西多福韦(Cidofovir)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

西多福韦(Cidofovir)用于存在巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)成人患者。

西多福韦(Cidofovir)的适应症

西多福韦用于治疗HIV感染（包括患有获得性免疫缺陷综合征，即艾滋病）成人患者的巨细胞病毒视网膜炎。

西多福韦(Cidofovir)的用法用量

1、一般注意事项

治疗前筛查

在开始治疗前评估患者的肾功能。血清肌酐浓度>1.5毫克/分升、计算的肌酐清除率≤55毫升/分钟，或尿蛋白浓度≥100毫克/分升（相当于≥2+蛋白尿）的患者禁用该药。

患者监测

在每次给药前48小时内监测肾功能（血清肌酐和尿蛋白）。在每次给药前监测白细胞计数及分类。定期监测眼内压、视力和眼部症状。治疗期间监测葡萄膜炎/虹膜炎的体征和症状。

预用药和预防

患者必须在每次西多福韦给药前充分水化，以降低西多福韦诱导的肾毒性风险。患者应在每次西多福韦静脉输注前即刻，接受至少1升的0.9%氯化钠溶液，静脉输注1-2小时。对于能够耐受额外液体的患者，应再给予1升的0.9%氯化钠溶液；第二次0.9%氯化钠静脉输注应在西多福韦静脉输注的同时或结束后立即开始，并在1-3小时内输注完毕。

其他一般注意事项

为降低西多福韦诱导的肾毒性风险，每次给予西多福韦时必须同时口服丙磺舒方案。对于每次西多福韦给药，推荐的口服丙磺舒方案为：在西多福韦静脉输注开始前3小时给予2克，随后在西多福韦静脉输注完成后2小时和8小时分别给予1克，丙磺舒总剂量为4克。

为降低与口服丙磺舒相关的恶心和/或呕吐风险，可在每次服用丙磺舒前进食，并可考虑同时使用有效的止吐药。对于使用丙磺舒出现过敏或其他超敏反应表现的患者，可考虑适当预防性或治疗性使用抗组胺药和/或对乙酰氨基酚。

由于必须同时使用丙磺舒，且丙磺舒禁用于有严重超敏反应史的患者，因此西多福韦也禁用于对丙磺舒或其他含磺胺类药物有严重过敏史的患者。由于丙磺舒会影响许多药物的药代动力学，应对患者可能正在使用的其他药物进行仔细评估。

2、给药方法

通过静脉输注给药。

根据处理致突变物质的操作指南，在制备、给药和处置西多福韦溶液时务必小心。如果药物接触皮肤或粘膜，应清洗受影响区域并用水彻底冲洗。丢弃已部分使用的小瓶。

稀释：对于静脉输注，从小瓶中抽取适当剂量的西多福韦浓缩液，并用100毫升0.9%氯化钠注射液在兼容的输液容器（如PVC、玻璃、乙烯/丙烯共聚物）中稀释。应在制备后24小时内给予全部体积的稀释溶液。

给药速率：静脉输注应使用受控输注装置（例如输液泵）在1小时内以恒定速率进行。为最大程度降低肾毒性风险，不得在更短时间内输注静脉剂量。

3、剂量

初始治疗（诱导治疗）：5毫克/公斤，每周一次，连续2周。

维持治疗（二级预防）：5毫克/公斤，每两周一次（即每隔一周）。

4、特殊人群

肝功能损害

制造商未对肝功能损害患者的剂量做出具体推荐；尚未评估肝功能损害对西多福韦药代动力学的影响。

肾功能损害

在开始西多福韦治疗前评估肾功能，并在治疗期间进行监测。对于血清肌酐>1.5毫克/分升、计算的肌酐清除率≤55毫升/分钟或尿蛋白浓度≥100毫克/分升（相当于≥2+）的患者，禁止开始西多福韦治疗。如果血清肌酐较基线升高0.3-0.4毫克/分升，则剂量减少至3毫克/公斤。如果血清肌酐较基线升高≥0.5毫克/分升，或出现≥3+蛋白尿，则停用西多福韦。如果在血清肌酐稳定的情况下出现2+蛋白尿，应密切观察（包括密切监测血清肌酐和尿蛋白），以发现可能需要进行剂量减少或停用西多福韦的潜在恶化情况。

HIV感染成人和青少年†的巨细胞病毒视网膜炎：静脉给药：如果血清肌酐较基线升高0.3-0.4毫克/分升，则将维持剂量减少至3毫克/公斤，每两周一次（即每隔一周）。如果血清肌酐较基线升高≥0.5毫克/分升，或出现≥3+蛋白尿，则停用西多福韦。

老年患者

由于年龄相关的肾功能下降，应谨慎选择剂量。

西多福韦(Cidofovir)的禁忌症

1、血清肌酐>1.5毫克/分升、计算的肌酐清除率≤55毫升/分钟，或尿蛋白浓度≥100毫克/分升（相当于≥2+蛋白尿）的患者禁止开始治疗。

2、与其他肾毒性药物同时使用。这些药物必须在开始西多福韦注射液治疗前至少7天停用。

3、对西多福韦过敏。

4、有临床严重超敏反应史，对丙磺舒或其他含磺胺类药物过敏。

5、将静脉注射制剂直接进行眼内注射。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

西多福韦(Cidofovir)的注意事项

1、肾脏影响

剂量依赖性肾毒性是主要的剂量限制性毒性，在开始西多福韦治疗前，必须评估肾功能。对于血清肌酐>1.5毫克/分升、计算的肌酐清除率≤55毫升/分钟或尿蛋白浓度≥100毫克/分升（相当于≥2+蛋白尿）的患者，禁止使用且不应开始西多福韦治疗。

由于在患有严重艾滋病和巨细胞病毒视网膜炎的患者中，血清肌酐可能无法准确评估肾功能，因此在确定是否符合西多福韦治疗条件时，应首先使用Cockcroft-Gault公式计算，以更精确地估计肌酐清除率；对于后续评估，应使用血清肌酐。

在西多福韦治疗期间，必须在每次西多福韦给药前48小时内评估肾功能（血清肌酐和尿蛋白），并根据肾功能的变化酌情调整剂量或暂停用药。

2、血液学影响

在临床试验中，接受西多福韦维持治疗巨细胞病毒视网膜炎的成人中，有24%报告出现中性粒细胞减少（≤500/立方毫米）。在西多福韦治疗期间监测中性粒细胞计数。

3、致癌和致突变潜力

西多福韦应被视为人类潜在的致癌物，在大鼠中已引起肿瘤（主要是乳腺腺癌）。在体外，西多福韦在没有代谢活化的情况下可诱导人外周血淋巴细胞出现染色体畸变，但在有无代谢活化的微生物致突变性试验中没有致突变性的证据。

4、对生育能力的影响

在动物中，西多福韦已导致睾丸重量减轻和精子过少，这些影响有可能在人类中发生并导致不孕不育。建议育龄女性和男性在西多福韦治疗期间以及停药后特定时间段内使用有效的避孕方法。

5、抗病毒药物的选择和使用

FDA仅批准西多福韦用于治疗HIV感染者（包括艾滋病患者）的巨细胞病毒视网膜炎。尚未确定该药用于治疗其他巨细胞病毒感染或治疗非HIV感染者的巨细胞病毒病的安全性和有效性。

6、眼科影响

可能出现眼内压降低，并可能与视力下降相关。在成人接受西多福韦维持治疗巨细胞病毒视网膜炎的患者中，有葡萄膜炎或虹膜炎的报道。

患者应定期接受眼科检查，以监测眼压和视力，并监测葡萄膜炎或虹膜炎的症状。如果出现前葡萄膜炎或虹膜炎，可根据指征考虑适当的治疗（局部皮质类固醇，联合或不联合睫状肌麻痹治疗）。

7、代谢性酸中毒

已有与近端肾小管损伤和肾消耗综合征（包括范可尼综合征）相关的血清碳酸氢盐降低的报道。与肝功能障碍和胰腺炎相关的代谢性酸中毒已导致死亡。

西多福韦(Cidofovir)的特殊人群用药

1、妊娠期

迄今为止尚无针对孕妇的充分且良好的对照研究。仅在潜在获益证明对胎儿的风险合理时，方可在妊娠期使用。

告知育龄女性西多福韦在动物中具有胚胎毒性。建议育龄女性在西多福韦治疗期间，及治疗后1个月内使用有效的避孕方法。建议男性在西多福韦治疗期间，及治疗后3个月内使用可靠的屏障避孕方法。

2、哺乳期

尚不清楚是否分布至人乳中，应停止哺乳或停止用药。指导HIV感染女性不要母乳喂养，因为存在HIV传播的风险。

此外，在妊娠期和产后通过抗逆转录病毒治疗实现并维持病毒抑制，可将母乳喂养传播HIV的风险降至<1%，但不能完全消除风险。当HIV感染者未接受抗逆转录病毒治疗和/或在妊娠期（至少在妊娠晚期全程）以及分娩时病毒载量未得到抑制时，建议使用配方奶粉或来自母乳库的经巴氏消毒的捐赠人乳进行替代喂养。

3、儿童使用

尚未确定在小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

尚未在超过60岁的成人中评估安全性和有效性。由于老年患者常有肾小球滤过率降低，应特别注意在该年龄组西多福韦治疗前和治疗期间的肾功能监测，并根据指征调整剂量。

5、肾功能损害

对于血清肌酐>1.5毫克/分升、计算的肌酐清除率≤55毫升/分钟或尿蛋白浓度≥100毫克/分升（相当于≥2+）的患者，禁止开始西多福韦治疗。

西多福韦(Cidofovir)的不良反应

最常见的不良反应（≥15%）包括：肾毒性（蛋白尿、血清肌酐升高）、恶心和/或呕吐、发烧、中性粒细胞减少、无力、头痛、皮疹、感染、脱发、腹泻、疼痛、贫血、眼内压降低、厌食、呼吸困难、寒战、咳嗽加重、口腔念珠菌病、血清碳酸氢盐降低。

西多福韦(Cidofovir)的药物相互作用

1、对乙酰氨基酚：丙磺舒可能影响对乙酰氨基酚的代谢或肾小管排泄。由于每次西多福韦给药时必须使用丙磺舒方案，应仔细评估同时使用对乙酰氨基酚的情况。

2、阿昔洛韦：丙磺舒可能影响阿昔洛韦的代谢或肾小管排泄。由于每次西多福韦给药时必须使用丙磺舒方案，应仔细评估同时使用阿昔洛韦的情况。

3、氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素）：可能增加肾毒性风险。同时使用为禁忌；必须在开始西多福韦治疗前≥7天停用。

4、氨基水杨酸：丙磺舒可能影响氨基水杨酸的代谢或肾小管排泄。由于每次西多福韦给药时必须使用丙磺舒方案，应仔细评估同时使用氨基水杨酸的情况。

5、两性霉素B：可能增加肾毒性风险。同时使用为禁忌；必须在开始西多福韦治疗前≥7天停用。

6、血管紧张素转换酶抑制剂：丙磺舒可能影响ACE抑制剂的代谢或肾小管排泄。由于每次西多福韦给药时必须使用丙磺舒方案，应仔细评估同时使用ACE抑制剂的情况。

7、膦甲酸钠：可能增加肾毒性风险。同时使用为禁忌；必须在开始西多福韦治疗前≥7天停用，并密切监测。

西多福韦(Cidofovir)的作用机制

西多福韦是一种前体药物，在通过细胞酶转化为具有药理活性的二磷酸代谢物之前没有抗病毒活性。西多福韦二磷酸盐是一种病毒DNA聚合酶抑制剂，通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶以及掺入并终止增长中的病毒DNA链，来干扰病毒DNA合成并抑制病毒复制。西多福韦二磷酸盐对病毒DNA聚合酶的亲和力高于对人类DNA聚合酶的亲和力，因此其抑制活性具有高度选择性。

西多福韦(Cidofovir)的药代动力学

1、吸收

将临时配制的1%西多福韦†凝胶外用于皮肤黏膜单纯疱疹病毒病变后，全身吸收的西多福韦浓度较低。

2、分布

在一名患者中，静脉给药后脑脊液中检测不到。尚不清楚是否分布至人乳中。血浆蛋白结合率<6%。

3、消除

西多福韦通过细胞酶转化为具有药理活性的二磷酸代谢物。当与常规的伴随丙磺舒方案一起给药时，静脉注射西多福韦剂量的70%-85%在24小时内以原形经尿液排出。

如果在没有丙磺舒的情况下给药，静脉注射西多福韦剂量的80%-100%在24小时内以原形经尿液排出，可通过血液透析清除。

西多福韦(Cidofovir)贮存

控温储存于20-25°C(68-77°F)，配制后24小时内使用，可冷藏但不可冷冻。