在囊性纤维化铜绿假单胞菌患者中进行了2项双盲、随机、安慰剂对照、平行组临床研究（研究1和研究2），对306例患者进行随机分组和给药。

    研究1

    研究1是一项双盲、单周期研究，将59例患者随机分配至接受BETHKIS(n = 29) 或安慰剂 (n = 30) 治疗一个周期（治疗28天，然后停药28天）。所有患者年龄均≤30岁（平均年龄12.6岁），46%为女性。除1例患者缺失基线信息外，所有随机化患者均纳入主要分析。

    根据主要分析人群中从基线至第1周期给药结束 FEV 1% 预测值的绝对变化测量，与安慰剂相比，BETHKIS显著改善了肺功能。BETHKIS和安慰剂治疗导致 FEV 1% 预测值的绝对增幅分别为16%和5%（LS均值差异 = 11%；95%CI：3，19；p = 0.003）。该分析根据基线 FEV 1% 预测值的协变量进行调整，对缺失数据进行多重插补。图1显示了8周内 FEV 1% 预测值的平均变化。

    研究2

    研究2是一项随机、双盲、3周期、安慰剂对照试验。共有247例合格患者以2:1的比例随机接受3个周期的BETHKIS(n = 161) 或安慰剂 (n = 86)。与研究1相同，每个周期包括治疗28天，然后停药28天。所有患者年龄均≤46岁（平均年龄14.8岁），女性占44.9%。在本研究中，安慰剂组的2例随机化患者未纳入主要疗效分析中；1例撤回知情同意，未服用任何试验药物，另1例因药物不良反应退出。

    根据从基线至第3周期“开”期结束时 FEV 1% 预测值的绝对变化，与安慰剂相比，BETHKIS显著改善了肺功能。BETHKIS和安慰剂治疗导致 FEV 1% 预测值的绝对增幅分别为7%和1%（LS均值差异 = 6%；95%CI：3，10；p < 0.001）。该分析根据基线 FEV 1% 预测值的协变量进行调整，对缺失数据进行多重插补。图1显示了研究2中24周内 FEV 1% 预测值的平均变化。

    图1：FEV 1%的正常预计值–较基线的绝对变化（校正均值）–ITT人群