于正常下限的患者被排除出研究。

与安慰剂相比，在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中还观察到血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

在治疗的前2个月内每2周监测一次血细胞计数，在治疗的前3个月内每月监测一次，之后每3个月监测一次。对于确认的血小板减少症，修改Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的剂量。如果尽管调整了剂量，但异常情况恶化，则应永久停止治疗。如果患者出现血小板减少症的体征或症状，则应尽快获取血小板计数，并保持给药，直至确认血小板计数。

2、甘油三酯增加

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致甘油三酯升高。在研究中，23%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者(其中一名患者患有家族性高甘油三酯血症)出现高甘油三酯血症，而安慰剂组患者的发生率为7%。在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中，高甘油三酯(即水平高于300 毫克/分升)导致停药并导致剂量调整的患者分别为2%和8%。

在第1个月、第3个月、第6个月以及之后每6个月监测一次甘油三酯。如果验证空腹甘油三酯＞300毫克/分升，则修改剂量。如果进行了充分的饮食干预和剂量调整，但甘油三酯仍然升高，则应停止Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗。

3、胃肠功能紊乱

胃肠道紊乱(包括腹泻、恶心/呕吐和腹痛)是Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)临床试验中常见的不良反应。在研究中，37%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者报告有腹泻(报告有1例严重病例)，而接受安慰剂治疗的患者为20%。腹泻通常发生在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的最初几周内。

32%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生呕吐和恶心(有时严重，通常发生在治疗的前2个月内)，而接受安慰剂治疗的患者发生呕吐和恶心的比例为18%。34%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生腹痛，而接受安慰剂治疗的患者发生腹痛的比例为25%。1例腹痛严重。

在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗期间，可考虑使用止吐药或止泻药物。应根据需要更换液体和电解质，以防止脱水。更改中度或重度腹泻患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量，如果持续出现明显症状，应停止使用。

4、QTc延长

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致QTc间期延长。避免在室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)风险增加的患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)，例如患有先天性长QT综合征、冠状动脉疾病、电解质紊乱的患者，同时使用已知会导致QT延长的其他药品。在患有潜在心脏病的患者或正在服用导致QT延长的合用药物的患者中，在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗前获取心电图。