Lorlatinib的出现让肺癌患者有了新的生存希望。目前，已经批准4种针对ALK基因融合的靶向药，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都不错。但是耐药后选择Lorlatinib也是很好的补救措施。新一代ALK抑制剂Lorlatinib公布重磅二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。 耐药后ALK+的肺癌患者迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib，中文名劳拉替尼。Lorlatinib的强大优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效。新一代ALK抑制剂与传统化疗药物相比，毒副反应相对较低，患者改善生活质量的同时得到了生存时间的显著延长。已有真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK）显示，克唑替尼耐药后接受二代ALK抑制剂的中位生存甚至能达到7年（89.6月）之久，这使得部分肺癌患者在治疗过程中能够像正常人一样生活，延长了患者的生存期。 Lorlatinib是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于Lorlatinib对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorlatinib突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。第三代ALK抑制剂Lorlatinib目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。我们也期待Lorlatinib早点在国内上市，造福更多的肺癌患者。

Lorlatinib国内售价多少？Lorlatinib是由辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性(晚期)非小细胞肺癌(NSCLC)的研究性治疗。Lorlatinib目前在国内还没有上市，医伴旅了解到美国辉瑞公司的Lorlatinib，规格25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 Lorlatinib是一种ALK抑制剂。 ALK 是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994 年，ALK 首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中被发现。ALK 可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶Cγ，JAK 激酶、信号转导和转录激活因子（STAT3）、磷脂酰肌醇-3- 激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK 基因重组、突变或扩增，包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）。 Lorlatinib的耐受性很好，仅在200 mg 出现一个限制剂量的毒性反应，推荐的Ⅱ期剂量每天固定为100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中，46%（19/41）的患者显示了客观缓解，在有反应的患者中，58%（11/19）此前曾使用2种或多种抗ALK 靶向制剂治疗。

Lorlatinib是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2017年4月27日辉瑞公司宣布FDA授予下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶（ALK/ROS1）抑制剂lorlatinib突破性治疗药资格，用于一种以上ALK抑制剂无效ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理Lorlatinib用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。 患者使用Lorlatinib需要基因检测是否有ALK变异。Lorlatinib劳拉替尼是在其他癌症治疗无效后给予的。Lorlatinib建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 那么Lorlatinib的售价是多少钱呢？据医伴旅了解到美国辉瑞公司的Lorlatinib在印度药房的售卖价格最低，规格25mg 25片一瓶，印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅客服。

肺癌吃什么药管用？Lorbrena对治疗肺癌管用吗？研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorbrena被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 自从第一个ALK抑制剂克唑替尼获批后，许多肺癌患者都有了除化疗之外的其他选择。但是，肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因。许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌一开始用ALK抑制剂有效，但是一般都会出现肿瘤进展。此外，第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者选择很有限。Lorbrena为这些二代抑制剂后进展的患者提供了一种新的选择，使这些患者依然可以使用口服药治疗癌症。 本次获批是基于B7461001试验的结果，试验招募了215名ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者，评估Lorbrena在之前至少接受过一种及以上ALK抑制剂的患者中的疗效。结果显示，总缓解率达48%，最重要的是，这些患者中有57%的患者之前接受过不止一种ALK抑制剂。69%的患者有脑转移史，这些患者的颅内肿瘤缓解率达60%。临床数据显示Lorbrena具有良好的治疗效果，是肺癌患者的福音。

Lorbrena应该算是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 2016年6月5日，辉瑞在ASCO会议上公布了该药的I/II期临床研究数据，入组的54例患者有41例为ALK阳性，12例为ROS阳性，其中39例有脑转移。 该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg，患者的总应答率为46%，3例实现完全应答，16例实现部分应答，中位PFS为11.4个月，另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。 辉瑞公司宣布Lorbrena的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的新数据。该药是新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对Lorbrena有临床治疗反应。此资料已在52届美国临床肿瘤学协会年会上发表。Ⅰ期临床试验中患者未用药治疗或使用过≥1种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率46%（3名完全有效，16名部分有效）。平均无病情加重存活时间11.4个月，脑转移癌体积减小。Ⅰ期试验时患者每晶1～2次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐Ⅱ期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10～200mg，推荐Ⅱ期临床试验剂量为每日100 mg1次。服用Lorbrena最常见不良反应有血胆固醇过多（69%）和外周水肿（37%）。 Lorbrena对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorbrena能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorbrena 100mg qd可以耐受。 Lorbrena用法用量： 医生建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。 关于剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服Lorbrena，照常在下次才服用就可以。

肺癌患者有了新的生存希望。目前，已经批准4种针对ALK基因融合的靶向药，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都不错。但是耐药后选择Lorbrena也是很好的补救措施。新一代ALK抑制剂Lorbrena公布重磅二期临床数据：一线使用，有效率高达90%；对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者，有效率依然有39%。 耐药后ALK+的肺癌患者迎来了新一代的ALK抑制剂——Lorbrena，中文名劳拉替尼。Lorbrena的强大优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorbrena还可能有效。新一代ALK抑制剂与传统化疗药物相比，毒副反应相对较低，患者改善生活质量的同时得到了生存时间的显著延长。已有真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK）显示，克唑替尼耐药后接受二代ALK抑制剂的中位生存甚至能达到7年（89.6月）之久，这使得部分肺癌患者在治疗过程中能够像正常人一样生活，延长了患者的生存期。 Lorbrena是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorbrena的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于Lorbrena对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorbrena突破性疗法认定。 研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorbrena潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。第三代ALK抑制剂Lorbrena目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。我们也期待Lorbrena早点在国内上市，造福更多的肺癌患者。

Lorbrena是哪产的呢？Lorbrena属于ALK第3代抑制剂，由辉瑞研发生产。 2015年10月，美国食品药品管理局(FDA)授予Lorbrena罕用药(orphan drug)认定；2017年4月27日，Lorbrena获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇。2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构(PMDA) 批准该药上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。 2018年11月，美国FDA批准第三代ALK抑制剂Lorbrena上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（Crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)批准Lorbrena上市，用于ALK阳性患者的后疾病治疗，Lorbrena还没有在国内上市。 Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的结果：47例ROS1阳性NSCLC患者接受Lorbrena治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%，一年无进展生存概率48%，有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月，颅内有效率为56%。从试验结果看出，Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。

Lorbrena对治疗肺癌管用吗？它的获批适应症是什么呢？研究显示，ALK （间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1）阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorbrena被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 自从第一个ALK抑制剂克唑替尼获批后，许多肺癌患者都有了除化疗之外的其他选择。但是，肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因。许多ALK阳性的转移性非小细胞肺癌一开始用ALK抑制剂有效，但是一般都会出现肿瘤进展。此外，第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展的患者选择很有限。Lorbrena为这些二代抑制剂后进展的患者提供了一种新的选择，使这些患者依然可以使用口服药治疗癌症。 本次获批是基于B7461001试验的结果，试验招募了215名ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者，评估Lorbrena在之前至少接受过一种及以上ALK抑制剂的患者中的疗效。结果显示，总缓解率达48%，最重要的是，这些患者中有57%的患者之前接受过不止一种ALK抑制剂。69%的患者有脑转移史，这些患者的颅内肿瘤缓解率达60%。临床数据显示Lorbrena具有良好的治疗效果，是肺癌患者的福音。

Lorbrena治疗ALK+肺癌优势突出。研究显示，比起现有的ALK抑制剂，Lorbrena潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果还可能有效，包括克唑替尼、阿来替尼和塞瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），可大大延长生存期。 Lorbrena对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorbrena能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorbrena 100mg qd可以耐受。 劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂，可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度，目前同样已由FDA批准上市。这意味着患者们将会有新药可供选择，能够为其带来更多的生存获益。 2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂Lorbrena被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。这一资格的授予是基于一项正在进行的1/2期临床研究的疗效和安全性数据。 2017年10月17日，辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了Lorbrena的Ⅱ期临床试验完整数据：对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示Lorbrena在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。

Lorbrena是一种处方药，用于治疗患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（治疗非小细胞肺癌），其疾病进展上克里唑替尼和转移性疾病或至少一种其它ALK抑制剂alectinib阿来替尼第一ALK抑制剂疗法用于转移性疾病或ceritinib色瑞替尼作为转移性疾病的第一个ALK抑制剂疗法。它仅在患者的癌症具有特定遗传标记（异常“ALK”基因）时使用。患者需要基因检测是否有ALK变异，在其他癌症治疗无效后给予的。在“加速”的基础上获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。在临床研究中，有些患者对该药有反应，但还需要进一步的研究。 Lorbrena可以降低激素避孕效果（避孕药，注射剂，植入物，皮肤贴片，阴道环）。患者需要向主治医生询问在使用该药治疗期间使用的最佳避孕方式。小编也提醒患者使用Lorbrena时不要母乳喂养，最后一次给药后至少7天。 Lorbrena的推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。药品要整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用Lorbrena。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在服用Lorbrena后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 关于服用Lorbrena推荐的剂量减少为： 首次剂量减少：Lorbrena 75 mg每日口服一次。 第二次剂量减少：Lorbrena每天口服50毫克。 对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用Lorbrena。 一定要特别注意的是：非小细胞肺癌患者每天口服100毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性。 如果错过剂量，除非下一次剂量在4小时内到期，否则服用错过的剂量; 不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果发生呕吐，不要再服用一剂，但继续服用下一次预定剂量。以上就是Lorbrena的服用方法，希望可以帮到大家。

哪些靶向药可治疗ALK阳性非小细胞肺癌？靶向药治疗进展后怎么办？ALK突变肺癌中第二大致癌基因，目前针对此突变的靶向药已发展到了第三代，第一代药物是克唑替尼，它的优势是可以让肿瘤快速缩小，患者肺癌症状，而且缓解时间也是比较长的。二代ALK抑制剂就比较多了，比如塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼。到了第三代就是Lorbrena等。 二代靶向药都可用于克唑替尼治疗进展后的治疗，可以带来更多的生存获益。第三代的ALK抑制剂，叫Lorbrena。Lorbrena在塞瑞替尼和阿来替尼之后，让患者继续保持比较好生活质量的状态，延长他的生存。研究显示，如过经克唑替尼治疗进展以后，继续使用塞瑞替尼，可以使患者进一步获益。目前的指南也提到，二代ALK抑制剂进展以后，是可以继续使用或考虑联合局部治疗的。 对于颅内的转移，有症状的颅内转移，考虑局部的放疗,建议持续全身的抗肿瘤治疗。如果患者已经全身转移，如果局部出现问题，可以考虑做局部的控制，然后继续全身的治疗。如果是多部位的转移，要在保证患者安全的情况下，用第三代药物，或考虑做全身的化学治疗等。 全球多中心三期临床试验ALEX研究数据显示，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，相比克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的PFS，也高于塞瑞替尼的16.6个月，创造了单药一线治疗最长PFS的记录。因此，阿来替尼在2019年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中都被推荐为一线优选。 而根据ALTA-1L研究结果，布加替尼对比克唑替尼的中位PFS分别为未达到（NR）和9.8个月，1年PFS率是克唑替尼的1.5倍，因此，布加替尼也在NCCN NSCLC指南2019 V1版中被推荐为ALK阳性NSCLC的一线选择。此外，Lorbrena作为三代药物，其一线头对头对比克唑替尼的临床研究也在进行中，疗效能否超越克唑替尼，让我们一起拭目以待。

Lorbrena经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用Lorbrena 100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 Ⅰ期试验结果为，Lorbrena治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。Lorbrena作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO 2017年会上报道了Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受Lorbrena治疗，100mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。 结果显示，Lorbrena治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。从试验结果看出，Lorbrena治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。 在临床试验中招募的227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用Lorbrena治疗，剂量100mg，每天一次。对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用Lorbrena治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%;只有一位患者无效。对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，Lorbrena作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，Lorbrena作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。 患者使用Lorbrena后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。

1月2日，美国FDA批准辉瑞的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂Lorbrena（劳拉替尼）用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。 此次批准是基于一项非随机、剂量递增、多队列、多中心的1/2期临床研究B7461001，此研究纳入215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。结果表明，总缓解率（ORR）达到48%(95% CI, 42-55)，其中完全应答率为4%，部分应答率为44%。反应持续时间中位数为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)。 在另一项研究结果显示，ALK 或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在5 2 届国临床肿瘤学协会年会上发表。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。I 期试验时患者每晶1-2 次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐I期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10 -20 0 m g ，推荐II期临床试验剂量为每日10 0 m g l 次。最常见不良反应有血胆固醇过多( 69 % ) 和外周水肿( 37 % )。进行中的fl 期临床试验总入选患者24 0 名。 试验中85%肺癌患者属于难治性NSCLC，近57% NSCLC患者诊断发现有转移，5年存活率仅为5%。NSCLC可进一步分为若干亚型，其中3%～5%属于ALK阳性；正在进行的Lorbrena治疗ALK阳性转移性NSCLCⅠ/Ⅱ期临床试验，其疗效和安全性资料支持其突破性治疗药资格。此外，开放、随机、两组比较的Ⅲ期临床CROWN试验，即Lorbrena与克唑替尼（crizotinib）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC的比较研究开始入选患者。Lorbrena在临床前肺癌模型上对ALK/ROS1染色体重排具高活性。该药可对其他ALK抑制剂耐药的肿瘤突变有抑制作用，并可穿透血脑屏障，目前全球尚未批准任何适应证。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理Lorbrena用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。FDA推荐Lorbrena的口服剂量为100mg/天。

Lorbrena是辉瑞公司生产的克唑替尼2代产品，在总的ALK抑制剂中划分到第3代。现在ALK的用药方案为克唑替尼--AP26113，CH5424802，Lorbrena。Lorbrena的作用力为克唑替尼的40倍，是AP26113的6倍。Lorbrena能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变，AP只能抑制剂2种，CH能抑制3种，LDK378能抑制4种，但AP和LDK378是一对药，结构、作用机理基本相同。Lorbrena采用全新的大环结构，作用机理和效果大幅增加。那么它应该怎么服用以及购买呢？ Lorbrena应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性，胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高，即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以，空腹服用。具体服用方法如下： 1.Lorbrena的起始剂量有脑转的从25mg吃起，没有脑转的从20mg吃起，如果无效的话，每10mg剂量递增。 2.Lorbrena对脑转的控制能力很强，25mg剂量足以入脑。 3.Lorbrena有心脏毒性，试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用，建议密切关注QTC时间，超过450ms要引起注意。 4.Lorbrena会引起间质性肺炎，服用初期不要一下使用高剂量。 5.Lorbrena可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性，水飞蓟建议服用，密切检测肝功能。 6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378，LDK378耐药后服用3922，每天25mg，目前效果很好。 7.目前实验组吃的剂量是100mg一天一次。 由于原研药在国内尚未上市，所以患者可以选择在印度上市的Lorbrena原研药，它是目前全球范围内性价比最高的药。患者一是可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，比如医伴旅，它可以协助患者买到正品药，二是去印度药房亲自购买Lorbrena，印度药房售价约8500元左右。

Lorbrena的中文版说明书 通用名：劳拉替尼 商品名称：Lorbrena 全部名称：劳拉替尼, Lorlatinib, Lorbrena 适应症： 用于治疗非小细胞肺癌 。 用法用量： 成人常用剂量治疗非小细胞肺癌； 每天口服100毫克，每天一次。直至病情恶化或不可接受的毒性。 饭前或饭后服用均可。 不良反应： >10%： 心血管：水肿（57%）； 中枢神经系统：周围神经病变（47%；3/4级：3%）、认知功能障碍（27%至29%）、疲劳（26%）、情绪障碍（23%至24%）、头痛（18%）、头晕（16%）、言语障碍（12%至14%）、睡眠障碍（10%） 皮肤科：皮疹（14%）； 内分泌代谢：高胆固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（90%）、高血糖（52%）、低蛋白血症（33%）、体重增加（24%）、淀粉酶升高（22%）、高钾血症（21%）、低镁血症（21%）、低磷血症（21%）； 胃肠道：血清脂肪酶升高（24%）、腹泻（22%）、恶心（18%）、便秘（15%）、呕吐（12%）； 血液学和肿瘤学：贫血（52%；3/4级：5%）、血小板减少（23%；3/4级：<1%）、淋巴细胞减少（22%；3/4级：3%）； 肝：血清天冬氨酸转氨酶升高（37%），血清丙氨酸转氨酶升高（28%），血清碱性磷酸酶升高（24%）； 神经肌肉和骨骼：关节痛（23%）、肌痛（17%）、背痛（13%）、肢体痛（13%）； 眼科：视觉障碍（15%）； 呼吸系统：呼吸困难（27%）、咳嗽（18%）、上呼吸道感染（12%）； 其他：发烧（12%）。 1%-10%： 心血管：房室传导阻滞（1%）； 中枢神经系统：幻觉（7%）、癫痫（3%）、精神状态改变（2%）； 呼吸系统：肺炎（3%），间质性肺病（≤2%），局限性肺炎（≤2%），呼吸衰竭（1%）。 禁忌： 与强CYP3A诱导剂的联合应用。 对Lorbrena或制剂的任何成分过敏。

随着艾乐替尼和色瑞替尼的上市，ALK目前的靶药更加多样化，但患者最终都避免不了耐药。而Lorbrena就是ALK多药耐药后的三代处理药物。其在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、2种靶药、3种靶药进展的患者，接受Lorbrena 100mg qd的治疗。那么Lorbrena一个月多少钱？ 首先我们看一下临床试验结果：对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。对于克唑替尼耐药的患者，劳拉的有效率为69%，颅内的有效率为68%，既往两种TKI靶药进展的有效率为33%，颅内有效率为42%。3种TKI耐药后Lorbrena的有效率为39%，颅内有效率为48%。在各线表现出王牌药物属性。Lorbrena确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。 Lorbrena是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理了Lorbrena用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。对于ALK阳性的初治NSCLC（非小细胞肺癌）患者，ORR（客观缓解率）高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。 实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。前面我们了解到了Lorbrena的治疗效果，那么Lorbrena的售价是多少呢？据医伴旅了解到美国辉瑞公司的Lorbrena，25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

Lorlatinib用于治疗患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（治疗非小细胞肺癌），用于至少一种其它ALK抑制剂alectinib阿来替尼第一ALK抑制剂疗法用于转移性疾病或色瑞替尼作为转移性疾病的第一个ALK抑制剂疗法。 Lorlatinib怎么吃？ Lorlatinib口服给药，推荐剂量是每天口服100毫克，饭前饭后皆可服用，直至疾病进展或不可接受的毒性。整片吞服。不要咀嚼，压碎或分裂药片。如果片剂破裂，破裂或不完整，请勿摄取。每天在同一时间服用Lorlatinib。如果错过剂量，则取下错过的剂量，除非下一剂量在4小时内到期。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。如果在Lorlatinib后出现呕吐但是继续下一次预定剂量，则不要服用额外的剂量。 剂量调整：首次剂量减少：Lorlatinib 75 mg每日口服一次，第二次剂量减少：Lorlatinib劳拉替尼每天口服50毫克，对于每天口服不能耐受50毫克的患者，永久性停用Lorlatinib。 如果您怀孕，请不要使用Lorlatinib。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用有效的避孕措施，以防止在您使用该药物时怀孕，并在您最后一次服药后至少6个月。如果您的性伴侣能够怀孕，请使用有效的避孕措施。在最后一次服药后至少保持3个月的生育控制。如果母亲或父亲使用Lorlatinib怀孕，请立即告诉您的医生。

Lorlatinib是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，是第三代”ALK / ROS1突变的肺癌靶向药，Lorlatinib可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。 Lorlatinib上市的日期是什么时候？ 2015年10月，美国食品药品管理局(FDA)授予Lorlatinib罕用药(orphan drug)认定。 2017年4月27日，Lorlatinib获得美国食品药品管理局突破性治疗药资格和优先审评的待遇。 2018年9月21日，日本医药品医疗器械综合机构(PMDA) 批准Lorlatinib上市，用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者； 2018年11月2日，美国食品药品管理局加速批准Lorlatinib上市，用于克唑替尼或至少一种ALK抑制剂进展后;或阿来替尼/赛瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者。 2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)批准Lorlatinib上市，用于ALK阳性患者的后线治疗。 2020年，Lorlatinib在香港上市，还未在大陆上市。 目前美国辉瑞公司生产的Lorlatinib在印度药房的售价最低，25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右具体的价格信息，患者可以咨询医伴旅客服。

Lorlatinib是由辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性(晚期)非小细胞肺癌(NSCLC)的研究性治疗。Lorlatinib目前在国内还没有上市，医伴旅了解到美国辉瑞公司的Lorlatinib，规格25mg 25片一瓶 印度药房售价约8500元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 Lorlatinib是一种ALK抑制剂。ALK 是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994 年，ALK 首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中被发现。ALK 可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶Cγ，JAK 激酶、信号转导和转录激活因子（STAT3）、磷脂酰肌醇-3- 激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK 基因重组、突变或扩增，包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）。 Lorlatinib的耐受性很好，仅在200 mg 出现一个限制剂量的毒性反应，推荐的Ⅱ期剂量每天固定为100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中，46%（19/41）的患者显示了客观缓解，在有反应的患者中，58%（11/19）此前曾使用2种或多种抗ALK 靶向制剂治疗。

肺癌患者中85%属于NSCLC，近57% NSCLC患者诊断发现有转移，5年存活率仅为5%。NSCLC可进一步分为若干亚型，其中3%～5%属于ALK阳性；2017年4月27日辉瑞公司宣布FDA授予下一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶（ALK/ROS1）抑制剂lorlatinib突破性治疗药资格，用于一种以上ALK抑制剂无效ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。 Lorlatinib建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。 Lorlatinib会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。如果您是女性，如果您怀孕，请不要使用Lorlatinib。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用有效的避孕措施，以防止在您使用该药物时怀孕，并在您最后一次服药后至少6个月。如果您是男性，如果您的性伴侣能够怀孕，请使用有效的避孕措施。在最后一次服药后至少保持3个月的生育控制。如果使用Lorlatinib怀孕，请立即告诉您的医生。 目前Lorlatinib还没有在国内上市，患者了解更多Lorlatinib的信息，可以咨询医伴旅。