患者在使用瑞维美尼(Revuforj)过程中需要科学用药并严格遵循医嘱。

1.患者选择

基于骨髓细胞中存在KMT2A易位来选择接受瑞维美尼治疗的急性白血病患者。目前尚无FDA批准的用于检测KMT2A易位的伴随诊断试剂。

2.推荐剂量

瑞维美尼的推荐剂量因患者体重及是否合并使用强CYP3A4抑制剂而异。

对于1岁及以上患者，具体推荐剂量如下：

体重40kg及以上患者：未合并强CYP3A4抑制剂时，推荐剂量为270mg口服，每日两次;合并强CYP3A4抑制剂时，推荐剂量为160mg口服，每日两次。

体重小于40kg患者：未合并强CYP3A4抑制剂时，推荐剂量为160mg/m²口服，每日两次;合并强CYP3A4抑制剂时，推荐剂量为95mg/m²口服，每日两次。

对于体重小于40kg的患者，根据体表面积(BSA)计算的具体剂量如下：

BSA为1.4m²时，160mg/m²剂量对应220mg每日两次，95mg/m²剂量对应135mg每日两次。

BSA为1.3m²时，160mg/m²剂量对应220mg每日两次，95mg/m²剂量对应135mg每日两次。

BSA为1.2m²时，160mg/m²剂量对应185mg每日两次，95mg/m²剂量对应110mg每日两次。

BSA为1.1m²时，160mg/m²剂量对应185mg每日两次，95mg/m²剂量对应110mg每日两次。

BSA为1.0m²时，160mg/m²剂量对应160mg每日两次，95mg/m²剂量对应100mg每日两次。

BSA为0.9m²时，160mg/m²剂量对应135mg每日两次，95mg/m²剂量对应75mg每日两次。

BSA为0.8m²时，160mg/m²剂量对应135mg每日两次，95mg/m²剂量对应75mg每日两次。

BSA为0.7m²时，160mg/m²剂量对应110mg每日两次，95mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.6m²时，160mg/m²剂量对应100mg每日两次，95mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.5m²时，160mg/m²剂量对应75mg每日两次，95mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.4m²时，160mg/m²剂量对应50mg每日两次，95mg/m²剂量对应25mg每日两次。

若停用强CYP3A4抑制剂，应在至少5个半衰期后将瑞维美尼剂量增加至未合并强CYP3A4抑制剂时的推荐剂量。对于有中枢神经系统复发风险的患者，建议同时使用标准鞘内化疗预防。

给药方式：空腹或与低脂肪餐(如约400卡路里，脂肪含量25%或更少)同服，每日约同一时间口服。建议患者整片吞服药片，不可切割或咀嚼。若患者无法吞服，可将药片压碎后分散在水中，且需在制备后2小时内服用。若漏服或未在常规时间服用，应在同一天尽快服用，且至少在下次预定剂量前12小时服用，次日恢复正常给药，12小时内不可服用2剂。

3.不良反应的剂量调整

开始瑞维美尼治疗前及之后每月评估血常规、电解质和肝酶。开始治疗前、前4周至少每周一次、之后至少每月一次进行心电图(ECG)检查，监测QTc间期延长并及时处理异常。

分化综合征

对于分化综合征，若怀疑发生，应给予全身性皮质类固醇治疗并开始血流动力学监测，直至症状缓解且至少持续3天。若在开始全身性皮质类固醇治疗后48小时以上严重症状仍持续，或出现危及生命的症状(如需要呼吸机支持的肺部症状)，应中断瑞维美尼治疗，待症状改善至1级或更低时，以相同剂量恢复用药。

非感染性白细胞增多

对于非感染性白细胞增多，应给白细胞计数升高或快速上升的患者启动羟基脲治疗，临床需要时加用白细胞单采术，仅在白细胞增多改善或消退后逐渐减少羟基脲用量。

QTc异常

对于QTc间期大于480ms至500ms，应中断瑞维美尼治疗，检查电解质水平，纠正低钾血症和低镁血症，待QTc间期恢复至≤480ms后，以相同剂量水平重新开始治疗。

对于QTc间期大于500ms(3级)，应中断瑞维美尼治疗，检查电解质水平，纠正低钾血症和低镁血症，待QTc间期恢复至≤480ms后，以降低后的剂量水平重新开始治疗。

心律失常

对于出现危及生命的心律失常症状(如尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速)的QTc间期延长(4级)，应永久停用瑞维美尼。

电解质异常

对于钾3.6-3.9mEq/L和/或镁1.7-1.9mg/dL或0.66-0.81mmol/L，补充钾和/或镁，继续瑞维美尼治疗。

对于钾≤3.5mEq/L和/或镁≤1.6mg/dL或≤0.65mmol/L，补充钾和/或镁，并在24小时内复查水平。若24小时内复查钾>3.5mEq/L和/或镁>1.6mg/dL，继续瑞维美尼治疗;若钾<3.5mEq/L和/或镁<1.6mg/dL，暂停瑞维美尼并继续补充，待纠正完成后以相同剂量水平恢复治疗。

非血液学不良反应

对于其他≥3级的非血液学不良反应，中断瑞维美尼治疗直至恢复至1级或基线。若在≤7天内恢复，以相同剂量水平重新开始；若相同≥3级毒性复发，中断直至恢复至1级或基线，以降低后的剂量水平重新开始。若恢复时间>7天，以降低后的剂量水平重新开始，若相同≥3级毒性复发，停用瑞维美尼。

中性粒细胞减少或血小板减少

对于4级中性粒细胞减少或血小板减少，中断瑞维美尼治疗直至恢复至≤2级或基线，以相同剂量水平重新开始。若4级中性粒细胞减少或血小板减少无明确原因复发，中断直至恢复至≤3级，以降低后的剂量水平重新开始。

过敏反应

对于3级或更高的过敏反应，永久停用瑞维美尼。

剂量降低水平如下：

未使用强CYP3A4抑制剂的患者：体重40kg及以上、起始剂量270mg每日两次的患者，降低剂量为160mg每日两次；体重小于40kg、起始剂量160mg/m²每日两次的患者，降低剂量为95mg/m²每日两次。

使用强CYP3A4抑制剂的患者：体重40kg及以上、起始剂量160mg每日两次的患者，降低剂量为110mg每日两次；体重小于40kg、起始剂量95mg/m²每日两次的患者，降低剂量为65mg/m²每日两次。

对于体重小于40kg的患者，降低后的剂量根据BSA计算如下：

BSA为1.4m²时，95mg/m²剂量对应135mg每日两次，65mg/m²剂量对应100mg每日两次。

BSA为1.3m²时，95mg/m²剂量对应135mg每日两次，65mg/m²剂量对应75mg每日两次。

BSA为1.2m²时，95mg/m²剂量对应110mg每日两次，65mg/m²剂量对应75mg每日两次。

BSA为1.1m²时，95mg/m²剂量对应110mg每日两次，65mg/m²剂量对应75mg每日两次。

BSA为1.0m²时，95mg/m²剂量对应100mg每日两次，65mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.9m²时，95mg/m²剂量对应75mg每日两次，65mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.8m²时，95mg/m²剂量对应75mg每日两次，65mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.7m²时，95mg/m²剂量对应50mg每日两次，65mg/m²剂量对应50mg每日两次。

BSA为0.6m²时，95mg/m²剂量对应50mg每日两次，65mg/m²剂量对应25mg每日两次。

BSA为0.5m²时，95mg/m²剂量对应50mg每日两次，65mg/m²剂量对应25mg每日两次。

BSA为0.4m²时，95mg/m²剂量对应25mg每日两次，65mg/m²剂量对应25mg每日两次。