四项随机、对照、双盲临床试验确定了奥巴捷(特立氟胺片)在复发性多发性硬化患者中的疗效。

研究1是一项双盲、安慰剂对照临床试验，评估了复发型多发性硬化患者每日一次服用奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和奥巴捷(特立氟胺片)14毫克长达26个月的情况。要求患者诊断为多发性硬化，表现出复发的临床病程(有进展或无进展)，并且在试验前一年内经历过至少一次复发，或在试验前两年内经历过至少两次复发。要求患者在进入研究前至少四个月内未接受过β干扰素治疗，或至少六个月内未接受过任何其他多发性硬化药物治疗，且在研究期间也不允许使用这些药物。神经学评估将在筛选时、每12周一次直至第108周以及疑似复发后进行。在筛选时以及第24、48、72和108周进行MRI检查。主要终点是年化复发率(ARR)。

在研究1中，1088名患者被随机分配接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克 (n=366)、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克 (n=359)或安慰剂(n=363)。入组时，患者的扩大残疾状态量表(EDSS)评分≤为5.5。患者的平均年龄为38岁，平均疾病持续时间为5年，基线时的平均EDSS为2.7。共有91%的患者患有复发缓解型多发性硬化，9%的患者患有进行性多发性硬化伴复发。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克和安慰剂组的平均治疗时间分别为635、627和631天。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克和安慰剂组完成研究治疗期的患者百分比分别为75%、73%和71%。

与接受安慰剂的患者相比，接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克或奥巴捷(特立氟胺片)14毫克治疗的患者ARR具有统计学意义的下降。在按性别、年龄组、既往多发性硬化治疗和基线疾病活动性定义的亚组中观察到ARR持续降低。

与安慰剂组相比，奥巴捷(特立氟胺片)14毫克组在第108周持续12周的残疾进展相对风险有统计学意义的降低(通过自基线EDSS ≤5.5至少增加1个点或基线EDSS >5.5的增加0.5个点来测量)。

在研究1中评估了奥巴捷(特立氟胺片)对几个磁共振成像(MRI)变量的影响，包括T2总病变体积和低信号T1病变。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和奥巴捷(特立氟胺片)14毫克组自基线的总病变体积变化显著低于安慰剂组。两个奥巴捷(特立氟胺片)组的患者在每次T1加权扫描中的钆增强病变明显少于安慰剂组。

表:研究1的临床和MRI结果

*病灶总体积：T2 和低密度 T1 病灶体积之和，以毫升为单位

†基于三次根变换数据的病变总体积的p值

图:持续12周的Kaplan-Meier残疾进展时间图(研究1)

研究2是一项双盲、安慰剂对照临床试验，评估了复发型多发性硬化患者每日一次服用奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和奥巴捷(特立氟胺片)14毫克长达40个月的情况。要求患者被诊断为多发性硬化，表现出复发性临床病程，并且在试验前一年内经历过至少一次复发，或在试验前两年内经历过至少两次复发。要求患者在进入试验前至少三个月内未接受任何多发性硬化药物治疗，且试验期间也不允许使用这些药物。神经学评估将在筛选时、每12周一次直至完成以及每次疑似复发后进行。主要终点是ARR。

总计1165名患者接受了奥巴捷(特立氟胺片)7毫克(n=407)、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克(n=370)或安慰剂(n=388)治疗。患者平均年龄为38岁，平均疾病持续时间为5年，基线时平均EDSS为2.7。共有98%的患者患有复发性缓解型多发性硬化，2%的患者患有进行性多发性硬化伴复发。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克和安慰剂组的平均治疗时间分别为552、567和571天。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克和安慰剂组完成研究治疗期的患者百分比分别为67%、66%和68%。

与服用安慰剂的患者相比，服用奥巴捷(特立氟胺片)7毫克或奥巴捷(特立氟胺片)14毫克的患者的ARR具有统计学意义的下降。在按性别、年龄组、既往多发性硬化治疗和基线疾病活动性定义的亚组中观察到ARR持续降低。

与安慰剂组相比，奥巴捷(特立氟胺片)14毫克组在第108周持续12周的残疾进展相对风险有统计学意义的降低(通过自基线EDSS≤5.5至少增加1个点或基线EDSS>5.5的增加0.5个点来测量。

表:研究2的临床结果

图:持续12周的Kaplan-Meier残疾进展时间图(研究2)

研究3是一项双盲、安慰剂对照临床试验，评估了复发多发性硬化患者每日一次服用奥巴捷(特立氟胺片)7毫克和奥巴捷(特立氟胺片)14毫克的情况，持续时间长达108周。要求患者在随机分配的90天内发生与急性脱髓鞘一致的首次临床事件，伴有2处或2处以上直径至少3毫米的T2病变，为多发性硬化的特征。共有614名患者接受了奥巴捷(特立氟胺片)7毫克(n=203)、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克(n=214)或安慰剂(n=197)。患者平均年龄为32岁，基线时EDSS为1.7岁，平均病程为2个月。奥巴捷(特立氟胺片)7毫克(70.5%，p<0.05)和奥巴捷(特立氟胺片)14毫克(72.2%，p<0.05)组无复发的患者比例高于安慰剂组(61.7%)。

研究4(一项针对复发多发性硬化患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验)中也证实了奥巴捷(特立氟胺片)对MRI活性的影响。在研究4中，在基线、治疗开始后6周、12周、18周、24周、30周和36周进行MRI。共有179名患者被随机分配到奥巴捷(特立氟胺片)7毫克(n=61)、奥巴捷(特立氟胺片)14毫克(n=57)或安慰剂组(n=61)。基线人口统计数据在各治疗组之间一致。主要终点是治疗期间唯一活动病灶/MRI扫描的平均数量。与安慰剂(2.69)相比，在36周治疗期间接受奥巴捷(特立氟胺片)7毫克(1.06)和奥巴捷(特立氟胺片)14毫克(0.98)治疗的患者中，每次脑部MRI扫描的独特活动病变的平均数量较低，两者的差异具有统计学意义(分别为p=0.0234和p=0.0052)。