奥巴捷(特立氟胺片)说明书_作用功效_用法用量

奥巴捷(特立氟胺片)的说明

奥巴捷(特立氟胺片)的原研药厂为法国赛诺菲，奥巴捷(特立氟胺片)在美国于2012年9月获得FDA批准上市。这一批准标志着该药物在国际市场上的广泛应用和认可。

在中国，奥巴捷(特立氟胺片)于2018年获批进入市场。作为中国首个获批的治疗多发性硬化的口服剂型疾病修正治疗药物，且已纳入医保报销。

药品别称

特立氟胺片、奥巴捷、AUBAGIO、Teriflunomid、Teriflunomide

适应人群

存在复发性多发性硬化(MS)、临床孤立综合征、复发性-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病的成人患者。

奥巴捷(特立氟胺片)的作用机制主要基于作为口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂的特性。它通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)，来阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成。DHODH的抑制导致DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖。

药品称呼

通用名称：Teriflunomide

商品名称：AUBAGIO、奥巴捷

英文名称：Teriflunomide

中文名称：特立氟胺片

全部名称：特立氟胺片、奥巴捷、AUBAGIO、Teriflunomid、Teriflunomide

剂型和规格

奥巴捷(特立氟胺片)有7毫克和14毫克两种规格。

14毫克片剂:淡蓝色至淡蓝色五角形薄膜衣片，一面印有剂量强度 "14"，另一面刻有公司徽标。每片含14毫克teriflunomide。

7毫克片剂:淡绿蓝灰色至淡绿蓝色的六角形薄膜衣片，一面印有剂量强度 "7"，另一面刻有公司徽标。每片含7毫克teriflunomide。

特殊人群用药

1、妊娠期

基于动物数据，由于奥巴捷(特立氟胺片)可能对胎儿造成伤害，因此禁止在未使用有效避孕方法的孕妇和有生殖潜力的女性中使用。

在动物生殖研究中，器官发生期间口服奥巴捷(特立氟胺片)导致的致畸性和胚胎致死性的血浆暴露量(AUC)低于14毫克/天的最大推荐人体剂量(MRHD)。来自妊娠登记处、临床试验、药物警戒病例和已发表文献的可用人类数据非常有限，无法得出任何结论，但它们并未明确表明妊娠早期与意外暴露特立氟胺相关的出生缺陷或流产增加，随后需进行加速消除程序。没有与孕早期后期或以后暴露量相关的人类数据。

2、哺乳期

尚无关于奥巴捷(特立氟胺片)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。单次口服给药后，在动物乳汁中检测到奥巴捷(特立氟胺片)。由于母乳喂养的奥巴捷(特立氟胺片)婴儿可能出现不良反应，因此在接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗期间，女性不应以母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

对有生殖潜力的女性，在开始使用奥巴捷(特立氟胺片)治疗前排除怀孕。如果女性在治疗期间怀疑怀孕，应立即通知其保健提供者。

有生殖潜力的女性在服用奥巴捷(特立氟胺片)时应采取有效的避孕措施。如果停用奥巴捷(特立氟胺片)，应继续使用避孕措施，直到证实的血浆浓度低于0.02毫克/升(0.02微克/毫升，根据动物数据，预计胎儿风险最小的水平)。

具有生育能力的女性如希望怀孕，应停用奥巴捷(特立氟胺片)并进行加速排卵程序。在确认血浆浓度低于0.02毫克/升(0.02微克/毫升)之前，应采取有效的避孕措施。

在人类精液中检测到奥巴捷(特立氟胺片)。目前尚未开展动物研究，专门评估由男性介导的胎儿毒性风险。为了最大限度地降低任何可能的风险，不希望成为孩子父亲的男性及其女性伴侣应采取有效的避孕措施。希望为人父的男性应停止使用奥巴捷(特立氟胺片)，并进行加速排毒程序，或等到确认血浆中奥巴捷(特立氟胺片)浓度低于0.02 毫克/升(0.02微克/毫升)时再使用。

4、儿童使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。在一项针对166名患者(109名患者接受每日一次奥巴捷(特立氟胺片)给药，57名患者接受安慰剂)长达96周的充分且对照良好的临床研究中，尚未确定奥巴捷(特立氟胺片)治疗儿童患者(10至17岁)复发性多发性硬化的有效性。

已有在上市后环境下成人胰腺炎的报告，但在儿童人群中出现频率较高。在这项儿科研究中，1.8% (2/109)接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的患者报告有胰腺炎病例，而安慰剂组中无患者。儿科试验中的所有患者在治疗中止和加速清除程序后均已康复或正在康复。

此外，6.4%接受奥巴捷(特立氟胺片)治疗的儿童患者报告有血肌酸磷酸激酶升高或异常，而安慰剂组无患者。

5、老年用药

奥巴捷(特立氟胺片)的临床研究不包括65岁以上的患者。

6、肝功能损害

轻度和中度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未评估奥巴捷(特立氟胺片)在严重肝功能损害中的药代动力学。

严重肝功能损害患者禁用奥巴捷(特立氟胺片)。

7、肾功能损害

轻度、中度和重度肾功能损害患者无需调整剂量。

禁忌症

奥巴捷(特立氟胺片)在以下情况下禁用:

1、严重肝功能损害患者。

2、孕妇和有生殖潜力的女性未采用有效避孕措施。奥巴捷(特立氟胺片)可能会对胎儿造成伤害。

3、有特立氟胺、来氟米特或奥巴捷(特立氟胺片)中任何非活性成分过敏反应史的患者。反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。

4、与来氟米特联合用药。

药物相互作用

1、奥巴捷(特立氟胺片)对CYP2C8底物的影响

特立氟胺是体内CYP2C8的抑制剂。在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中，由CYP2C8代谢的药物(如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮)的暴露量可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整CYP2C8代谢的合用药物的剂量。

2、奥巴捷(特立氟胺片)对华法林的影响

奥巴捷(特立氟胺片)与华法林联合用药需要密切监测国际标准化比值(INR)，因为奥巴捷(特立氟胺片)可能会将峰值INR降低约25%。

3、奥巴捷(特立氟胺片)对口服避孕药的影响

奥巴捷(特立氟胺片)可能会增加炔雌醇和左炔诺孕酮的系统暴露量。应考虑与奥巴捷(特立氟胺片)联合使用的避孕药的类型或剂量。

4、奥巴捷(特立氟胺片)对CYP1A2底物的影响

在体内，特立氟胺可能是CYP1A2的弱诱导剂。在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中，通过CYP1A2代谢的药物(如阿司特龙、度洛西汀、茶碱、替扎尼定)的暴露量可能会降低。对这些患者进行监测，并根据需要调整CYP1A2代谢的合用药物的剂量。

5、奥巴捷(特立氟胺片)对有机阴离子转运体3 (OAT3)底物的影响

特立氟胺可在体内抑制OAT3的活性。在服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者中，属于OAT3底物的药物(如头孢克洛、西咪替丁、环丙沙星、青霉素G、酮洛芬、呋塞米、甲氨蝶呤、齐多夫定)的暴露量可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整作为OAT3底物的合用药物的剂量。

6、奥巴捷(特立氟胺片)对BCRP和有机阴离子转运多肽B1和B3 (OATP1B1/1B3)底物的影响

特立氟胺在体内抑制BCRP和OATP1B1/1B3的活性。对于服用奥巴捷(特立氟胺片)的患者，瑞舒伐他汀的剂量不应超过10 毫克，每日一次。对于BCRP的其他底物(如米托蒽醌)和OATP家族的药物(如甲氨蝶呤、利福平)，特别是H毫克-Co还原酶抑制剂(如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他汀)，考虑减少这些药物的剂量，并密切监测患者服用奥巴捷(特立氟胺片)期间暴露于这些药物增加的体征和症状。