恩曲替尼(Entrectinib)是一种激酶抑制剂，通过靶向抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRKA、TRKB、TRKC)、ROS1(ROS原癌基因1)和ALK(间变性淋巴瘤激酶)的活性发挥作用。这些激酶的异常激活可促进肿瘤细胞增殖和存活。恩曲替尼通过阻断这些信号通路，抑制肿瘤生长，尤其适用于携带特定基因融合(如NTRK或ROS1)的实体瘤患者。其独特之处在于能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的肿瘤也具有一定疗效。
药品称呼
通用名：恩曲替尼(Entrectinib)
商品名：ROZLYTREK
适应靶点
TRKA、TRKB、TRKC(由NTRK1、NTRK2、NTRK3基因编码)；
ROS1(ROS原癌基因1)；
ALK(间变性淋巴瘤激酶)。
适应症和适应人群
ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
适用于经FDA批准的检测方法确认的ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。
NTRK基因融合阳性实体瘤
适用于成人和1个月以上儿童患者，需满足以下条件：
经FDA批准的检测方法确认存在NTRK基因融合(无已知获得性耐药突变)；
肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；
既往治疗后进展或无满意替代疗法。
规格与性状
1、规格
胶囊
100mg*30粒/瓶；200mg*90粒/瓶。
口服颗粒
50mg*42包/盒。
2、性状
胶囊
100mg：黄色不透明胶囊，印有“ENT100”蓝色字样；
200mg：橙色不透明胶囊，印有“ENT200”蓝色字样。
口服颗粒
50mg：棕橙色或灰橙色圆形薄膜包衣颗粒。
主要成分
活性成分：恩曲替尼。
胶囊辅料：酒石酸、无水乳糖、羟丙甲纤维素等。
颗粒辅料：微晶纤维素、胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠等。
用法用量
1、患者选择
根据基因检测结果(ROS1或NTRK融合)选择患者。
2、成人剂量
ROS1阳性NSCLC：口服600mg，每日1次；
NTRK融合实体瘤：口服600mg，每日1次。
3、儿童剂量(基于体表面积BSA)
6个月：按BSA分层(如≤0.50m²：口服300mg；≥1.51m²：口服600mg)；
1个月至6个月：250mg/m²，每日1次。
4、给药方式
胶囊：整粒吞服，不可咀嚼或压碎；
口服颗粒：撒于软食(如苹果酱)中服用，20分钟内完成；
混悬液制备：胶囊内容物与室温水/牛奶混合，静置15分钟后服用。
5、剂量调整
不良反应：根据严重程度暂停、减量或永久停药(如心力衰竭、肝毒性等)；
药物相互作用：避免与强/中效CYP3A抑制剂或诱导剂联用，必要时调整剂量。
不良反应
常见不良反应(≥20％)
全身症状：疲劳、发热、水肿；
消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐；
神经系统：头晕、味觉障碍、认知障碍；
其他：肌痛、关节痛、视力障碍、体重增加。
严重不良反应
心力衰竭、中枢神经系统效应(如幻觉)、骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长。
注意事项
心力衰竭：治疗前评估左心室射血分数(LVEF)，监测症状。
中枢神经系统效应：可能出现头晕、认知障碍，避免驾驶或操作机械。
骨折风险：尤其儿童患者需密切监测。
肝毒性：治疗期间定期检测肝功能。
胚胎-胎儿毒性：育龄患者需采取有效避孕措施。
特殊人群用药
妊娠期：禁用，可能致胎儿畸形。
哺乳期：治疗期间及末次给药后7天内停止哺乳。
儿童：1个月以上患者可用，安全性数据有限。
老年人：无需调整剂量，但需谨慎监测。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
CYP3A抑制剂/诱导剂：显著影响恩曲替尼血药浓度，需避免或调整剂量。
QT延长药物：避免联用。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
吸收：口服后4-6小时达峰浓度，食物对吸收无显著影响。
分布：蛋白结合率＞99％，可穿透血脑屏障。
代谢：主要通过CYP3A4代谢，活性代谢物为M5。
排泄：主要经粪便排出(83％)，少量经尿(3％)。
贮存方法
胶囊：20-25°C保存，保持容器密闭防潮。
颗粒：20-25°C保存，原包装防潮。
研发公司
瑞士罗氏(瑞士Roche)。
