达拉他韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂，通过特异性结合NS5A蛋白的N端结构域，抑制病毒RNA复制和病毒颗粒组装。本品需与索磷布韦(sofosbuvir)联用，联合或不联合利巴韦林(ribavirin)，用于治疗慢性HCV基因1型或3型感染。
药品称呼
通用名：达拉他韦、Daclatasvir
商品名：百立泽、Daklinza
适应靶点
HCV非结构蛋白NS5A(基因1型、3型)。
适应症和适应人群
适应症
与索磷布韦联用(±利巴韦林)，治疗慢性HCV基因1型或3型感染。
适应人群
成人患者(18岁以上)；
无肝硬化或代偿期肝硬化(Child-Pugh A)；
失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C)或肝移植后复发患者需联用利巴韦林。
注：基因3型肝硬化患者接受12周治疗时SVR12率可能降低。
规格与性状
规格
30mg*28片/盒；60mg*28片/盒；90mg*28片/盒；
性状
30mg片剂：绿色双凸五边形，刻有“BMS”和“213”；
60mg片剂：浅绿色双凸五边形，刻有“BMS”和“215”；
90mg片剂：浅绿色双凸圆形，刻有“BMS”和“011”。
主要成分
活性成分：达拉他韦。
辅料：无水乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁等。
用法用量
推荐剂量
标准方案：60mg口服，每日1次，联用索磷布韦(±利巴韦林)，疗程12周。
剂量调整
强CYP3A抑制剂(如克拉霉素)：减至30mg/日；
中度CYP3A诱导剂(如波生坦)：增至90mg/日；
强CYP3A诱导剂(如利福平)：禁用。
特殊人群
肾功能不全：无需调整剂量；
肝功能不全：轻-重度(Child-Pugh A-C)无需调整。
不良反应
常见不良反应(≥10％)
联用索磷布韦：头痛、疲劳；
联用索磷布韦+利巴韦林：头痛、贫血、疲劳、恶心。
严重不良反应
HBV再激活(可能导致肝衰竭或死亡)；
与索磷布韦、胺碘酮联用致心动过缓(需心电监测)。
注意事项
HBV再激活：治疗前需检测HBsAg和抗-HBc，合并感染者需全程监测。
药物相互作用：避免联用强CYP3A诱导剂(如圣约翰草)。
心动过缓风险：避免与胺碘酮联用，必要时住院监测48小时。
利巴韦林相关风险：妊娠禁忌、溶血性贫血等(参考利巴韦林说明书)。
特殊人群用药
孕妇：动物试验未见致畸性，但联用利巴韦林时禁用；
哺乳期：大鼠乳汁中浓度高于血浆，人类数据尚不明确；
儿童：18岁以下安全性未建立；
老年人：无需调整剂量。
禁忌症
联用强CYP3A诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平、圣约翰草)；
妊娠期联用利巴韦林。
药物相互作用
升高达拉他韦浓度
强CYP3A抑制剂(如酮康唑)、HIV蛋白酶抑制剂(需减量至30mg/日)；
降低达拉他韦浓度
中度CYP3A诱导剂(如波生坦，需增量至90mg/日)；
达拉他韦影响其他药物
增加P-gp/BCRP底物(如地高辛、瑞舒伐他汀)浓度，需监测不良反应。
药物过量
尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。透析清除效果有限(蛋白结合率＞99％)。
药代动力学
吸收：口服2小时达峰，生物利用度67％，食物对吸收影响小；
分布：蛋白结合率99％，稳态分布容积47L；
代谢：主要经CYP3A4代谢；
排泄：粪便排泄为主(88％)，半衰期12-15小时。
贮存方法
25℃(15-30℃)密封保存，避免潮湿。
研发公司
百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)
