在一项针对187例PAH(世卫组织FC II-III)患者的多国、多中心、双盲、适应性、随机、活性对照、平行组研究[NCT03904693 (A到期])中，Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)被证明可降低肺血管阻力(PVR)。本研究旨在比较Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)与每种单一疗法马昔腾坦或他达拉非的疗效和安全性。至少240dyn·s/cm⁵的PVR病患者被随机分配接受Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)(n=108)、10毫克马昔腾坦单药治疗(n=35)或40毫克他达拉非单药治疗(n=44)，每日一次。

在双盲治疗期内接受治疗的患者(n=186)要么未经治疗(53%)，要么正在服用ERA (17%)或PDE5抑制剂(30%)。纳入的患者有特发性PAH (51%)、遗传性PAH (5%)、与结缔组织病相关的PAH(35%)或与先天性心脏病相关的PAH(3%)。平均年龄50岁(范围18-80)，20%的患者年龄≥65岁，22%为男性，62%为白人。招募时，51%的患者为世卫组织FC II型，49%为世卫组织FC III型。

在基准线时未服用治疗性PDE5抑制剂剂量的患者接受为期1周的马昔腾坦10毫克和他达拉非20毫克滴定。

研究的终点是16周后PVR自基线的变化(表示为双盲治疗结束的几何平均值与基线的比率)与单组分单一治疗的比较。

血液动力学:

16周后，Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)在PVR表现出更大程度的减少。Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)治疗产生具有统计学意义的治疗效果0.71 (95% CL 0.61，0.82，p < 0.0001)，与马昔腾坦相比，PVR减少29%；治疗效果0.72 (95% CLs 0.64，0.80，p < 0.0001)，与他达拉非相比，PVR减少28%。

表:第16周时PVR自基线的变化

在年龄、性别、种族、地理区域和基线世卫组织FC分组中观察到Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)对降低PVR效应的一致性效应(见图)。此外，在未经治疗或之前接触过ERA或PDE5抑制剂的患者中观察到了一致的效应。

图:A DUE研究的亚组分析

Opsynvi(马昔腾坦/他达拉非组合片)、马昔腾坦和他达拉非的单独组分已获批准，可在临床环境中单独或联合使用，以有效管理PAH。马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂(ERA)，适用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO I 组），以降低 PAH 疾病进展和住院治疗的风险。他达拉非是一种磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂，适用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO 第一类），以改善运动能力。

马昔腾坦:

多中心、长期、安慰剂对照的SERAPHIN研究的主要疗效终点是双盲治疗加7天期间首次发生死亡、重大发病事件(定义为心房间隔造口术、肺移植、开始静脉内或皮下前列腺素治疗或“PAH的其他恶化”)的时间。其他恶化定义为以下所有情况:1)6分钟步行距离(6MWD)自基线持续下降≥15%，2)PAH症状恶化(世卫组织FC恶化)，3)需要对PAH进行额外治疗。所有这些其他恶化事件均由不考虑治疗分配的独立裁决委员会确认。

马昔腾坦10毫克治疗降低了PAH的临床恶化事件和住院风险。

他达拉非:

一项随机、16周安慰剂对照研究的主要疗效终点是第16周时6分钟步行距离自基线的变化。他达拉非40毫克治疗改善了运动能力。