卡麦角林(Cabergoline)说明书_作用功效_用法用量

卡麦角林(Cabergoline)

通用名称：Cabergoline

商品名称：Dostinex

英文名称：Cabergoline

中文名称：卡麦角林

全部名称：卡麦角林、Dostinex、Cabergoline

适应症

卡麦角林(Cabergoline)片剂适用于治疗:

1.用于治疗帕金森病。

2.特发性或垂体腺瘤所致的高催乳素血症。

3.试用于乳腺癌。

4.用于犬的诱导/同步发情和作为犬或猫的堕胎药。

剂型和规格

卡麦角林(Cabergoline)片为白色、有刻痕、胶囊状药片，含 0.5 毫克Cabergoline。每片药片的一面有刻痕，断线两侧分别刻有字母 P 和字母 U。药片的另一面刻有数字 700。

用法用量

开始治疗时卡麦角林(Cabergoline)片的推荐剂量为 0.25毫克，每周两次。根据患者血清催乳素水平，剂量可每周两次增加 0.25毫克，直至每周两次 1毫克。在开始治疗之前，应进行心血管评估，并考虑超声心动图来评估瓣膜疾病。

剂量增加不应超过每 4 周一次，以便医生可以评估患者对每个剂量水平的反应。如果患者没有充分反应，并且使用较高剂量没有观察到额外的益处，则应使用达到最大反应的最低剂量，并考虑其他治疗方法。接受卡麦角林(Cabergoline)长期治疗的患者应定期评估其心脏状况，并考虑超声心动图检查。

正常血清催乳素水平维持6个月后，可停用卡麦角林(Cabergoline)，并定期监测血清催乳素水平以确定是否或何时应重新开始卡麦角林(Cabergoline)治疗。卡麦角林(Cabergoline)治疗超过 24 个月后疗效的持久性尚未确定。

不良反应

卡麦角林(Cabergoline)片剂的安全性已在 900 多名高催乳素血症患者中进行了评估。大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。

在一项为期 4 周的双盲安慰剂对照研究中，治疗包括安慰剂或卡麦角林(Cabergoline)，固定剂量为 0.125、0.5、0.75 或 1.0毫克，每周两次。第一周剂量减半。由于仅观察到恶心可能存在剂量相关效应，因此将四个卡麦角林(Cabergoline)治疗组合并。下表列出了安慰剂对照研究期间最常见不良事件的发生率。

表:4 周双盲安慰剂对照试验期间报告的不良事件发生率

*报告卡麦角林(Cabergoline)≥1%的值。

在为期 8 周的双盲期溴隐亭比较试验中，卡麦角林(Cabergoline)（剂量为 0.5 毫克，每周两次）因 221 名患者中的 4 名（2%）出现不良事件而停药，而溴隐亭（剂量为每周两次）则因不良事件而停药。 231 名患者中有 14 名 (6%) 停药。停用卡麦角林(Cabergoline)的最常见原因是头痛、恶心和呕吐（分别为 3 例、2 例和 2 例患者）；停用溴隐亭的最常见原因是恶心、呕吐、头痛、头晕或眩晕（分别为 10、3、3 和 3 名患者）。下表列出了溴隐亭比较试验双盲部分中最常见不良事件的发生率。

表:溴隐亭比较试验 8 周双盲期间报告的不良事件发生率

*报告卡麦角林(Cabergoline)≥1%的值。

卡麦角林(Cabergoline)的安全性已在约 1200 名帕金森病患者的对照和非对照研究中进行了评估，剂量高达 11.5 毫克/天，大大超过了卡麦角林(Cabergoline)治疗高泌乳素血症疾病的最大推荐剂量。除了高催乳素血症患者中发生的不良事件外，帕金森病患者最常见的不良事件是运动障碍、幻觉、精神错乱和外周水肿。心力衰竭、胸腔积液、肺纤维化、胃或十二指肠溃疡很少发生。已报告一例缩窄性心包炎。

上市后监测数据:

据报道，与卡麦角林(Cabergoline)相关的事件如下：心脏瓣膜病和心外纤维化反应（参见警告，心脏瓣膜病和心外纤维化反应）。

已报告与卡麦角林(Cabergoline)相关的其他事件：冲动控制/强迫行为症状，包括性欲亢进、性欲增加和病理性赌博（参见注意事项，精神病学）。此外，服用卡麦角林(Cabergoline)的患者中已有脱发、攻击性和精神障碍的病例报告。其中一些报告是针对先前对多巴胺激动剂产品有不良反应的患者。

注意事项

1. 怀孕

一般而言，多巴胺激动剂不应用于妊娠高血压患者，例如先兆子痫、子痫和产后高血压，除非判断潜在益处大于可能的风险。

2. 纤维化并发症

1)心脏瓣膜病

所有患者均应接受心血管评估，包括超声心动图以评估是否存在瓣膜疾病。如果检测到瓣膜病，患者不应接受卡麦角林(Cabergoline)治疗。接受卡麦角林(Cabergoline)治疗的患者已有上市后心脏瓣膜病病例报告。这些病例通常发生在服用高剂量卡麦角林(Cabergoline)（>2毫克/天）治疗帕金森病期间。在接受较低剂量卡麦角林(Cabergoline)治疗高泌乳素血症疾病的患者中也有心脏瓣膜病病例的报道。

使用英国、意大利和荷兰的一般实践记录和记录链接系统进行了一项多国回顾性队列研究，旨在评估新使用多巴胺激动剂（包括卡麦角林(Cabergoline)）（n = 27812）治疗帕金森病、高催乳素血症和心脏病之间的关联。最多 12 年随访期间的瓣膜反流 (CVR)、其他纤维化和其他心肺事件。在这项研究中，与非麦角衍生的多巴胺激动剂 (DA) 和左旋多巴相比，帕金森病患者使用卡麦角林(Cabergoline)与 CVR 风险增加相关[每 10000 人年发病率 (IR) 为 68.1 (95卡麦角林(Cabergoline)的%置信区间 (CI)：37.2–115.3) vs. 非麦角 DA 的 10.0 (95% CI: 5.2–19.4) 和左旋多巴的 11.3 (95% CI: 7.2 –17.0)]。在仅限于接受多巴胺激动剂治疗的高催乳素血症患者 (n=8386) 的研究分析中，与未使用卡麦角林(Cabergoline)的患者 (n=15147) 相比，暴露于卡麦角林(Cabergoline)的患者发生 CVR 的风险并未升高。关于卡麦角林(Cabergoline)治疗帕金森病患者（风险增加）和高催乳素血症患者（风险不增加）相关 CVR 风险的研究结果与其他已发表的研究结果一致。

医生应使用最低有效剂量的卡麦角林(Cabergoline)治疗高催乳素血症疾病，并应定期重新评估是否需要继续使用卡麦角林(Cabergoline)治疗。开始治疗后，应进行临床和诊断监测（例如胸部 X 光检查、CT 扫描和心脏超声心动图）以评估心脏瓣膜病的风险。常规超声心动图监测的推荐频率为每 6 至 12 个月一次，或根据临床表现出现水肿、新发心脏杂音、呼吸困难或充血性心力衰竭等体征和症状。

如果超声心动图显示新的瓣膜反流、瓣膜受限或瓣叶增厚，应停用卡麦角林(Cabergoline)。

对于接触其他与瓣膜病相关药物的患者，应谨慎使用卡麦角林(Cabergoline)。

2)心外纤维化反应

据报道，服用卡麦角林(Cabergoline)后出现胸膜、心包和腹膜后纤维化的上市后病例。一些报告是针对先前接受过其他麦角多巴胺激动剂治疗的患者。卡麦角林(Cabergoline)不应用于有心脏或心外纤维化疾病病史的患者。

纤维化疾病可能起病隐匿，应监测患者是否有进行性纤维化的表现。因此，在治疗期间应注意以下症状和体征：

a.胸膜肺部疾病，如呼吸困难、气短、持续咳嗽或胸痛。

b.肾功能不全或输尿管/腹部血管阻塞，可能伴有腰部/胁腹疼痛和下肢水肿，以及任何可能表明腹膜后纤维化的腹部肿块或压痛。

c.心力衰竭：瓣膜和心包纤维化病例常表现为心力衰竭。因此，如果出现此类症状，应排除瓣膜纤维化（和缩窄性心包炎）。

患者接受卡麦角林(Cabergoline)治疗时，应在基线时和必要时考虑进行临床和诊断监测，例如红细胞沉降率、胸部 X 光检查、血清肌酐测量和其他检查。

据报道，诊断出胸腔积液或肺纤维化后，停用卡麦角林(Cabergoline)可改善体征和症状。

特殊人群用药

1、妊娠期

已在动物中进行了卡麦角林(Cabergoline)管饲生殖研究。在器官形成期间，在接受剂量高达8毫克/千克/天(约为最大推荐人类剂量的55倍)的卡麦角林(Cabergoline)给药的动物中，存在物质毒性作用，但无致畸作用。

在动物器官发生期间，0.012毫克/千克/天的剂量(约为推荐的最大人体剂量的1/7)导致植入后胚胎胎仔损失增加。这些损失可能是由卡麦角林(Cabergoline)在动物中的催乳素抑制特性引起的。在动物器官形成期间，卡麦角林(Cabergoline)的日剂量为0.5毫克/千克/天(约为推荐的最大人体剂量的19倍)，导致以体重减轻和食物消耗量减少为特征的母体毒性。在动物器官形成期间，4毫克/千克/天的剂量(约为推荐的最大人体剂量的150倍)导致各种畸形的发生率增加。然而，在另一项针对动物的研究中，在最高8毫克/千克/天的剂量(约为最大推荐人体剂量的300倍)下未观察到治疗相关的畸形或胚胎毒性。

在动物中，从分娩前6天到整个泌乳期，高于0.003毫克/千克/天的剂量(约为最大推荐人类剂量的1/28)会抑制生长，并由于乳汁分泌减少而导致后代死亡。

然而，尚无针对妊娠期女性的充分且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总能预测人类的反应，因此只有在明确需要时，才应在妊娠期间使用该药物。

2、哺乳期

尚不清楚该药物是否通过母乳排泄。因为许多药物被排泄到人乳中，并且由于卡麦角林(Cabergoline)在哺乳婴儿中潜在的严重不良反应，应考虑药物对母亲的重要性，作出是否停止哺乳或停止药物的决定。不建议使用卡麦角林(Cabergoline)来抑制或抑制生理性泌乳。

卡麦角林(Cabergoline)的催乳素降低作用提示其会干扰泌乳。由于这种对泌乳的干扰，对于正在哺乳或计划母乳喂养的产后妇女，不应给予卡麦角林(Cabergoline)。

3、儿童使用

目前尚未确定卡麦角林(Cabergoline)在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

卡麦角林(Cabergoline)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的较高频率。

5、肾功能不全

通过肌酐清除率评估，卡麦角林(Cabergoline)的药代动力学在 12 名中重度肾功能不全患者中没有改变。

6、肝功能不全

在 12 例轻度至中度肝功能障碍（Child-Pugh 评分≤10）的患者中，未观察到对平均卡麦角林(Cabergoline) C max或血浆浓度曲线下面积 (AUC) 的影响。然而，严重不足的患者（Child-Pugh 评分 >10）显示平均卡麦角林(Cabergoline) C max和 AUC显着增加，因此需要谨慎。