替莫唑胺（Temozolomide）

替莫唑胺是一类具有抗肿瘤活性的烷化剂，能够对DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子和第7位氮原子的烷基化，导致DNA损伤，影响细胞周期和DNA复制过程，抑制肿瘤细胞的增殖。

药品称呼

通用名：替莫唑胺

商品名：蒂清

全部名称：替莫唑胺，蒂清，Temozolomide，temodar,TZM，Temozolamide,temosolomide

禁忌

1、对替莫唑胺胶囊或达卡巴嗪（DTIC）过敏者禁用。

2、妊娠期禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药）。

3、禁用于严重骨髓抑制的患者。

贮藏

遮光、密封，在2-30℃保存。

特殊人群用药

1.孕妇

替莫唑胺在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。现有的上市后报告描述了自然流产和先天畸形的病例，包括妊娠期间暴露于替莫唑胺的中枢神经系统、面部、心脏、骨骼和泌尿生殖系统异常的多形态畸形。因此孕妇请谨慎用药。

2.哺乳期妇女

没有关于母乳中替莫唑胺或其代谢物的存在、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，包括替莫唑胺的骨髓抑制，建议女性在替莫唑胺治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

3.有生殖潜力的患者

替莫唑胺给孕妇服用时会对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在替莫唑胺治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。男性由于潜在的胚胎-胎儿毒性和对精子细胞的遗传毒性影响，建议有怀孕伴侣或有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受替莫唑胺治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用避孕套.

4.儿童患者

替莫唑胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5.老年人

年龄≥65岁的患者和年龄较小的患者在安全性方面没有观察到总体差异。

6.肝功能障碍

轻度至中度肝损伤(Child-Pugh A级和B级)患者不建议调整剂量。替莫唑胺的推荐剂量尚未确定用于严重肝损伤(Child-Pugh C级)患者。

7.肾功能障碍

肌酸酐清除率(CLcr)为36-130 mL/min/m²的患者不建议进行剂量调整。对于患有严重肾功能损害(CLcr<36 mL/min/m²)的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，尚未确定替莫唑胺的推荐剂量。

作用机制

替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC （3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

安全与疗效

在对162例第一次复发多形性成胶质细胞瘤的患者进行了一项多中心研究，其中54例为顽固性多形性成胶质细胞瘤(即使用包含亚硝基脲和甲基苄肼的化疗方案时病情恶化)。该人群的总体肿瘤反应率(CR+PR)为22%，完全反应率为9%。所有反应平均维持50周(16～114周)，完全反应平均维持64周(52～114周)。

在此人群中，6个月时无恶化存活率为45%(95%可信区间为31%～58%)；12个月时无恶化存活率为29%(95%可信区间16%～42%)；平均无恶化存活期为4.4个月。6个月时总体存活率为74%(95%可信区间为62%～86%)；12个月时总体存活率为65%(95%可信区间为52%～78%)；平均总体存活期为15.9个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/36563b1d-61f2-43e5-b7c1-c6d9036ef28b/spl-doc?hl=Temozolomide