万赛维（盐酸缬更昔洛韦片）

1、成人患者

1)CMV 视网膜炎的诱导治疗:在一项随机开放标签对照研究中，160 名新确诊为 CMV 视网膜炎的艾滋病患者被随机分配接受VALCYTE 片剂(900毫克，每天两次，持续21天，然后900毫克，每天一次，持续7天)或静脉注射更昔洛韦溶液(每公斤5毫克，每天两次，持续21天，然后每公斤5毫克，每天一次，持续7天)治疗。研究参与者中，男性占 91%，白人占 53%，西班牙裔占 31%，黑人占 11%。 年龄中位数为 39 岁，HIV-1 RNA 基线中位数为 4.9 log₁₀，CD4 细胞计数中位数为23细胞/立方毫米。  通过对基线和第 4 周的视网膜照片进行遮蔽审查来确定 CMV 视网膜炎的进展情况是 3 周诱导治疗的主要结果测量。下表提供了 4 周时的结果。

表:第4周CMV视网膜炎研究中对视网膜照片的屏蔽审查

2)CMV 视网膜炎的维持治疗:由于 CMV 视网膜炎研究中的所有患者在第 4 周后均接受了开放标签 VALCYTE 片剂治疗，因此目前尚无 VALCYTE 片剂用于 CMV 视网膜炎维持治疗的疗效比较临床数据。不过，每日一次服用 900 毫克 VALCYTE 片剂和每日一次静脉注射每公斤 5 毫克更昔洛韦的更昔洛韦 AUC 相似。虽然与静脉注射更昔洛韦相比，服用 VALCYTE 片剂后更昔洛韦的C_max较低，但高于口服更昔洛韦的C_max。因此，VALCYTE 片剂的血浆浓度-时间曲线与两种已获批准用于 CMV 视网膜炎维持治疗的产品相似，这为 VALCYTE 片剂用作维持治疗提供了支持。

3)预防心脏、肾脏、肾胰或肝脏移植中的 CMV 疾病：在 372 名 CMV 疾病高风险(D+/R-)的心脏、肝脏、肾脏或肾胰移植患者中开展了一项双盲、双哑剂活性对比研究。患者被随机分配(2例VALCYTE：1 例口服更昔洛韦)，从移植后 10 天内开始接受 VALCYTE 片剂(900 毫克，每天一次)或口服更昔洛韦(1000 毫克，每天三次)治疗，直至移植后第 100 天。在移植后的前 6 个月中，发生 CMV 疾病(包括 CMV 综合征和/或组织浸润性疾病)的患者比例在 VALCYTE 片剂治疗组(12.1%，N=239)和口服更昔洛韦组(15.2%，N=125)之间相似。然而，在肝移植患者中，VALCYTE 组与更昔洛韦组相比，组织浸润性 CMV 病的发病率明显更高。下表总结了这些结果。

VALCYTE组6个月的死亡率为3.7%(9/244)，口服更昔洛韦组为1.6%(2/126)。

表:按器官类型划分的CMV病、组织侵袭性CMV病或CMV综合征患者比例：终点委员会，6 个月 ITT 群体

GCV=口服更昔洛韦；VGCV=valganciclovir(缬更昔洛韦)。

1 患 CMV 病的患者人数 = 患组织侵袭性 CMV 病或 CMV 综合征的患者人数

2 CMV 综合征的定义是：在 7 天内，有证据表明出现 CMV 病毒血症，并伴有两次或两次以上间隔至少 24 小时的高于或等于 38°C 的发热，以及下列一项或多项症状：乏力、白细胞减少、非典型淋巴细胞增多、血小板减少和肝脏转氨酶升高。

4)预防肾移植中的 CMV 疾病：一项双盲安慰剂对照研究在 326 名 CMV 疾病高风险(D+/R-)肾移植患者中进行，以评估将 VALCYTE CMV 预防期从移植后 100 天延长至 200 天的有效性和安全性。患者被随机分配(1:1)，在移植后 10 天内服用 VALCYTE 片剂(900 毫克，每天一次)，直到移植后第 200 天，或直到移植后第 100 天，然后服用安慰剂 100 天。与 100 天给药方案相比，将 VALCYTE 预防 CMV 的疗程延长至移植后第 200 天，在预防高风险肾移植患者移植后前 12 个月内患 CMV 疾病方面具有优势(主要终点)。下表总结了这些结果。

表:12个月ITT人群中患CMV病、组织侵袭性CMV病或CMV综合征的肾移植患者百分比

VGCV = valganciclovir(缬更昔洛韦)。

1 CMV 疾病患者人数 = 患有组织侵袭性 CMV 疾病或 CMV 综合征的患者人数 

2 CMV 综合征的定义是有 CMV 病毒血症的证据，并至少伴有以下一项：发热(高于或等于 38°C)、严重乏力、白细胞减少、非典型淋巴细胞增多、血小板减少和肝脏转氨酶升高。

3 100天组中有两名患者同时患有组织侵袭性 CMV 病和 CMV 综合征；不过，这些患者只被算作患有组织侵袭性CMV病。

在移植后 24 个月，100 天用药方案中患 CMV 病的肾移植患者比例为 38.7%(63/163)，200 天用药方案中为 21.3%(33/155)。

2、儿童患者

1)预防小儿心脏、肾脏或肝脏移植中的 CMV：63 名年龄在 4 个月到 16 岁之间、接受过实体器官移植(肾脏 33 例、肝脏 17 例、心脏 12 例、肾脏/肝脏 1 例)且有患 CMV 风险的儿童参加了一项开放标签、安全性和药代动力学研究，研究对象为口服 VALCYTE(VALCYTE 口服溶液或片剂)。患者在移植后 10 天内每天接受一次 VALCYTE，直至移植后最多 100 天。根据体表面积和改良肌酐清除率计算每次研究访问时 VALCYTE 的日剂量。

不同器官移植类型和不同年龄段患者的更昔洛韦的药代动力学相似。与接受 VALCYTE 900毫克，每日一次治疗的成人实体器官移植患者相比，儿童患者的平均每日更昔洛韦暴露量有所增加，但仍在成人安全有效的范围内。移植后最初 6 个月内未报告 CMV 综合征或组织侵袭性 CMV 疾病病例。

2)预防小儿肾移植中的 CMV：57名1至16岁的肾移植患儿参加了口服VALCYTE(VALCYTE口服溶液或片剂)的开放标签耐受性研究。患者在移植后 10 天内每天接受一次 VALCYTE，直至移植后最多 200 天。根据体表面积和改良肌酐清除率计算每次研究访问时的VALCYTE日剂量。在移植后的前 12 个月内，未报告有 CMV 综合征或组织侵袭性 CMV 疾病病例。