1、药效学

通过磁共振波谱分析评估的肌肉脂肪分数

在研究中使用磁共振波谱测量了大腿股外侧肌(VLM)中存在的脂肪分数百分比。第18个月时，VLM脂肪分数基线在＞5%至≤30%范围内的患者，VLM脂肪的平均增加量(与基线水平的绝对差异)与接受安慰剂的患者增加10.89%相比，在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中分数为7.48%。

2、临床研究

在一项为期18个月的随机、双盲、安慰剂对照研究中评估了Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗杜氏肌肉营养不良症(DMD)的有效性。共有179名患者按2:1的比例随机接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)(n = 118)或安慰剂(n = 61)。采用了基于体重的给药方案。该研究包括6岁及以上确诊为DMD的男性患者，他们可以走动且服用稳定剂量的药物皮质类固醇。处于基准线时，患者平均年龄为9.8岁，90%为白人，3%为亚裔，3%为黑人。

研究的主要终点是与安慰剂相比，Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)从基准线至第18个月的4级爬升(4SC)时间变化。4SC是肌肉功能的量度，用来测试爬4级楼梯的时间。次要疗效终点为北极星动态评估(NSAA)评估的从基线至第18个月的身体功能变化。

主要分析人群基于通过MR光谱学测定的基线肌肉脂肪分数的预定范围。与安慰剂相比，接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者在4级爬升中的下降幅度具有统计学意义(见下表)。与安慰剂相比，服用吉维那他的患者在NSAA试验中出现的恶化更少，这在名义上是显著的，但根据预先确定的多重性调整，没有统计学意义。

表:与安慰剂相比，4SC时从基准线到第18个月的变化情况*

*在整个研究过程中，除给予稳定剂量的皮质类固醇外，还给予Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或安慰剂