卢卡帕利（rucaparib）的治疗效果

研究表明PARP抑制剂单药治疗可明显抑制可对于BRCA1和BRCA2突变的的卵巢癌细胞活性。ARIEL3是一项评估卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及安全性的的Ⅲ期临床研究，初步结果已显示卢卡帕利可显著提高患者的的无进展生存期（PFS）。

结果显示，ITT人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组（12.2个月vs5.74个月；13.3个月vs6.44个月）。BRCA突变人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组（15.28个月vs5.92个月；16.42个月vs6.70个月）。HRD人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组（13.83个月vs5.90个月；14.9个月vs6.80个月）。BRCA野生型/LOH高人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组（12.6个月vs5.95个月；12.86个月vs6.79个月）。BRCA野生型/LOH低人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组（8.13个月vs5.42个月；9.38个月vs6.03个月）。BRCA野生型/LOH不确定人群：卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组（11.2个月vs3.70个月；13.06个月vs4.45个月）。

Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。针对该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)加速批准mCRPC的验证性试验。盲法IRR评估的结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中（1）确认的ORR为44%（N=62；95%CI:31-57）；在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。（2）在数据截止时，中位DOR不可评估（范围：1.7-24.0+月；95%CI:6.4,NE）；在27例（56%）病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。