西多福韦通过干扰病毒DNA合成来抑制多种DNA病毒的复制,能够特异性地与三磷酸脱氧鸟苷酸(dGTP)竞争,阻断病毒DNA聚合酶的活性,进而阻断病毒基因组的复制和链延伸过程。
两组临床试验主要探讨了西多福韦(Cidofovir)在治疗AIDS患者伴发的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎中的疗效和剂量效应,以及早期治疗与延迟治疗的效果差异。
100例CD4+平均计数为6/纳升的AIDS患者,且已复发或不能耐受更昔洛韦和膦甲酸治疗。患者被随机分为两组,分别接受高剂量(5毫克/千克,每周一次,共两周,随后隔周注射相同剂量)和低剂量(5毫克/千克,每周一次,共两周,随后隔周注射3毫克/千克)的西多福韦治疗,同时注射丙磺舒和生理盐水。
两组均能有效延缓新病损的出现或阻止已有病损的加重,但高剂量组在延缓病情发展的平均时间上显示出与低剂量组的显著性差异,高剂量西多福韦可能具有更强的治疗效果。
48例AIDS患者,其中立即治疗组CD4+平均计数为6/纳升,延迟治疗组CD4+平均计数为9/纳升,均为未经治疗的CMV视网膜炎患者。立即治疗组立即开始接受西多福韦治疗(剂量方案与第一组高剂量组相同),而延迟治疗组则在发展为CMV视网膜炎后立即开始治疗。两组均同时注射丙磺舒和生理盐水。
立即治疗组发展为CMV视网膜炎的平均时间为120天,显著长于延迟治疗组的22天(P<0.001),早期治疗可以延缓CMV视网膜炎的发生。在延迟治疗组中,16位患者在平均19天后出现CMV视网膜炎症状,但经西多福韦治疗后,他们发展为CMV视网膜炎的平均时间延长至169天(P=0.002)。
两组试验表明,西多福韦在治疗AIDS患者伴发的CMV视网膜炎中显示出良好的疗效。高剂量西多福韦相比低剂量在延缓病情发展方面更具优势,而早期治疗则能显著减少CMV视网膜炎的发生风险。对于已经发展为CMV视网膜炎的患者,西多福韦治疗也能有效延长疾病进展的时间,改善患者的生活质量。
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