雷帕鸣又称西罗莫司，最早由Ayerster实验室于1 975年在太平洋的Ester岛上发现的一种吸水链霉菌所产生的一种亲脂性大环内酯类抗真菌抗生素，为35元环内酯化合物，与他克莫司在化学结构上有一定的相似性。1989年Morris正式开始把雷帕鸣作为器官移植抗排斥的新型免疫抑制剂进行试用。1999年9月由美国FDA正式批准上市，中国雷帕鸣口服液作为二类新药2002年获准进入国内临床，为国内患者带来了新的治疗希望和机会。 而药品价格一直以来都是患者所关心的，那么，雷帕鸣售价是多少？雷帕鸣纳入医保目录了吗？ 由于雷帕鸣的规格不同，所以最终的售价也会存在着一定的差异性。根据中国医药信息查询平台官方显示，该药品的参考价格为143.00元~2739.00元。通常情况下，患者花费500元左右就能买到一盒所需的小规格的药品。目前，雷帕鸣已经纳入医保目录，而且属于医保乙类药品，这也就意味着，患者在国内购买该药品时便可凭医保报销部分费用，从而也能达到减少自费、减轻自身经济负担的目的。 患者在购得药品后，一定要严格按照说明书或医嘱进行用药。雷帕鸣建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用，用药方式为口服，每日一次。患者在接受肾移植后，应尽可能早地开始服用。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣5mg的患者。

雷帕鸣（西罗莫司片）是一款强效的免疫抑制剂，其不仅具有肾毒性少、抗增殖、抗肿瘤等作用，而且也能够减少肾移植受者的肝肾毒性和严重感染等不良反应。肾移植受者通过采用该药进行治疗，也能从中获益。 为验证以神经钙蛋白抑制剂为主要免疫抑制方案出现一种或多种危险因素时，应用西罗莫司转换治疗方案的有效性及其安全性，国内一项实验纳入肾移植后转换以两罗莫司为主的免疫抑制剂治疗的患者93例，男59例，女34例，年龄(38±11)岁。 所有患者治疗方案都采用快速转换法，即2周内撤除神经钙蛋白抑制剂，口服环孢索A或他克莫司后4h，口服西罗莫司，单次首剂负荷剂量6mg，之后维持剂量1.0~2.0mg／d。在服用第1剂西罗莫司后的5~7d检测第1次西罗莫司浓度，目标质晕浓度6～10μg/L。 结果显示，西罗莫司转换治疗后，神经钙蛋白抑制荆肾毒性和肝毒性患者症状明显好转，血浓度维持在(5.1±1.2)μg/L，血肌酐由(297.72±150.28)μmol/L降至(123.76±44.2)μmoI／L，转换后肝功能恢复(24例，92.3％)。高糖血症患者9例恢复正常，2例改善：17例血肌酐下降大于原肌酐水平的25％，有效率为51.5％；10例肿瘤发生于肾移植后6~43个月，8例稳定无复发。西罗奠司转换治疗6个月内发生急性排斥反应3例。转换治疗3年人肾存活率分别为90．9％和75．8％。 由此可见，使用神经钙蛋白抑制剂的肾移植受者时出现一种或多种危险因素时，切换成雷帕鸣和霉酚酸酯免疫抑制方案后不良反应减少。

雷帕鸣（西罗莫司片）作为一种免疫抑制剂，不同于常用的环孢霉素、他克莫司等免疫抑制剂，它具有抑制肝细胞癌细胞生长的能力，这种能力已经在体内和体外实验中得到证实。 那么，雷帕鸣在治疗肾移植这方面的效果如何呢？ 为验证西罗莫司对肾移植受者转换治疗的有效性及安全性，国内一项实验对同种异体肾移植后以口服神经钙蛋白抑制剂为主的50例受者，进行了以西罗莫司为主的转换治疗。其中男29例、女21例，年龄(40±13)岁；神经钙蛋白抑制剂 肝毒性者7例、移植后糖尿病8例、慢性移植肾肾病27例、移植后并发肿瘤8例。所 有患者治疗方案都采用快速转换法，单次首剂负荷剂量6mg，之后维持剂量2mg/d，以 后根据西罗莫司的血药浓度调整剂量，使其血药谷浓度维持在6～10μg/L。动态观察西罗莫司转换后的血肌酐水平、急性排斥反应发生率，并监测血常规、血糖、血脂、肝功能等指标，观察转换后6个月内临床效果、安全性和不良反应。 最终研究结果显示，西罗莫司转换治疗后6个月内急性排斥反应发生率为10.1%;因慢性移植肾肾病进行药物转换的受者，转换后肾功能明显改善;其他转换后原肝损害及高血糖多有所改善;8例肿瘤受者转换后6个月内病情稳定无复发。不良反应主要包括高脂血症和蛋白尿。 最终得出研究结论：应用神经钙蛋白抑制剂的肾移植受者出现一种或多种危险因素后，转换为雷帕鸣是较好的选择，安全有效，不良反应少。对此，患者可放心购买和使用。

雷帕鸣原称雷帕霉素（RPM）是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制药。雷帕鸣与FK506在体内共用相同的受体，即FK506 免疫结合蛋白( FKBP ) ，雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与FKBP 结合后，一方面通过抑制70- KSU6 激酶(p7) 的激活，使核糖体40S 亚单位S6 蛋白不能磷酸化g7影响蛋白质的合成； 另一方面通过抑制细胞周期蛋白(Cyclin ) D2，D3 和细胞周期依赖性激酶即cdk4， cdk6 的表达和Cyclin E- cdk2 复合物的激活使细胞停滞干GI 中晚期，不能继续增殖。 雷帕鸣2020年价格是多少？ 据医伴旅了解到雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)大约在1800左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 实验模型研究表明，雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植物（肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓）的存活期。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)可逆转大鼠的心和肾同种异体移植的急性排斥反应，并延长预致敏化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，雷帕鸣(sirolimus)的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是同种抗原特异性的。

雷帕鸣是在什么时候上市的？1999年9月经美国FDA批准用于防止器官移植排斥，2003年雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)在国内上市。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)虽然与TRL（Tacmlimus，FK506）是结构上的同系物，并且与相同的免疫结合蛋白结合，但它们的作用机制不同。SRL抑制T细胞的活性和增殖作用，亦抑制抗体的产生，在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。 目前研究表明：西罗莫司则通过影响独特的细胞信号传导途径来抑制机体免疫功能。西罗莫司与FK506在体内共用相同的受体，即FK506 免疫结合蛋白( FKBP ) ，西罗莫司与FKBP 结合后，一方面通过抑制70- KSU6 激酶(p7) 的激活，使核糖体40S 亚单位S6 蛋白不能磷酸化g7影响蛋白质的合成； 另一方面通过抑制细胞周期蛋白(Cyclin ) D2，D3 和细胞周期依赖性激酶即cdk4， cdk6 的表达和Cyclin E- cdk2 复合物的激活使细胞停滞干GI 中晚期，不能继续增殖。其直接作用靶点可能是一个与磷脂酞肌醇激酶具有同源序列的蛋白mammalian ' rOR (m TOR ) ，即西罗莫司和FKBP 复合物与m TOR 结合产物可阻断H，- 2，U，- 15 或CD28/B7 共刺激途径激活m TOR 所引发的免疫反应，从而发挥强大的免疫抑制效。

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。雷帕鸣亦抑制抗体的产生。在细胞中，雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子 (mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。 为评估雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)对于预防肾移植后的器官排斥的疗效和安全性，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配 ：284例接受本药2 mg/日，274例接受本药5 mg/日， 161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/日。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配 ：227例接受本药2 mg/日，219例接受接受本药5 mg/日， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内的治疗失败率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作（经活检证实），移植物丢失或死亡。

雷帕鸣在中国哪里有卖？据了解雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)2003年在国内获批上市，患者可以去药店或医院购买，但雷帕鸣是处方药，所以需要有医师开具的的处方。 除了国内上市的雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)，国外也一样上市了雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)，售价较便宜，雷帕鸣的价格大约在1800左右。由于汇率浮动价格不固定，具体的价格信息请咨询医伴旅客服进行了解。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)是含氮大环内酯类微生物代谢产物，它们具有特殊的结构基团，即内酯环上含有 1 分子非蛋白质组成氨基酸——哌可酸，通过哌可酰基与细胞内一类具有脯氨酰顺反异构酶活性的免疫亲合蛋白FKBPs相互作用形成复合物，作用于细胞不同靶位，发挥多种不同的生物学功能。 1989年，Morris正式开始把雷帕鸣作为器官移植抗排斥作用的新型高效免疫抑制剂进行研究。发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素CA强50～500倍。肾毒性比环孢素和他克罗司（Tacrolimus）都低。与环孢素联合应用，产生协同作用。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)虽然与TRL（Tacmlimus，FK506）是结构上的同系物，并且与相同的免疫结合蛋白结合，但它们的作用机制不同。SRL抑制T细胞的活性和增殖作用，亦抑制抗体的产生，在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)适用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议西罗莫司与环孢素和皮质类固醇联合使用。推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗药物血药浓度监测。西罗莫司仅供对免疫抑制疗法和处理肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。雷帕鸣的注意事项有什么呢？ 超敏反应：与服用雷帕鸣相关的超敏反应包括过敏性/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。 血管性水肿：服用雷帕鸣与血管性水肿的形成有关。西罗莫司与其他已知能引起血管性水肿的药物合用时，如血管紧张素转换酶抑制剂，可能会增加血管性水肿形成的风险。 高脂血症：在肾移植患者中的应用雷帕鸣有可能引起需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高。因此，必须对患者监测高脂血症的发生。 与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂和诱导剂的相互作用：不推荐雷帕鸣与 CYP3A4和/或 P-gp的强效抑制剂（如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）或 CYP3A4和/或 P-gp 的强效诱导剂（如：利福平和利福布丁）联合使用。雷帕鸣在肠壁和肝脏中由 CYP3A4同功酶进行广泛代谢。CYP3A4的抑制剂可减慢西罗莫司的代谢，使雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)的血药浓度上升。CYP3A4的诱导剂则加快雷帕鸣的代谢，使西罗莫司的血药浓度下降。

雷帕鸣是哪里产的？雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)最初由惠氏制药公司(Wyeth Pharmaceuticals Company)生产，之后由美国辉瑞制造生产。 西罗莫司(temsirolimus)是唯一上市的特异性抑制mTOR激酶的药物。mTOR是一种多功能激酶，属磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）蛋白激酶类家族，是PI3K/PKB（proteinkinaseB，蛋Chemicalbook白激酶B，AKT）信号通路下游的一个效应蛋白，其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。肾透明细胞癌中普遍存在癌细胞内PI3K-AKT-mTOR信号传导通路的过度激活。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)虽然与TRL（Tacmlimus，FK506）是结构上的同系物，并且与相同的免疫结合蛋白结合，但它们的作用机制不同。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与FK506 是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但它们的免疫作用机制不同。FK506 抑制T淋巴细胞由G0期到G1 期的增殖，而西罗莫司则通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由GI期到S期的进程，与FK506 相比，西罗莫司可阻断T 淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路P1。 目前国外上市的雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)性价比较高，详细的药品信息可以咨询医伴旅客服了解。

西罗莫司（又名“雷帕霉素”）是科学家于1975年首次从智利复活节岛的土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢物，适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。临床建议西罗莫司片（sirolimus）与环孢素和皮质类固醇类合并使用。 雷帕鸣可口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用雷帕鸣。对新的移植受者，首次应服用雷帕鸣的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune) 5mg的患者。 为使雷帕鸣(Rapamune)的吸收差异减至最小，本药应恒定地与或不与食物同服。西柚汁可减缓由CYP3A4调节的雷帕鸣(Rapamune)的代谢，因而不可用于送服或稀释雷帕鸣 (Rapamune)。 西罗莫司在胃肠道吸收很少，口服生物利用度约为15%，药物在体内吸收迅速瓜四为1.42±1.20h。西罗莫司广泛分布于各组织中，在稳定的肾移牛A者体内，其表观分布容积大且个体差异明显，范围为5.6L/kg- I6.7L/kg，口月及后的平均分布容积为12±4.6L/kg。在全血与血浆的分配比率大且存在个体差异，在稳定的肾移植者中，平均血浆侄血的比率为36±17.9%。印度上市售卖的西罗莫司深受患者的喜爱，详情可以自行医伴旅客服。

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与FK506 是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但它们的免疫作用机制不同。西罗莫司作为几烯大环内醋类化合物，是迄今为止发现的毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂，可延长移植术后的生存期，减少急性排斥反应的发生，为移植者提供了一种新的治疗替代方法。 雷帕鸣（sirolimus）适应症是什么？ 雷帕鸣（sirolimus）适应症：雷帕鸣适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议雷帕鸣( Rapamune)制剂与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 雷帕鸣虽然与TRL（Tacmlimus，FK506）是结构上的同系物，并且与相同的免疫结合蛋白结合，但它们的作用机制不同。SRL抑制T细胞的活性和增殖作用，亦抑制抗体的产生，在细胞中SRL与免疫抑制蛋白FKBP 12结合产生免疫抑制复合物。SLR：FKBP 12复合物对钙调蛋白无作用，它结合到哺乳动物细胞的Rapamycin靶位并抑制其活化作用。这种抑制作用抑制了淋巴因子驱动的T细胞增殖，抑制T细胞演变分化中G1期到S期的进展。 由于雷帕鸣抑制免疫系统，任何服用这种药物的人都有感染增加的风险。这种药物会减缓伤口愈合时间，增加血液胆固醇水平和血压。此外，服用这种药物还会增加患淋巴瘤，皮肤癌和其他类型癌症的风险。如果发现皮肤雀斑或痣的颜色改变，淋巴结肿胀，或不明原因的体重降低，发烧和夜间盗汗都应该及时告诉医生。

雷帕鸣（sirolimus）中文说明书 【适应症/功能主治】 雷帕鸣（sirolimus）适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 【用法用量】 建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣 (Rapamune) 2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune) 5mg的患者。 【不良反应】 很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率>10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。 【禁 忌】禁用于对雷帕鸣（sirolimus）的衍生物、或本药口服溶液中任何成份过敏的患者、孕妇及哺乳期妇女。 【注意事项】 西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用雷帕鸣（sirolimus）。

雷帕鸣（西罗莫司片）说明书【全部名称】：雷帕鸣，西罗莫司片，sirolimus，Rapamune 【适应症】 西罗莫司片适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。 建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。 【用法用量】 建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用西罗莫司片2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用西罗莫司片 5mg的患者。 【不良反应】 很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率>10%)：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)。在阴凉、干燥、避光的环境中保存。 【注意事项】 西柚汁可减缓由CYP3A4调节的本药的代谢，因而不可用于送服或稀释本药。建议服用环孢素口服溶液(改进型)和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用西罗莫司。 【特殊人群用药】 儿童用药：雷帕鸣（西罗莫司片）用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定。13岁以下儿科病人使用本药时，应进行血药谷浓度监测。 老年患者用药：在本药的临床试验中，未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者，以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的雷帕鸣（西罗莫司片）的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者，不需根据年龄来调整剂量。 孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用雷帕鸣（西罗莫司片）。

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)2003年在中国上市，那么雷帕鸣在国内的价格是多少，价格贵吗？ 据悉，雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)作为一种进口药物，价格还是比较偏贵的，具体的价格信息可以咨询当地的医院或药房，且雷帕鸣为处方药，购买需要患者出示医生开的处方。尽管雷帕鸣的价格比较昂贵，但是大多数医生都会建议患者服用雷帕鸣，这样能够预防器官排斥。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)是含氮大环内酯类微生物代谢产物，它们具有特殊的结构基团，即内酯环上含有 1 分子非蛋白质组成氨基酸——哌可酸，通过哌可酰基与细胞内一类具有脯氨酰顺反异构酶活性的免疫亲合蛋白FKBPs相互作用形成复合物，作用于细胞不同靶位，发挥多种不同的生物学功能。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)是一种免疫抑制剂，作用机制不同于其它免疫抑制剂。另外，雷帕鸣也抑制抗体的产生。在细胞内，雷帕鸣与亲免疫因子FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合而形成免疫抑制性复合物，但该复合体并不影响神经贮钙蛋白的活性。该复合物可与雷帕鸣的哺乳动物靶蛋白（一个关键的调控激酶）结合并抑制其激活，从而抑制了细胞因子引发的T淋巴细胞增殖，抑制细胞周期从G1期进入到S期。动物试验显示，雷帕鸣可延长同种异体移植（肾脏、心脏、皮肤、胰岛、小肠、胰十二指肠及骨髓）小鼠、大鼠、猪、和/或灵长类的生存（期）；可逆转心脏和肾脏同种异体移植大鼠的急性排异反应。

雷帕鸣何时上市？据了解1999年雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)在欧美上市，2003年在中国上市。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)链霉菌培养液中提取的三烯大环内酯类抗生素，与FK506是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但它们的免疫作用机制不同。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路P1。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与FK506在体内共用相同的受体，即FK506免疫结合蛋白( FKBP ) ，雷帕鸣与FKBP 结合后，一方面通过抑制70- KSU6 激酶(p7) 的激活，使核糖体40S亚单位S6 蛋白不能磷酸化g7影响蛋白质的合成； 另一方面通过抑制细胞周期蛋白(Cyclin ) D2，D3和细胞周期依赖性激酶即cdk4， cdk6的表达和Cyclin E- cdk2复合物的激活使细胞停滞干GI中晚期，不能继续增殖。其直接作用靶点可能是一个与磷脂酞肌醇激酶具有同源序列的蛋白mTOR，即雷帕鸣和FKBP复合物与mTOR 结合产物可阻断H，-2，U，- 15或CD28/B7共刺激途径激活mTOR所引发的免疫反应，从而发挥强大的免疫抑制效果。 据医伴旅了解到目前售价最便宜的是国外上市的雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)售价约1800元/盒。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅客服了解。

雷帕鸣主要成分为西罗莫司，雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)作用机制为西罗莫司（雷帕鸣）通过与其它免疫抑制剂截然不同的机制，抑制抗原和细胞因子(白介素-2,IL-4?和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与亲免蛋白,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与FK506 是结构上的同系物，虽作用于相同的受体，但它们的免疫作用机制不同。FK506 抑制T淋巴细胞由G0 期到G1 期的增殖，而西罗莫司（雷帕鸣）则通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由GI 期到S 期的进程，与FK506 相比，西罗莫司可阻断T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路P1。 临床试验探讨雷帕鸣应用于肾移植的临床疗效和安全性。试验显示雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)治疗效果显著，但雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)治疗期间也会出现一些副作用。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)很常见(依据国际医学组织理事会频数分类指发生率10%)的副作用包括：淋巴囊肿、外周性水肿、腹痛、腹泻、低血钾、乳酸脱氢酶升高、痤疮，尿路感染；在较高剂量时很常见：贫血、高胆固醇血症、血小板减少症、高三酯血症(高脂血症)等。

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)适用于接受肾移植的患者，2003年在国内上市，雷帕鸣的用法用量也是患者咨询最多的问题。 下面是医伴旅为大家整理的雷帕鸣的用法用量： 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)口服给药，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。虽然在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣(Rapamune) 5mg的患者。 为使雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)适的吸收差异减至最小，本药应恒定地与或不与食物同服。西柚汁可减缓由CYP3A4调节的雷帕鸣的代谢，因而不可用于送服或稀释雷帕鸣 。建议服用环孢素口服溶液(改进型)（如：Neoral口服溶液，SangCya口服溶液）和/或环孢素胶囊(改进型)后4小时，服用雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)适。 当同时或服用环孢素4小时后，服用雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)适的平均Cmax和AUC未受明显影响。但患者在肾移植后6个月内，多剂量服用雷帕鸣(服用环孢素后4小时)，环孢素的口服药物清除率下降，需较小环孢素(Neoral)的剂量便足以维持环孢素的目标浓度。

雷帕鸣上市没？西罗莫司片是Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产的进口药，1999年9月经美国FDA批准用于雷接受肾移植的患者,预防器官排斥，2003年雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)在国内上市，2015年5月28日批准治疗罕见肺部疾病，淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easier岛土壤样品中分离的吸水链霉菌所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素化合物。起初被作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。 雷帕鸣(西罗莫司片)为CYP3A4和P-gp的作用底物。雷帕鸣服用后西罗莫司的血液/血浆比的平均值为36±18，表明雷帕鸣广泛分布入血液的有形成份中。 临床试验探讨雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)应用于肾移植的临床疗效和安全性。选取肾移植患者共23例，给予本品联合环孢素和糖皮质激素的三联免疫抑制治疗。移植后48小时内开始服用本品，负荷剂量为6mg,维持剂量为2mg。 结果22例完成6--1 2个月的随访，6和12个月时急性排斥（AR）发生率分别为13.6%（3例/22例）和15.8%（3例/19例）；AR患者经甲泼尼龙冲击治疗后逆转，继续随访半年以上，未见AR复发。

雷帕鸣适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。2003年雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)在国内上市，雷帕鸣进医保没？ 据了解，雷帕鸣已经进入国家医保目录（乙类），属于医保药物，但各地的报销比例不同，建议患者到当地的医保局进行咨询。 据医伴旅了解到目前国外上市的雷帕鸣是目前性价比最高的一款，价格大约在1800左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 雷帕鸣作用机制是：西罗莫司抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激发的T淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体产生。在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子（mTOR，一种关键的调节激酶）结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。 建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用。对新的移植受者，首次应服用的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天。在临床试验中，所用的15mg的负荷量和5mg/天的维持量是安全有效的，但对于肾移植患者，尚不明确2mg以上的剂量疗效上的益处。每日服用雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)2mg的患者，其总体的安全性优于每日服用雷帕鸣 5mg的患者。

雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)为链霉菌培养液中提取的三烯大环内酯类抗生素，用雷帕鸣治疗期间需要注意什么？ 免疫抑制可能增加对感染的易感性，并有可能发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌。免疫系统过度抑制也会增加机会性感染，败血症及致命性感染的易感性。雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)仅供对免疫抑制疗法和治疗肾移植患者有经验的医师使用。接受此药物的患者应在配备相应的实验室和辅助的医疗设施及人员的机构内进行治疗。 雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)在肾移植患者中的使用，会发生可能需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯升高。需接受降血脂药物治疗的新发现的高胆固醇血症的患者在雷帕鸣组中约为42-52%，而在安慰剂组和硫唑嘌呤组则分别为16%和22%。所有服用雷帕鸣的患者应用实验室检查监测高血脂的发生，一旦发生高血脂，应采取相应的干预治疗，如节食、锻炼和降酯药物。 接受雷帕鸣(Rapamune)治疗的患者发生需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯上升的机会，多于接受硫唑嘌呤或安慰剂的患者。在Ⅲ期试验中，与接受环孢素加安慰剂或环孢素加硫唑嘌呤治疗的患者比较，接受雷帕鸣加环孢素治疗的患者，其平均血清肌酐值上升，平均肾小球滤过率下降。在包括合并使用环孢素和雷帕鸣的免疫抑制的维持治疗方案实施期间，应监测肾功能；当患者血清肌酸酐值升高时，应考虑适当调整免疫抑制治疗方案。在使用已知对肾功能有损伤的药物时应小心。