沃塞洛托(voxelotor)治疗成人和儿童镰状细胞病的各自疗效？

沃塞洛托(voxelotor)能够抑制红细胞镰状变形，改善红细胞变形性，可用于治疗成人和4岁及以上的儿童状细胞病，临床研究显示，沃塞洛托(voxelotor)在治疗成人和儿童镰状细胞病中显示出较好的疗效。

沃塞洛托(voxelotor)

沃塞洛托(voxelotor)是一种血红蛋白S聚合抑制剂，2019年11月，沃塞洛托(voxelotor)在美国获得首个全球批准，用于治疗12岁以上成人和儿童患者的镰状细胞病。

沃塞洛托治疗镰状细胞病的III期临床开发正在全球范围内进行，在欧洲还被指定为治疗镰状细胞病的孤儿药和优先药物。

沃塞洛托治疗成人镰状细胞病的疗效

在一项多中心、3期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，比较了两种剂量水平的沃塞洛托 (1500mg、900mg)与安慰剂治疗镰状细胞病患者的疗效和安全性。总共274名患者随机分配接受1500mg的沃塞洛托、900mg的沃塞洛托或安慰剂。

在意向性治疗分析中，1500mg的沃塞洛托组患者的血红蛋白反应百分比为51%，安慰剂组患者的血红蛋白反应百分比为7%。与接受安慰剂的受试者相比，在基线和第24周之间，沃塞洛托1500mg、900mg组贫血恶化的患者较少。

在第24周，1500mg沃塞洛托组患者的间接胆红素水平和网织红细胞百分比较基线显著降低。沃塞洛托1500mg可使血红蛋白浓度快速而持久地改善，持续时间超过72周，并有可能解决镰状细胞病中与溶血性贫血相关的高发病率问题。

沃塞洛托治疗4-12岁儿童镰状细胞病的疗效

在一项开放标签、多中心、2期试验中评估了沃塞洛托对4-12岁SCD患者的疗效和安全性。在本研究中，纳入45名4-12岁的患者和11名12-17岁的患者接受了沃塞洛托治疗。

疗效以Hb应答率为基础，Hb应答率定义为从基线至第24周Hb增加>1g/dL。在至少服用过一剂沃塞洛托的4-12岁患者中，沃塞洛托的Hb应答率为36%。

注意事项

1、超敏反应：观察体征和症状，并及时处理。

2、实验室检测干扰：当患者未接受沃塞洛托治疗时，对血红蛋白种类进行定量。

药物相互作用

1、敏感CYP3A4底物：沃塞洛托避免与治疗指数较窄的敏感CYP3A4底物联合用药。

2、强效或中度CYP3A4诱导剂：沃塞洛托避免与强效或中度CYP3A4诱导剂联合用药，如果不可避免，应增加沃塞洛托的剂量。

沃塞洛托的不良反应

沃塞洛托最常见的不良反应是头痛、腹泻、腹痛、恶心、皮疹和发热，4-<12岁儿童患者报告的最常见不良反应为发热、呕吐、皮疹、腹痛、腹泻和头痛。

总结

对于成人镰状细胞病患者，沃塞洛托的疗效主要体现在减少贫血和溶血。一项临床试验表明，沃塞洛托可以增加血红蛋白浓度，减少镰状细胞病患者的溶血。对于4岁及以上的儿童镰状细胞病患者，沃塞洛托同样具有疗效。

参考文献：

Vichinsky E, Hoppe CC, Ataga KI, Ware RE, Nduba V, El-Beshlawy A, Hassab H, Achebe MM, Alkindi S, Brown RC, Diuguid DL, Telfer P, Tsitsikas DA, Elghandour A, Gordeuk VR, Kanter J, Abboud MR, Lehrer-Graiwer J, Tonda M, Intondi A, Tong B, Howard J; HOPE Trial Investigators. A Phase 3 Randomized Trial of Voxelotor in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2019 Aug 8;381(6):509-519. doi: 10.1056/NEJMoa1903212. Epub 2019 Jun 14. PMID: 31199090.

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