阿地白介素治疗黑色素瘤显示出良好的效果和安全性。阿地白介素(重组白细胞介素-2)与内源性白细胞介素-2 (IL-2)一样,具有多种免疫调节特性,能够诱导干扰素和多种细胞因子的分泌,具有由宿主免疫系统活性增加介导的间接抗肿瘤作用。阿地白介素通过增强免疫系统的活性,促进免疫细胞的增殖和激活,以及增加肿瘤特异性细胞毒性T细胞的活性,来抑制黑色素瘤的生长和扩散。
大约 50% 的黑色素瘤携带 BRAF 基因突变。BRAF +/- MEK 抑制剂的治疗与肿瘤微环境的有利变化相关,从而为靶向药物与免疫疗法的结合提供了理论依据。
一项单中心前瞻性研究招募了无法切除的 III 期或 IV 期 BRAFV600E 突变黑色素瘤患者(n = 6)。患者有资格接受两个疗程的 HD-IL-2(阿地白介素) 和 vemurafenib(维莫非尼) 治疗,每天两次。
研究的主要终点是无进展生存期(PFS),次要目标包括总生存期(OS)、应答率(RR)以及与历史对照组相比联合疗法的安全性。如果有纵向组织样本,则对其进行免疫分析。
研究结果:总RR为83.3%(95% CI:36%-99%),12周时为66.6%。所有患者最终都出现了进展,其中三人在治疗过程中出现进展,三人在维莫非尼继续治疗阶段结束后出现进展。中位PFS为35.8周(95% CI:16-57周)。未达到中位OS,但75%的患者存活时间为104.4周。循环中 BRAFV600E 水平的变化与反应相关。
虽然联合疗法与 CD8 T 细胞浸润的增强有关,但在使用 HD-IL-2 时,调节性 T 细胞的频率有所增加,这表明这种策略存在潜在的局限性。
结论: vemurafenib和HD-IL-2((阿地白介素))的联合治疗耐受性良好,并与治疗效果相关。
阿地白介素的副作用常见的包括乏力、腹痛、感染、恶心、疼痛、寒颤、便秘、消化不良、淤斑、肌痛、骨痛、神经紧张及脱发等,通常是比较耐受的。用药期间注意身体反应,若有不耐受,及时联系医生,对症治疗。
阿地白介素国内还没有上市,国内的医院药房还买不到,目前购药渠道主要有两种,一种是去已经上市的地区购买,但路途远,风险高,费用也会增加,另一种是通过国内专业的海外医疗服务机构获取,可以将药物邮寄到家,保证是正品,但具体费用和获取流程建议咨询客服人员,获取药物有保障。
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参考文献
Mooradian MJ, Reuben A, Prieto PA, Hazar-Rethinam M, Frederick DT, Nadres B, Piris A, Juneja V, Cooper ZA, Sharpe AH, Corcoran RB, Flaherty KT, Lawrence DP, Wargo JA, Sullivan RJ. A phase II study of combined therapy with a BRAF inhibitor (vemurafenib) and interleukin-2 (aldesleukin) in patients with metastatic melanoma. Oncoimmunology. 2018 Feb 1;7(5):e1423172. doi: 10.1080/2162402X.2017.1423172. PMID: 29721378; PMCID: PMC5927481.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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