




雷帕鸣(西罗莫司片)是一款强效的免疫抑制剂,其不仅具有肾毒性少、抗增殖、抗肿瘤等作用,而且也能够减少肾移植受者的肝肾毒性和严重感染等不良反应。肾移植受者通过采用该药进行治疗,也能从中获益。
为验证以神经钙蛋白抑制剂为主要免疫抑制方案出现一种或多种危险因素时,应用西罗莫司转换治疗方案的有效性及其安全性,国内一项实验纳入肾移植后转换以两罗莫司为主的免疫抑制剂治疗的患者93例,男59例,女34例,年龄(38±11)岁。
所有患者治疗方案都采用快速转换法,即2周内撤除神经钙蛋白抑制剂,口服环孢索A或他克莫司后4h,口服西罗莫司,单次首剂负荷剂量6mg,之后维持剂量1.0~2.0mg/d。在服用第1剂西罗莫司后的5~7d检测第1次西罗莫司浓度,目标质晕浓度6~10μg/L。
结果显示,西罗莫司转换治疗后,神经钙蛋白抑制荆肾毒性和肝毒性患者症状明显好转,血浓度维持在(5.1±1.2)μg/L,血肌酐由(297.72±150.28)μmol/L降至(123.76±44.2)μmoI/L,转换后肝功能恢复(24例,92.3%)。高糖血症患者9例恢复正常,2例改善:17例血肌酐下降大于原肌酐水平的25%,有效率为51.5%;10例肿瘤发生于肾移植后6~43个月,8例稳定无复发。西罗奠司转换治疗6个月内发生急性排斥反应3例。转换治疗3年人肾存活率分别为90.9%和75.8%。
由此可见,使用神经钙蛋白抑制剂的肾移植受者时出现一种或多种危险因素时,切换成雷帕鸣和霉酚酸酯免疫抑制方案后不良反应减少。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110