卡麦角林(Cabergoline)的作用功效与用法用量

卡麦角林(Cabergoline)是一种多巴胺D₂受体激动剂。

卡麦角林适应症

卡麦角林是一种麦角衍生物，适用于治疗成人特发性高催乳素血症，或由垂体腺瘤引起的高催乳素血症。

用途限制

因存在严重不良反应风险，应避免使用卡麦角林抑制或阻止产后生理性泌乳。

卡麦角林用法用量

1、开始使用卡麦角林前的推荐评估

开始使用卡麦角林前，需评估患者是否存在瓣膜性心脏病，包括进行超声心动图检查。若检测出瓣膜性心脏病，不得使用卡麦角林。

2、推荐剂量

卡麦角林的推荐起始剂量为口服0.25mg，每周2次。

应逐步调整剂量以达到正常血清催乳素水平：每次增加0.25mg口服剂量，每周2次，调整间隔不少于4周。

推荐最大剂量为口服1mg，每周2次。

卡麦角林可与食物同服或空腹服用。

若停用卡麦角林，需定期监测血清催乳素水平，以判断是否需重新开始用药。

卡麦角林不良反应

最常见（发生率＞10%）的不良反应为恶心、头痛和头晕。

卡麦角林禁忌症

以下患者禁用卡麦角林：

未控制的高血压患者。

已知对麦角衍生物过敏的患者。

有心脏瓣膜疾病史的患者（预处理评估提示存在任何瓣膜的瓣膜病解剖学证据，包括超声心动图显示瓣叶增厚、瓣膜狭窄，或瓣膜狭窄-关闭不全混合型病变），或有心包纤维化病史的患者。

有胸膜纤维化、肺纤维化或腹膜后纤维化病史的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卡麦角林注意事项

1、心脏瓣膜病与心包纤维化

开始使用卡麦角林前，需进行心血管评估（包括超声心动图检查），以评估是否存在瓣膜病。若患者存在瓣膜病或心包纤维化，禁用卡麦角林。

心脏瓣膜纤维化和心包纤维化病例常表现为心力衰竭。开始卡麦角林治疗后，需每6-12个月通过心脏超声心动图监测瓣膜病的发生情况；若患者出现新发水肿、心脏杂音、呼吸困难或心力衰竭等症状，也需根据临床情况及时监测。在卡麦角林治疗期间，需监测患者是否出现胸痛及心力衰竭的体征和症状；若发生心力衰竭，应排除瓣膜纤维化和心包炎的可能。在卡麦角林治疗基线时及治疗期间，需根据临床需要进行临床和诊断监测，如红细胞沉降率检测、血肌酐水平测定、胸部X线检查，以及其他检查和心脏影像学检查。若患者同时使用其他可能引发瓣膜病的药物，仅在卡麦角林的潜在获益大于风险时，才可考虑使用。

若患者被新诊断为瓣膜反流、瓣膜狭窄、瓣叶增厚或心包炎，应停用卡麦角林。

2、胸膜纤维化、肺纤维化与腹膜后纤维化

有胸膜纤维化、肺纤维化或腹膜后纤维化病史的患者禁用卡麦角林。在卡麦角林治疗期间，需监测患者是否出现进行性纤维化的体征和症状，包括：

胸膜肺疾病（如呼吸困难、气促、持续性咳嗽、胸痛）；

肾功能损害或输尿管/腹部血管梗阻（如腰/胁部疼痛、下肢水肿、腹部包块或压痛，可能提示腹膜后纤维化）。

在卡麦角林治疗基线时及治疗期间，需根据临床需要对胸膜纤维化、肺纤维化和腹膜后纤维化进行临床和诊断监测，如红细胞沉降率检测、血肌酐水平测定、胸部X线检查及其他检查。若发生胸膜纤维化、心包纤维化、腹膜后纤维化或肺纤维化，应停用卡麦角林。

上市后已有接受卡麦角林治疗的患者出现胸膜纤维化、肺纤维化和腹膜后纤维化的报告。部分报告中的患者此前曾使用过其他麦角类多巴胺激动剂。接受卡麦角林治疗后出现胸腔积液或肺纤维化的患者，在停用卡麦角林后，肺部症状均有所改善。

3、直立性低血压

在卡麦角林治疗基线时及治疗期间，需监测患者血压，警惕直立性低血压的发生。应告知患者直立性低血压的风险，以及从仰卧位或坐位起身时需采取的预防措施；指导患者若在体位变化时出现头晕或头昏，应及时告知医护人员。

卡麦角林可能引发直立性低血压。在一项针对高催乳素血症患者的4周安慰剂对照试验中，卡麦角林治疗组和安慰剂组出现直立性低血压的患者比例分别为4%和0%。若卡麦角林治疗患者同时使用其他降压药物，发生直立性低血压的风险会更高。

4、卡麦角林用于产后泌乳抑制或阻止的风险

因存在严重不良反应风险，应避免使用卡麦角林抑制或阻止产后生理性泌乳。另一类多巴胺激动剂溴隐亭（bromocriptine）用于该未获批用途时，已有高血压、脑卒中、心肌梗死、癫痫发作及死亡的病例报告。

5、冲动控制障碍与强迫行为

由于患者可能无法意识到冲动控制障碍和强迫行为属于异常情况，医护人员需特别询问患者在接受卡麦角林治疗期间是否出现新的或加重的赌博欲望、性冲动、无节制消费或其他冲动。若患者在用药期间出现此类冲动，应考虑降低卡麦角林剂量或停药。

患者在使用一种或多种可增加中枢多巴胺能活性的药物（包括卡麦角林）时，可能会出现强烈的赌博欲望、消费欲望、性冲动增强、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，且无法控制这些冲动。在部分病例中，有报告显示降低剂量或停药后，这些冲动会消失。

卡麦角林特殊人群用药

1、妊娠期用药

若在卡麦角林治疗期间怀孕，当对母亲或胎儿的风险超过对母亲的获益时，应停用卡麦角林。使用卡麦角林可能给母亲带来风险。

目前尚不明确特发性或由垂体腺瘤引起的高催乳素血症患者，其重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠都存在出生缺陷、流产或其他不良结局的风险。

2、哺乳期用药

不建议哺乳期或计划哺乳的产后女性使用卡麦角林。应避免使用卡麦角林抑制或阻止生理性泌乳。

3、儿科用药

卡麦角林在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

卡麦角林的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其疗效是否与年轻成人患者存在差异。

5、肝功能损害

不建议严重肝功能损害（HI）患者（Child-PughC级）使用卡麦角林。对于中度肝功能损害患者（Child-PughB级），使用卡麦角林时应加强对其相关不良反应的监测。轻度肝功能损害患者（Child-PughA级）使用卡麦角林的建议与肝功能正常患者一致。

中度或重度肝功能损害患者的卡麦角林暴露量会增加，这可能导致卡麦角林相关不良反应的风险升高。

卡麦角林药物相互作用

卡麦角林是一种多巴胺受体激动剂，不建议与D2受体拮抗剂同时使用，例如吩噻嗪类药物、丁酰苯类药物、硫杂蒽类药物或甲氧氯普胺。

卡麦角林药物过量

必要时采取措施支持血压。可考虑联系医生，获取更多药物过量的处理建议。

卡麦角林药代动力学

吸收

在健康受试者中，单次口服0.5mg至1.5mg（为推荐最大剂量的1.5倍）卡麦角林后，达到卡麦角林血浆浓度峰值的时间为2至3小时。当卡麦角林给药剂量在0.5mg至7mg（为推荐最大剂量的7倍）范围内时，其血浆浓度呈剂量比例关系。卡麦角林的绝对生物利用度尚不明确，给药剂量中相当一部分会经历首过效应。

食物的影响：高脂食物不会改变卡麦角林的药代动力学。

分布

卡麦角林的蛋白结合率为40%至42%。

消除

根据12名健康受试者的尿液数据估算，卡麦角林的消除半衰期为63至69小时。

代谢

卡麦角林会发生广泛代谢，主要通过酰脲键或脲基的水解反应进行。酰脲或脲基的水解会使卡麦角林的降催乳素作用消失，且目前已确认的主要代谢产物均不具备治疗效应。

排泄

对5名健康志愿者口服放射性标记的卡麦角林后，在20天内，约22%的给药剂量随尿液排出，约60%随粪便排出；其中以原形药物形式随尿液排出的剂量占比不足4%。卡麦角林的非肾脏清除率和肾脏清除率分别约为3.2L/分钟和0.08L/分钟。高催乳素血症患者的尿排泄情况与此相似。