达妥昔单抗β注射液治疗效果

达妥昔单抗β注射液的治疗效果

在一项比较达妥昔单抗β联合或不联合 IL-2 用于高危神经母细胞瘤患者一线治疗的随机对照试验中以及两项在复发/难治性患者中开展的单臂研究中评价了达妥昔单抗β的有效性。

复发性和难治性患者

在同情用药项目中（研究 1），54 例患者在 5 周的疗程内接受了达妥昔单抗β连续 10 天的 10 mg/m2/d 输注给药，同时皮下注射 IL-2（在每个疗程的第 1-5 天和8-12 天给予 6×106IU/m2/d），随后口服 13-顺式维甲酸治疗（160 mg/m2/d，每个疗程持续 14 天）。II 期研究（研究 2）使用了相同治疗方案，该研究入组了 44 例患者。

总体而言，共 98 例患者患有原发性难治性神经母细胞瘤（40 例）或复发性神经母细胞瘤（49 例），另有 9 例患者在一线治疗后入组。患者包括 61 例男性和 37例女性，年龄为 1 至 26 岁（中位年龄为 5 岁）。

大多数患者初诊为不伴 MYCN 癌基因扩增的国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）4 期疾病（16%受试者患有 MYCN扩增型肿瘤，14%的受试者该信息缺失）。

大多数复发性疾病患者在首次复发后入组，且自诊断至首次复发的中位时间约为 14 个月。免疫治疗前的疾病疗法包括强化化疗方案、自体干细胞移植（ASCT）、放疗和手术治疗。在进行基线检查时，72 例患者有可测量疾病，26 例患者无可测量疾病。

表1中按疾病类型列示了生存率（无事件生存（EFS）率、总生存（OS）率）。基线时具有疾病证据患者的总缓解率（完全缓解+部分缓解）为 36%（95%置信区间[25; 48]），与复发性疾病患者（29% [15; 46]）相比，对难治性疾病患者（41% [23; 57]）更有效。

表 1：复发性和难治性患者的无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率

		研究 1	研究 2	研究 1	研究 2
		N=29	N=19	N=15	N=25
		复发性患者		难治性患者
EFS	1 年	45%	42%	58%	60%
	2 年	31%	37%	29%	56%
OS	1 年	90%	74%	93%	100%
	2 年	69%	42%	70%	78%

接受过自体干细胞移植治疗的一线患者在研究 3 中，高危神经母细胞瘤患者在接受诱导化疗且至少实现部分缓解后，再进行清髓治疗和干细胞移植。排除存在疾病进展的患者。在 5 周疗程内，以 20mg/m2/d 的剂量连续 5 天，每天 8 小时静脉输注达妥昔单抗β，同时联合 13-顺式维甲酸以及伴或不伴皮下注射 IL-2，13-顺式维甲酸与 IL-2 的剂量与既往研究相同。

共 370 例患者随机分组接受治疗。患者包括 64%的男性和 36%的女性患者，中位年龄为 3 岁（0.6 至 20）；89%患者的肿瘤 INSS 分期为 4 期，且 44%的病例报告了 MYCN 扩增。主要有效性终点为 3 年无事件生存（EFS）率，次要终点为总生存（OS）率。根据基线时疾病证据报告的 EFS 和 OS 发生率参见表 2 和表 3。对于基线时无疾病证据的患者，联合 IL-2 治疗并未改善 EFS 和 OS。

表 2：基线时无疾病证据患者的无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率[95%置信区间]（初始治疗实现完全缓解）

有效性

未联IL-2

N=104

联合 IL-2

N=107

1年

2年

3年

1年

2年

3年