西多福韦(Cidofovir)的功效与作用及用药指南

一、适应症

西多福韦(Cidofovir)适用于治疗成人艾滋病(AIDS)患者并发无肾功能障碍的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。只有当其他药物被认为不适合时，才应使用西多福韦。

二、用法用量

本治疗应由具有HIV感染管理经验的医生开具处方。

在每次给予西多福韦(Cidofovir)前，应检查血清肌酐和尿蛋白水平。西多福韦(Cidofovir)必须与口服丙磺舒和静脉输注生理盐水同服。

诱导治疗：西多福韦的推荐剂量为5mg/kg体重(以恒速静脉输注1小时)，每周一次，连续两周。

维持治疗：在完成诱导治疗两周后开始，西多福韦的推荐维持剂量为5mg/kg体重(以恒速静脉输注1小时)，每两周一次。根据当地对HIV感染者的管理建议，应考虑暂停西多福韦维持治疗。

三、特殊人群用药

老年人群

对于60岁以上患者的CMV疾病，西多福韦(Cidofovir)的安全性和有效性尚未确定。由于老年人常伴有肾小球功能减退，在给药前后应特别注意评估肾功能。

肾功能不全

肾功能不全(肌酐清除率≤55ml/min或尿蛋白≥2+[≥100mg/dl])是西多福韦(Cidofovir)的禁忌症。

肝功能不全

西多福韦(Cidofovir)在肝病患者中的安全性和有效性尚未确定，因此在该人群中应谨慎使用。

儿童人群

西多福韦(Cidofovir)在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。现有数据表明，不推荐在18岁以下儿童中使用西多福韦(Cidofovir)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

四、警告和预防措施

西多福韦(Cidofovir)仅供静脉输注，不得通过其他方式(包括眼内注射或局部给药)给药。西多福韦(Cidofovir)应仅输注至血流充足的静脉中，以便快速稀释和分布。

1、肾功能不全/血液透析

对于肌酐清除率≤55ml/min或尿蛋白≥2+(≥100mg/dl)的患者，不得开始西多福韦(Cidofovir)治疗，因为中重度肾功能损害患者的最佳诱导和维持剂量未知。高通量血液透析已被证明可使西多福韦的血清水平降低约75%。

2、肾毒性

剂量依赖性肾毒性是与西多福韦给药相关的主要剂量限制性毒性。西多福韦不应与含富马酸替诺福韦二吡呋酯的药物同时使用，因其存在Fanconi综合征的风险。建议在开始使用西多福韦前至少7天停用潜在的肾毒性药物。联用丙磺舒对于将西多福韦的显著肾毒性降低至可接受的获益/风险平衡至关重要。

3、肾毒性预防

每次西多福韦给药时必须伴随口服丙磺舒和充分的静脉生理盐水预水化。应在西多福韦给药前3小时给予2克丙磺舒，并在西多福韦1小时输注完成后第2小时和第3小时分别再给予1克(总计4克)。为减少丙磺舒相关的恶心和/或呕吐，患者应在每次丙磺舒给药前进食，可能需要使用止吐药。此外，每次西多福韦输注前必须立即静脉输注总计1升0.9%(生理)盐水，可耐受额外液体负荷的患者最多可接受2升。如果血清肌酐升高≥44μmol/l(≥0.5mg/dl)或出现持续性尿蛋白≥2+，应停止西多福韦治疗并建议静脉补液。

4、患者监测

蛋白尿似乎是西多福韦所致肾毒性的早期敏感指标。每次给药前24小时内必须测定血清肌酐和尿蛋白水平，还应在每次给药前进行白细胞分类计数。

5、眼部事件

接受西多福韦治疗的患者应定期进行眼科随访检查，以观察是否发生葡萄膜炎/虹膜炎和眼张力低下。若葡萄膜炎/虹膜炎对局部皮质类固醇治疗无反应、病情恶化或成功治疗后复发，应停用西多福韦。

6、其他

西多福韦应被视为人类的潜在致癌物。糖尿病患者使用西多福韦治疗时应谨慎，因其发生眼张力低下的风险可能增加。应告知男性患者，西多福韦在动物中导致睾丸重量减轻和精子减少，可能引起不育，建议在治疗期间和治疗后3个月内采取屏障避孕法。

五、药物相互作用

1、禁止/需避免联用的药物(肾毒性叠加风险)

以下具有潜在肾毒性的药物不得与西多福韦同时使用。如在西多福韦启动前正在使用，应至少提前7天停用：

含富马酸替诺福韦酯(TenofovirDF)的制剂——联用可增加发生获得性范科尼综合征的风险。

氨基糖苷类抗生素。

两性霉素B(AmphotericinB)。

膦甲酸(Foscarnet)。

静脉喷他脒(Pentamidine)。

阿德福韦(Adefovir)。

万古霉素(Vancomycin)。

2、丙磺舒相关相互作用

丙磺舒可降低肾小管分泌多种物质，从而增加其血药浓度和暴露量(AUC)，包括但不限于：对乙酰氨基酚、阿昔洛韦、ACE抑制剂、氨基水杨酸、巴比妥类、苯二氮䓬类、布美他尼、氯贝丁酯、甲氨蝶呤、法莫替丁、呋塞米、NSAIDs、茶碱和齐多夫定。

与齐多夫定(AZT)联用：丙磺舒使齐多夫定AUC升高，需密切监测齐多夫定所致血液学毒性。医生可考虑在西多福韦给药日暂时停用齐多夫定或将齐多夫定减量50%。

六、不良反应

(一)与西多福韦可能或很可能相关的不良反应

1、极常见(≥1/10)

血液及淋巴系统：中性粒细胞减少。

神经系统：头痛。

皮肤及皮下组织：脱发、皮疹。

胃肠道：恶心、呕吐。

肾脏及泌尿系统：蛋白尿、血肌酐升高(肾毒性标志)。

全身及给药部位：乏力(虚弱)、发热。

2、常见(≥1/100~<1/10)

眼部：虹膜炎、葡萄膜炎、眼压过低。

呼吸系统：呼吸困难。

胃肠道：腹泻。

全身及给药部位：寒战。

3、少见(≥1/1,000~<1/100)

肾脏及泌尿系统：获得性范科尼综合征。

4、未知频率

耳及迷路：听力受损。

胃肠道：胰腺炎。

肾脏及泌尿系统：肾衰竭(上市后收到致死病例报告。有报告显示仅1～2剂后即可发生急性肾衰竭)。

(二)与伴随丙磺舒可能或很可能相关的不良反应

极常见：恶心、呕吐、皮疹、发热。

常见：头痛、乏力/虚弱、寒战、过敏反应(皮炎、瘙痒、荨麻疹。罕见情况下可见过敏性休克及StevensJohnson综合征)。

其他报告：厌食、牙龈疼痛、面部潮红、头晕、溶血性贫血(尤其是G6PD缺乏者)、白细胞减少、肝坏死、肾病综合征、再生障碍性贫。

七、禁忌症

1、对活性物质或任何辅料过敏。

2、不能接受丙磺舒或其他含磺胺药物的患者(因预防肾毒性需要联用丙磺舒)。

3、肾功能不全患者(肌酐清除率≤55ml/min或尿蛋白≥2+[≥100mg/dl])。

4、与西多福韦和其他潜在肾毒性药物同时给药。

5、直接眼内注射西多福韦(Cidofovir)(可能导致眼压显著降低和视力损害)。

八、贮存方法

请存放于儿童看不见且接触不到的地方。

不要储存在30°C以上。不得冷藏或冷冻。

稀释后的药品，从微生物学角度应立即使用。在受控和验证的无菌条件下稀释后，在2-8°C下的化学和物理使用中稳定性可保持24小时。不建议储存超过24小时或冷冻。冷藏溶液在使用前应恢复至室温。