瑞维美尼(Revuforj)的适应症和不良反应

适应症

伴有KMT2A重排的急性白血病

瑞维美尼用于治疗成人和≥1岁儿科患者的复发或难治性伴有赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)重排的急性白血病。

美国FDA已授予其治疗急性髓系白血病(AML)、急性系列不明确白血病和急性淋巴细胞白血病(ALL)的孤儿药资格。

目前尚无治疗伴有KMT2A重排的复发或难治性急性白血病的标准疗法；曾使用过挽救性化疗、试验性药物和移植。

用法用量

1、给药方法

(1)口服给药

每日大约相同时间口服给药，需在空腹或低脂餐(例如，约400卡路里，脂肪供能<25%)后服用。

(2)服用方式

整片吞服。也可将药片压碎，与水混合，并在2小时内服用。

2、推荐剂量

(1)成人和儿科患者(≥1岁且体重≥40kg)

未使用CYP3A4强抑制剂：270mg，每日两次。

使用CYP3A4强抑制剂：160mg，每日两次。

(2)成人和儿科患者(≥1岁且体重<40kg)

未使用CYP3A4强抑制剂：160mg/m²，每日两次。(具体总片剂用量请参考基于体表面积的生产商处方信息。)

使用CYP3A4强抑制剂：95mg/m²，每日两次。

3、停药原则

如果停用CYP3A4强抑制剂，需等待该抑制剂至少5个半衰期后，方可将瑞维美尼剂量调整至未使用CYP3A4强抑制剂患者的标准推荐剂量。

4、漏服处理

若漏服一剂，应在同一天尽快补服，且需在下次给药前至少12小时。次日恢复正常给药计划。12小时内不得服用两剂。

5、治疗持续时间

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。若两者均未发生，应至少治疗6个月以观察临床反应。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

妊娠期

根据作用机制和动物研究数据，可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜能的女性在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施。建议孕妇告知其胎儿的潜在风险。

哺乳期

尚无数据表明瑞维美尼是否存在于人乳中。由于可能存在严重不良反应，建议在治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

有生育潜能的女性/男性

根据作用机制和动物研究数据，可能损害生育力。建议男性和女性患者在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施。

儿科患者

在≥1岁的伴有KMT2A重排的复发或难治性急性白血病儿科患者中确立了安全性和有效性。

老年患者

疗效在各年龄组相似，但≥65岁患者QTc延长和水肿发生率更高。

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全患者药代动力学无显著差异；重度肝功能不全的影响未知。无特定剂量建议。

肾功能不全

轻度至中度肾功能不全患者药代动力学无显著差异；重度肾功能不全或终末期肾病的影响未知。无特定剂量建议。

警告和预防措施

分化综合征(黑框警告)

可能引起致命或危及生命的分化综合征。体征和症状包括发热、呼吸困难、低氧血症、肺浸润、胸腔或心包积液、体重迅速增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍。在治疗开始后1天及治疗期间均可能出现。

若怀疑发生，立即开始全身性皮质类固醇治疗(至少3天直至症状缓解)，并提供支持性护理和血流动力学监测。

QTc间期延长

有QTc间期延长的报告。治疗前需纠正低钾血症和低镁血症。若QTcF>450毫秒，不应开始治疗。治疗期间需定期监测ECG并根据上述“剂量调整”部分进行管理。

胚胎-胎儿毒性

妊娠期间给药可能对胎儿造成伤害。

非感染性白细胞增多

可能出现白细胞计数升高或快速上升。对于升高或快速上升的白细胞计数，开始使用羟基脲；若临床需要，可加用白细胞分离术。仅在白细胞增多改善或缓解后才逐渐减少羟基脲用量。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂

与CYP3A4强抑制剂(如考比司他、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑)联用会显著增加瑞维美尼血药浓度。如需联用，必须减少瑞维美尼剂量。与CYP3A4中度抑制剂(如氟康唑、艾沙康唑)联用无显著临床影响。

CYP3A4诱导剂

避免与CYP3A4强诱导剂或中度诱导剂联用，可能降低瑞维美尼血药浓度和疗效，并增加代谢物暴露，从而增加QTc延长风险。

延长QTc间期的药物

与延长QTc间期的药物联用可能进一步增加QTc间期和相关不良反应的风险。

其他相互作用

瑞维美尼主要经CYP3A4代谢。它是有机阳离子转运蛋白1/2(OCT1/2)和有机阴离子转运蛋白3(OAT3)的底物。其活性代谢物M1是OATP1B1的底物。

不良反应

常见不良反应(发生率≥20%)：出血、恶心、血磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、AST升高、发热性中性粒细胞减少、ALT升高、甲状旁腺激素(完整)升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、QTc间期延长、血磷酸盐降低、甘油三酯升高、血钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳、碱性磷酸酶升高。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

瑞维美尼宜储存于20-25°C之间，允许在15-30°C之间短途运输。