Seladelpar(Livdelzi)的治疗效果

Seladelpar作为PPARδ激动剂，能够调节参与胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输的基因，改善PBC患者的疾病活动指标和症状负担。通过临床试验数据，Seladelpar展现出在使ALP水平正常化、改善关键生物标志物指标以及控制瘙痒症状方面的显著疗效。

ENHANCE是一项3期研究，旨在评估seladelpar（一种选择性过氧化物酶体增生激活受体-δ(PPAR)激动剂）与安慰剂相比对熊去氧胆酸(UDCA)反应不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者的疗效和安全性。

患者按1:1:1的比例随机分配至每日口服seladelpar5毫克（n=89）、10毫克（n=89）、安慰剂（n=87）（酌情联合UDCA）。主要终点是第12个月的综合生化反应[碱性磷酸酶(ALP)<1.67×正常上限(ULN)、ALP较基线下降≥15%且总胆红素≤ULN]。关键次要终点是第12个月ALP恢复正常和第6个月基线评分≥4患者的瘙痒数值评分量表(NRS)变化。评估了氨基转移酶。ENHANCE在同时进行的NASH试验中因出现错误的安全信号而提前终止。虽然采用盲法，但主要和次要疗效终点被修改为第3个月。与安慰剂组（12.5%）相比，seladelpar组达到主要终点的患者明显更多（seladelpar5毫克：57.1%，10毫克：78.2%）（p<0.0001）。在接受5毫克和10毫克seladelpar的患者中，分别有5.4%（p=0.08）和27.3%（p<0.0001）的ALP恢复正常，而接受安慰剂组的患者为0%。与安慰剂组相比，seladelpar10毫克显着降低平均瘙痒NRS[10毫克：-3.14（p=0.02）；安慰剂：-1.55]。与安慰剂组相比，seladelpar组的丙氨酸氨基转移酶显着降低[5毫克：23.4%（p=0.0008）；10毫克：16.7%（p=0.03）；安慰剂：4%]。没有严重的治疗相关不良事件。

结论： 对UDCA反应不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者接受10毫克seladelpar治疗后，肝脏生化和瘙痒症状显著改善。Seladelpar似乎安全且耐受性良好。