佐妥昔单抗(Zolbetuximab)的治疗效果

1、有效性和安全性研究

1)国际III期研究(SPOTLIGHT研究)

一项随机、双盲、对比研究在565名CLDN18.2阳性^注1)和HER2阴性、治愈性不可切除的晚期或复发性胃癌(包括食管胃交界处腺癌)患者(包括65名日本人)中进行，比较了佐妥昔单抗(Zolbetuximab)^注2)与FOLFOX^注3)和安慰剂联合使用的疗效和安全性。该研究是一项随机、双盲、对比研究。

由独立评估委员会评估的无进展生存期中位数[95%置信区间]，即主要终点，氯氮平组为10.6[8.90-12.5]个月，安慰剂组为8.67[8.21-10.3]个月，与安慰剂组相比，氯氮平组有显著的统计学增长(危险比[95%置信区间]：0.751[0.598-0.942]，P=0.0066，单尾分层对数秩检验)。危险比[95%置信区间]：0.751 [0.598-0.942]，p=0.0066，分层对数秩检验(单尾))。在达到主要终点后，氯氮平组和安慰剂组的总生存期中位数[95%置信区间]分别为18.2个月[16.4-22.9个月]和15.5个月[13.5-16.5个月]，与安慰剂组相比，氯氮平组的生存期在统计学上有显著提高(危险比：0.751 [0.598-0.942]，P=0.0066，单尾分层对数秩检验)。与安慰剂组相比，氯氮平组的存活率在统计学上有显著提高(危险比[95%置信区间]:0.750 [0.601-0.936]，p=0.0053，分层对数秩检验(单尾))。

在氯氮平组中的279名患者(包括31名日本人)中，有255名患者(91.4%)出现了不良反应。最常见的不良反应是恶心192例(68.8%)、呕吐161例(57.7%)、食欲减退68例(24.4%)、中性粒细胞减少54例(19.4%)、腹泻51例(18.3%)、乏力49例(17.6%)和中性粒细胞减少43例(15.4%)。

图:无进展生存期的卡普兰-梅耶尔曲线

图:总生存期的卡普兰-梅耶曲线

2)全球III期研究(GLOW 研究)

一项随机、双盲、对比研究在507名CLDN18.2阳性^注1) HER2阴性^注2)且不适合在未进行化疗的情况下进行根治性切除的晚期或复发性胃癌(包括食管胃交界处腺癌)患者(包括51名日本患者)中进行，以对比该药物^注3)和安慰剂与CAPOX^注4)合用时的疗效和安全性。该研究是一项随机双盲对比研究。

由独立评审小组评估的无进展生存期中位数[95%置信区间]，即主要终点，氯氮平组为8.21[7.46-8.84]个月，安慰剂组为6.80[6.14-8.08]个月，与安慰剂组相比有显著统计学增长(危险比[95%置信区间]：0.687[0.544-0.866]，p=0.0007，单侧分层对数秩检验)。危险比[95% 置信区间]：0.687 [0.544-0.866]，p=0.0007，单侧分层对数秩检验)。总生存期的中位数[95%置信区间]是继主要终点之后采用分层检验程序进行假设检验的次要终点，氯氮平组的总生存期为14.4[12.3-16.5]个月，安慰剂组为12.2[10.3-13.7]个月，与安慰剂组相比，氯氮平组的生存期在统计学上有显著提高(危险比：0.002，P=0.0007)。危险比[95%置信区间]：0.771 [0.615-0.965]，p=0.0118，分层对数秩检验(单尾))。

在254名接受氯氮平治疗的患者(包括24名日本人)中，231人(90.9%)出现了不良反应。 最常见的不良反应为恶心154例(60.6%)、呕吐154 例(60.6%)、食欲减退73例(28.7%)、中性粒细胞计数减少41例(16.1%)、腹泻40例(15.7%)和贫血40例(15.7%)。

图:无进展生存期的卡普兰-梅耶尔曲线

图:总生存期的卡普兰-梅耶曲线

注1)在超过75%的肿瘤细胞中，质膜在CLDN18免疫组化染色中呈现中度到重度染色。

注2)在两周周期的第1天，静脉注射奥沙利铂85毫克/平方米和亚叶酸400毫克/平方米或左亚叶酸200毫克/平方米，然后快速静脉注射氟尿嘧啶400毫克/平方米，接着持续静脉注射氟尿嘧啶2400毫克/平方米(奥沙利铂最多注射12个周期)。奥沙利铂最多使用12个周期)。如果与氯氮平联合用药，化疗应在氯氮平用药后开始。

注3)第一次剂量为800毫克/平方米(体表面积)，第二次及以后的剂量为600毫克/平方米(体表面积)，每隔三周静脉注射一次。

注4)第1天静脉注射奥沙利铂130毫克/平方米，第1-14天口服卡培他滨1000毫克/平方米，每天两次(奥沙利铂最多治疗8个周期)。与氯氮平联合用药时，化疗在氯氮平用药后开始。