肺癌新药安圣莎（Alecensa）进入中国后是一线用药。从疗效上讲，克唑替尼一线治疗ALK阳性患者PFS为11个月，进展后二线使用安圣莎无进展生存期（PFS）为9个月，二者相加共20个月，而一线直接应用安圣莎PFS为34.8个月，远远超过20个月；安全性方面，与克唑替尼相比，一线应用安圣莎需减量的病人比例低，安全性更好。 安圣莎对脑转移更有优势，因为安圣莎血脑屏障的通透能力强于克唑替尼。这三点奠定了安圣莎在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。三种ALK抑制剂对比，阿来替尼优势明显，因此NCCN在推荐安圣莎一线治疗ALK阳性肺癌时，第一次在后面加了“preferred”，这并不常见，足以说明专家们的想法。　　 ALK阳性肺癌易脑转移，但可选治疗策略不多，化疗无法透过血脑屏障，而放疗的机会只有一次，放疗失败后就没有好的办法治疗。如果一个药物应用于临床可使脑转移发生率明显下降，会保证患者生活质量、减轻病人痛苦。安圣莎在脑转移的治疗和预防具有重要的临床意义，对病人和家庭而言也意义重大。　　

Alecensa说明书 适应症： ALECENSA是一种激酶抑制剂，适用于： 接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 不良反应：最常见的不良反应（发生率≥20％）为 疲劳， 便秘，水肿，肌痛和贫血。 用法用量： 600 mg 口服，每天2次，随餐服用。 注意事项： 1、肝中毒：治疗开始后的前两个月，每2周做一次肝脏实验室检查，之后在治疗期间定期检查。如果丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）严重升高，或胆红素升高，则暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 2、 间质性肺病（ILD）/肺炎：临床试验中，0.4%的患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎。如确诊，应立即停药。如果除此之外，没有其他潜在发病原因，应永久停服ALECENSA。 3、心动过缓：定期监测心率和血压。如果出现症状，暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 4、 严重肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶(CPK)升高：临床试验中，1.2%的患者产生严重肌肉疼痛，4.6%的患者CPK会升高。治疗开始后的第一个月，以及出现不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，应每隔2周检测一次CPK。如CPK严重升高，则暂停给药，之后恢复用药或减少剂量。 5、 胚胎-胎儿毒性：ALECENSA可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者，该药对胎儿有潜在风险，应采取有效避孕手段。

去年八月份，国家药品监督管理局正式批准了新一代ALK抑制剂安圣莎（化学通用名，阿来替尼）进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。作为新一代ALK抑制剂，阿来替尼将为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来全新的治疗选择。 阿来替尼的获批标志着中国ALK阳性肺癌患者现在有了新的一线治疗选择，与之前的治疗方案相比，可以让患者持续的获益。现在，中国的患者也可以每天靠“吃药”就能有效的治疗控制肿瘤，可以说让肺癌变为慢性病，正在慢慢成为现实。 由于药价昂贵且没有纳入医保，在国内医院购买一盒安圣莎需要患者承担49800元，这无异于雪上加霜。好在，印度和孟加拉两个仿制药大国已经成功仿制了安圣莎，售价仅需几千元，而且疗效与原研药是一致的。患者可以亲自去印度或孟加拉购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品仿制版安圣莎。

阿来替尼（Alectinib）于2015年12月获美国FDA批准上市，目前已经是治疗非小细胞肺癌的一线治疗药物，在治疗非小细胞肺癌方面有较大限度延长生存期、疾病控制效果好的优势。 一项III期临床研究ALEX，比较Alectinib与第一代ALK抑制剂克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori)一线治疗转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。 与克唑替尼相比，Alectinib使病情进展或死亡风险显著降低了47%；在无进展生存方面，艾乐替尼占据绝对优势并显著优于克唑替尼，分别为25.7个月、10.4个月。与克唑替尼相比，Alectinib表现出优越的疗效。 阿来替尼（Alectinib）是一种更有效的新一代ALK抑制剂。Alectinib获批上市为克唑替尼耐药的ALK阳性转移性NSCLC患者提供了一种新的治疗方案。

罗氏于2018年宣布，国家药品监督管理局正式批准了罗氏艾乐替尼(alectinib)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 Alectinib在中国的价格是多少？ Alectinib在国内价格为50000左右，原厂罗氏艾乐替尼（阿来替尼）56粒/瓶，150mg/粒。一天吃2次，一次4粒。 目前，Alectinib还没被纳入医保，Alectinib国内的价格较高，因此印度版的阿来替尼和孟加拉版阿来替尼依然是很多患者的首选药。

2018年，国家药品监督管理局正式批准了罗氏阿雷替尼(alectinib)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 阿来替尼（阿雷替尼）是一种口服药物，可阻断间变性淋巴瘤激酶（ALK）的活性并用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。它由Chugai Pharmaceutical Co. Japan 开发，该公司是Hoffmann-La Roche集团的一部分。 一项阿雷替尼(阿来替尼)一线治疗ALK重排阳性的临床数据研究发现，阿雷替尼的有效率是82.9%，而克唑替尼的有效率是75.5%，阿雷替尼的中位无进展生存期是34.8个月，克唑替尼的中位无进展生存期是10.9个月。且从此数据中看出，阿雷替尼的中位无进展生存期是有明显提高的。

【药品名称】 通用名：阿来替尼 英文名：Alectinib 商品名：安圣莎® 英文商品名：Alecensa® 【性状】 150mg 白色硬胶囊，胶囊帽上有黑墨印字“ALE”，胶囊体上有黑墨印字“150 mg”。 【适应症】 本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 【规格】 150 mg（以阿来替尼计，相当于 161.33 mg 盐酸阿来替尼）。 【用法用量】 患者选择：本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的 ALK 阳性评估结果。 推荐剂量：本品硬胶囊应随餐服用，整粒吞服，不应打开或溶解后服用。本品的推荐剂量为 600 mg（4粒 150 mg 胶囊），口服给药，每日两次（每日总剂量1200 mg）。 治疗持续时间：建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。 延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的本品，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 剂量调整：如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性，以每次减量 150 mg 的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受300 mg 每日两次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。 【禁忌】 禁用于已知对阿来替尼或本品任何辅料过敏的患者。 【贮藏】 原包装 30℃以下密闭储存，避光，防止受潮。

阿雷替尼是肺癌靶向药物，用于既往接受克唑替尼治疗后病情进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、转移性非小细胞肺癌患者。 阿雷替尼治疗肺癌效果，经一项临床试验分析给大家。临床试验ALEX研究，是一个全球多中心的三期临床试验，主要目的是比较阿雷替尼跟克唑替尼治疗肺癌的效果。 研究从2014年就开始，共纳入303位初诊的ALK+非小肺癌患者：152位接受阿雷替尼，口服600mg，每天两次；151位接受克唑替尼，口服250mg，每天两次。经过两年随访，阿雷替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，阿雷替尼提高了足足3倍的无进展生存期。 研究结果表明，新一代ALK抑制剂阿雷替尼针对非小细胞肺癌患者有效率更高，肿瘤缓解程度更大，同时还能有效治疗和预防脑转移，并且具有更好的安全性与耐受性。

作为新一代肺癌靶向药，安圣莎在临床试验中交出了傲人的成绩。安圣莎组的无进展生存期(PFS)历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的 ，意味着50%的癌症患者可以实现近3年的无进展生存。 安圣莎可以有效控制脑转移。对于确诊就发生脑转移的高危患者，安圣莎组的PFS达到了27.7个月，几乎是克唑替尼组(7.4个月)的4倍。安圣莎组的肿瘤缓解程度也大幅提升：超过90%的患者肿瘤缩小超过50%，而克唑替尼组只有64%。 依据之前ALEX试验数据，安圣莎的中枢神经系统进展时间显著长于克唑替尼，安圣莎组有18例患者(12%)发生了CNS进展事件，而克里唑替尼组68例患者(45%)。12个月累计发病率的CNS进展安圣莎组为9.4%(95%CI，5.4至14.7)，而克唑替尼组为41.4%。

安圣莎是一种口服型小分子间质性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于ALK基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的二线治疗。2018年8月15日，安圣莎在中国大陆获批上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 安圣莎国内售价为49980元/盒，不仅如此，由于是新药，安圣莎暂未纳入医保。如此高昂的价格让绝大部分患者望而却步，选择了印度和孟加拉的仿制药，都是按照原研药的原料和制作方式仿制而成的药，相比较原研药而言，没有了研发成本和临床试验成本，所以价格要便宜的多，对于经济能力较差的患者来说，仿制版安圣莎是一个很不错的选择。

阿雷替尼（Alectinib，艾乐替尼，安圣莎）于2018年8月12日通过我国食品药品监督管理局（CFDA）的准批，正式登陆中国，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 阿来替尼最早于2015年12月11日在美国上市，用于治疗晚期（转移性）ALK阳性非小细胞肺癌患者，此类患者经克唑替尼（Xalkori）治疗后病情恶化或不能耐受克唑替尼治疗。2017年11月，阿来替尼在美国获批一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。2017年12月获得欧盟一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。 肺癌患者中 80%－85%属于非小细胞肺癌，其中 ALK 突变阳性占比3%-5%，是一种比较罕见但非常凶险的肺癌亚型。阿来替尼是目前上市的最新一代的ALK抑制剂，为中国ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。相较于阿来替尼2017年11月和12月在美国与欧盟获批一线治疗ALK阳性NSCLC，可以说几乎实现了海外新药在中国与欧盟的同步上市。

2018年08月，罗氏宣布，国家药品监督管理局正式批准了安圣莎的进口注册申请，该药用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 虽然安圣莎在我国已经上市了，但是目前还没有纳入国家医保和省医保，近5万/盒的价格，患者目前负担相当沉重。 比较好的消息是，2018年11月21日，深圳市人社局公示了2018年《深圳市重特大疾病补充医疗保险药品目录》增补遴选专家评审结果，拟增补或拟候补10个药品，安圣莎排在第一位。

肺癌药物阿来替尼（Alectinib）是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，于2015年12月首次获美国FDA批准上市，用于肺癌患者的治疗。 ALESIA的最新研究结果显示：Alectinib将成为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗新标准。这主要是因为阿来替尼给肺癌患者带来突破历史的生存优势，尤其体现在中位无进展生存期，达到了的34.8个月！另外，阿来替尼还突破血脑屏障，将患者的脑转移风险降低84%，疾病进展风险降低50%以上。在靶向治疗脑转移的领域中，也取得了重大的突破。 阿来替尼（Alectinib）是一种更有效的新一代ALK抑制剂。一直以来肺癌患者在克唑替尼耐药后几乎没有可用的治疗方案，艾乐替尼（Alectinib）获批上市为克唑替尼耐药的ALK阳性转移性NSCLC患者提供了一种新的治疗方案。

艾乐替尼(阿雷替尼)是一种作用于ALK和RET靶点的酪氨酸激酶抑制剂，2015年12月美国FDA批准罗氏的阿雷替尼上市，在2018年8月，阿雷替尼获批在中国国内上市。 在了解阿雷替尼的上市时间后，很多患者最关心的便是阿雷替尼的价格了，下面由医伴旅整理出阿雷替尼（阿来替尼）的价格。 阿雷替尼在国内价格为50000左右，原厂罗氏艾乐替尼（阿来替尼）56粒/瓶，150mg/粒。一天吃2次，一次4粒。 阿雷替尼国内的价格较高，因此印度版的阿来替尼和孟加拉版阿来替尼依然是很多患者的首选药。阿雷替尼仿制药的价格可以说是非常便宜的，孟加拉珠峰生产仿制版Alecnib规格150mg*56胶囊售价为3000元；印度仿制版的阿雷替尼规格150mg*56胶囊，售价为6000元。

2018年08月，国家药品监督管理局正式批准了阿雷替尼（阿来替尼，艾乐替尼）的进口注册申请，该药用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 阿雷替尼在国内价格为50000左右一盒，阿雷替尼的价格高昂，相信很多患者家庭都是负担不起的，有患者问到阿雷替尼进医保了吗，遗憾的是阿雷替尼艾乐替尼目前还未纳入医保，未来纳入医保也是有可能的。 目前市面上流传较多的孟加拉版的阿雷替尼，孟加拉版的阿雷替尼为仿制药，其功效作用和原厂药是基本一致的。且孟加拉版的阿雷替尼的价格相比之下只有原厂生产原研药的十分之一，孟加拉珠峰生产仿制版Alecnib规格150mg*56胶囊售价为3000元。

阿雷替尼(Alecensa)说明书与疗效。美国FDA批准阿雷替尼胶囊Alecensa（alectinib）用于治疗晚期（转移性）ALK阳性非小细胞肺癌。 剂型和规格：胶囊，150mg 作用机制 ： 阿雷替尼以ALK作为靶点，抑制其磷酸化及下游信号的激活，并抑制ALK融合、扩增，降低肿瘤细胞的活力，最终促进肿瘤细胞的死亡。 剂量和给药方法：600mg口服每天2次。与食物给予Alecensa。 不良反应：最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。 特殊人群中使用： 哺乳，不要哺乳喂养。 临床试验证实了阿雷替尼的安全性与有效性。这临床试验的受试者都是不再对克唑替尼治疗敏感的转移性ALK阳性NSCLC患者，他们接受了一天两次的口服Alecensa治疗。第一项临床试验有38%的患者达到了NSCLC肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了7.5个月。第二项临床试验有44%的患者达到了NSCLC肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了11.2个月。这两项临床试验还评估了Alecensa对患者的脑内转移瘤的疗效。在具有可测量的脑内转移瘤的受试者中，有61%的受试者达到了脑内转移瘤完全消失或部分缩小，且疗效平均持续了9.1个月。

阿雷替尼Alectinib是由罗氏公司研发的肺癌靶向药物，2015年12月11日首次获美国FDA批准，用于克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者。阿雷替尼艾乐替尼属于第二代ALK抑制剂。 2017年11月，阿雷替尼在美国获批一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌。 2017年12月，阿雷替尼在欧盟获批一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌。 阿来替尼在中国的上市，仅仅比欧美上市的时间晚了几个月，这与以往5-6年的进口抗癌药的上市“时差”相比，基本实现了与欧美的同步上市。 2018年8月12日，国家药监局正式批准了罗氏阿雷替尼(安圣莎)的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(AnaplasticLymphomaKinase,ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

非小细胞肺癌作为引领精准医疗的瘤种之一，基因检测至关重要，EGFR、ALK、ROS1等常见基因的检测已列入国内外治疗指南。在常见的NSCLC突变基因中，EGFR突变已被大家所熟知，EGFR抑制剂也已发展到第三代。对于第2大常见突变基因，ALK融合突变阳性患者的靶向治疗效果也相当好，这一突变甚至被称为“黄金突变”。目前ALK抑制剂研发进展飞速，继第一代克唑替尼之后，出现了第二代ALK抑制剂阿来替尼。 2018年，我国17种抗癌新药纳入医保报销目录，不仅为肿瘤治疗提供了新的药物选择，也极大程度减轻了我国肿瘤患者的用药负担。值得一提的是，17种新药中，并不包括阿来替尼。

阿来替尼是一款新型的ALK抑制剂，之前被大家叫做艾乐替尼。被称为史上最强ALK抑制剂，目前已经在中国上市。ALESIA研究在初治ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者中对比了阿来替尼和克唑替尼的疗效和安全性，研究结果和全球ALEX和日本J-ALEX 研究结果一致。但是，ALESIA研究有其独特之处。 首先，ALESIA研究中阿来替尼的用药剂量同ALEX研究一致，为600mg，每日两次；但在日本J-ALEX研究中，由于日本法规的限制，阿来替尼采用300mg，每日两次。同为亚洲人群，ALESIA研究的剂量为 J-ALEX所用剂量的两倍。但是，我们发现，ALESIA研究中的不良反应并未因为阿来替尼剂量翻倍而出现明显的上升，不良反应谱和严重程度同日本J-ALEX研究结果相似，与全球ALEX研究中不良反应结果也相近。这提示我们，亚洲患者也能够耐受600mg，每日两次的阿来替尼剂量。 其次，通过ALESIA与ALEX研究的数据进行比较，我们发现亚洲患者的获益程度可能高于高加索人群。在ALEX研究中期分析中，阿来替尼组出现疾病进展的风险比（HR）为0.43，而ALESIA研究的HR为0.22，是目前肺癌研究中出现的最低HR。换言之，ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者接受阿来替尼治疗后，疾病进展风险下降了78%。事实上，在高加索人群为主的ALEX研究中，亚组分析也观察到亚裔患者获益更高的趋势，PFS的HR明显低于高加索人群。因此，ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者较高加索患者更适合应用阿来替尼。

阿来替尼，也叫艾乐替尼、安圣莎，是一种高选择性抑制ALK通路的靶向药物，具有更优的化学结构。其一，优化了ALK激酶结构域的结合性；其二，增加了靶向激酶的选择性；其三，对药物代谢动力学进行了充分改善。所以，阿来替尼相比其它一代的ALK抑制剂，有更高的ALK通路选择性，或者说它专为ALK通路而设计。 ALEX研究是一项在全球开展的头对头比较阿来替尼与克唑替尼的随机Ⅲ期临床研究，主要研究结果在去年ASCO大会上公布。研究显示，研究者评估的中位PFS阿来替尼组达到34.8个月，克唑替尼组中位PFS为仅有10.9个月（HR=0.43，P<0.001）。与克唑替尼相比，阿来替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者可将疾病进展风险下降 53%。这个截止目前最长的PFS数据34.8个月具有重要意义，意味着ALK阳性NSCLC有望走进“慢性病”时代。 此外，与克唑替尼相比，阿来替尼组具有较更高的缓解率（82.9%vs.75.5%），阿来替尼组肿瘤缓解深度大于75%的患者比例也较克唑替尼组更高（43.7%vs.25.4%），具有更深的缓解深度。这是患者接受阿来替尼治疗获得明显更长PFS获益的原因之一。ALESIA研究结果进一步巩固了阿来替尼作为ALK+晚期NSCLC患者一线治疗优选方案的地位，同时也意味着NSCLC慢病管理在亚裔人群中拉开序幕。