阿地白介素简介

阿地白介素的说明

阿地白介素是由瑞士诺华公司研发生产的一种生物制剂，主要用于治疗特定类型的恶性肿瘤。阿地白介素于1992年5月获得美国FDA的上市批准，用于治疗成人转移性肾细胞癌（转移性RCC）的治疗。1998年再次获得FDA的批准，用于成人转移性黑色素瘤的治疗。

阿地白介素目前尚未在国内上市，也没有纳入医保报销范围。

药品别称

阿地白介素、Proleukin、aldesleukin

适应人群

适用于转移性肾细胞癌和黑色素瘤的成人患者。

阿地白介素是一种免疫增强剂，通过增强机体的免疫反应，促进对肿瘤细胞的杀伤作用，为转移性肾细胞癌、黑色素瘤等恶性肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。

药名称呼

通用名称：Aldesleukin for injection

商品名称：Proleukin

英文名称：aldesleukin

中文名称：阿地白介素

全部名称：阿地白介素、Proleukin、aldesleukin

适应症

Proleukin (阿地白介素)适用于治疗成人转移性肾细胞癌(转移性RCC)、成人转移性黑色素瘤。

剂型和规格

注射剂：2200万国际单位/瓶

用法用量

推荐的Proleukin (aldesleukin)治疗方案是每8小时静脉输注15分钟。

以下方案已用于治疗患有转移性肾细胞癌(转移性RCC)或转移性黑色素瘤的成年患者。每个疗程包括两个为期5天的治疗周期，中间有休息时间。

1、600000国际单位/千克(0.037毫克/千克)剂量，每8小时通过15分钟静脉输注给药，最多14剂。休息9天后，再重复14次给药，每个疗程最多28次给药。

2、用该方案治疗的转移性肾细胞癌患者在第一个疗程中接受了28个剂量中的20剂。转移性黑色素瘤患者在第一个疗程中平均接受18剂。

3、应在完成一个疗程后约4周评估患者的反应，并在计划开始下一个疗程前再次评估。只有在最后一个疗程后肿瘤有所缩小，且无再次治疗的禁忌时，才应给予患者额外的疗程。

剂量调整

毒性的剂量调整应通过停止或中断给药而不是减少给药剂量来实现。必须在对患者进行全面评估后，决定是否停止、暂停或重启Proleukin治疗。牢记这一点，应使用以下指南:

心血管	持续性室性心动过速(≥5次)
	心律失常未得到控制或对管理无反应
	胸痛伴心电图改变，符合心绞痛或心肌梗塞
	心脏填塞
呼吸	插管> 72小时
泌尿生殖器	需要透析> 72小时的肾衰竭
紧张	持续> 48小时的昏迷或中毒性精神病
紧张	重复性或难以控制的癫痫发作
消化系统	肠缺血/穿孔
消化系统	需要手术的胃肠道出血

应根据以下情况保持剂量并重新开始:

身体系统	保持剂量	如果出现以下情况，可给予后续剂量
心血管的	需要治疗或反复发作或持续的心房颤动、室上性心动过速或心动过缓	患者无症状，窦性心律完全恢复正常
	收缩压< 90 mm Hg，对加压药的需求增加	收缩压≥90 mm Hg，对加压药的要求稳定或改善
	任何与MI、缺血或心肌炎(伴或不伴胸痛)一致的ECG变化；怀疑心脏缺血	患者无症状，MI及心肌炎已排除，临床怀疑心绞痛较低；没有证据表明心室运动功能减退
呼吸的	O2饱和度< 90%	O2饱和度> 90%
紧张的	精神状态改变，包括中度意识错乱或激越	精神状态变化完全解决
身体整体	脓毒症综合征，患者临床不稳定	脓毒症综合征已消退，患者临床情况稳定，感染正在治疗中
泌尿生殖器的	存在严重容量超负荷、酸中毒或高钾血症时，血清肌酸酐> 4.5 mg/dL或血清肌酸酐≥4 mg/dL。	血清肌酐< 4 mg/dL且液体和电解质状态稳定
	持续性少尿，16至24小时尿量< 10mL/小时，血清肌酸酐升高	尿量> 10mL/小时，血清肌酸酐减少> 1.5 mg/dL或血清肌酸酐正常化
消化系统	肝功能衰竭体征，包括脑病、腹水增多、肝区疼痛、低血糖	肝功能衰竭的所有体征均已消退*
	粪便愈创木脂重复> 3-4+	粪便愈创木脂阴性
皮肤	大疱性皮炎或已有皮肤状况明显恶化	大疱性皮炎所有体征消退

不良反应

常见不良反应：

Proleukin(阿地白介素)最常见的一般不良反应包括畏寒、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

注意事项

1、Proleukin(阿地白介素)治疗应限于铊负荷试验和正式肺功能试验所定义的心功能和肺功能正常的患者。对于铊负荷试验正常、肺功能试验正常且有心脏病或肺病病史的患者，应格外小心。

2、Proleukin(阿地白介素)应在医院环境中，在有抗癌药物使用经验的合格医生的监督下服用。必须有重症监护机构和精通心肺或重症监护医学的专家。

3、Proleukin(阿地白介素)给药与毛细血管渗漏综合征(CLS)有关，其特征为血管张力丧失以及血浆蛋白和液体外渗至血管外间隙。CLS导致低血压和器官灌注减少，这可能是严重的，并可能导致死亡。CLS可能与心律失常(室上性和室性)、心绞痛、心肌梗死、需要插管的呼吸功能不全、胃肠道出血或梗死、肾功能不全、水肿和精神状态改变有关。

4、Proleukin(阿地白介素)治疗与中性粒细胞功能受损(趋化性降低)和播散性感染(包括脓毒症和细菌性心内膜炎)风险增加有关。因此，在开始Proleukin(阿地白介素)治疗前，应充分治疗已存在的细菌感染。留置中心静脉导管的患者感染革兰氏阳性微生物的风险尤其大。使用苯唑西林、萘夫西林、环丙沙星或万古霉素进行抗生素预防可降低葡萄球菌感染的发生率。

5、对于出现中度至重度嗜睡或嗜睡的患者，应停止给予Proleukin(阿地白介素)；继续给药可能导致昏迷。

特殊人群用药

1、怀孕

(1）本品已被证明对大鼠有胚胎致死作用，目前尚无针对孕妇使用本品的充分对照研究。

(2)只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用本药。

2、哺乳的母亲

(1)尚不清楚这种药物是否会在人乳中分泌。

(2)由于许多药物通过人乳分泌，且本药可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止用药。

3、儿童使用

18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

(1）已知本药主要通过肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。

(2)65岁及以上患者和年轻患者的器官系统毒性模式和器官系统重度毒性患者的比例大致相似，然而，在老年患者中，严重泌尿生殖毒性和呼吸困难的发生率有增加的趋势。

禁忌症

对于已知对白细胞介素-2或Proleukin配方的任何组分过敏的患者，禁用Proleukin(阿地白介素)。

对于铊负荷试验或肺功能试验异常的患者和进行器官同种异体移植的患者，Proleukin(阿地白介素)是禁用的。对于在接受早期疗程治疗时出现以下药物相关毒性的患者，禁止使用Proleukin(阿地白介素)进行再治疗:

1、持续性室性心动过速(≥5次)

2、心律失常未得到控制或对治疗无反应

3、胸痛伴心电图改变，符合心绞痛或心肌梗塞

4、心脏填塞

5、插管> 72小时

6、需要透析> 72小时的肾衰竭

7、持续> 48小时的昏迷或中毒性精神病

8、重复性或难以控制的癫痫发作

9、肠缺血/穿孔

10、需要手术的胃肠道出血

药物相互作用

1、白介素原可影响中枢神经功能，因此，在同时使用精神药物(如麻醉药、镇痛药、止吐药、镇静剂、镇静剂)后，可能会发生相互作用。

2、具有肾毒性(如氨基糖苷类、喝跺美辛)、骨髓毒性(如细胞毒性化疗)、心脏毒性(如阿霉素)或肝毒性(如甲氨蝶呤、天冬酰胺酶)作用的药物与白细胞原同时使用可能会增加这些器官系统的毒性，白细胞原素与任何抗肿瘤药物联合使用的安全性和有效性尚未得到证实。

3、此外，白细胞原治疗后继发的肾功能和肝功能下降可能会延识伴随药物的消除，并增加这些药物不良事件的风险，据报道在接受连续高剂量白细胞原素和抗肿瘤药物(特别是达卡巴嗪、顺铂、他莫昔芬和T扰素- a)联合治疗的患者中，有过敏反应，这些反应包括红斑、瘙痒和低血压，并在化疗后数小时内发生，这些事件需要对一些患者进行医疗干预。

4、同时使用白细胞原素和干扰素的患者心肌损伤，包括心肌梗死、心肌炎、室性运动障碍和严重横纹肌溶解的发生率增加。

5、在同时使用千扰素-α和白细胞原素后，观察到一些自身免疫性和炎症性疾病的恶化或初始表现，包括月牙状lgA肾小球肾炎、眼球重症肌无力、炎性关节炎、类风湿性甲状腺炎和Stavane- lohneon综合征。

6、虽然糖皮质激素已被证明可以减少白细胞原素引起的副作用，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症、精神错乱和呼吸困难，但这些药物与白细胞原素同时使用可能会降低白细胞原素的抗肿瘤效果，因此应避免使用。

7、受体阻滞剂和其他抗高血压药物可能会加重白细胞原引起的低血压。