Regorafenib瑞戈非尼主要用于治疗转移性之结肠癌、胃肠道间质瘤的靶向药，作为口服用药在改善患者生活质量同时也能够大大提升患者的存活周期，并且效果显著，原研药德国拜耳在2017年3月25日批准用于治疗转移性之结肠癌、胃肠道间质瘤，在中国上市。那Regorafenib一盒多少钱？ Regorafenib瑞戈非尼在国内一盒的价格是10080元，一个周期需花费30240元。医保后，一个周期需花费16464元，价格比较昂贵。 相比之下，德国拜耳在印度、孟加拉销售的Regorafenib瑞戈非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。 不仅如此，Regorafenib瑞戈非尼的仿制药已经获批上市，价格较便宜。孟加拉碧康版本的Regorafenib瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版Regorafenib瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。 目前购买印度、孟加拉Regorafenib瑞戈非尼最可靠的渠道就是患者亲自出国印度、孟加拉，患者到达印度、孟加拉后，直接去印度、孟加拉正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去印度、孟加拉黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，医伴旅和国外药厂有合作，可以为患者免费提供印度、孟加拉Regorafenib瑞戈非尼购买渠道，帮助患者购买到价格便宜得印度、孟加拉Regorafenib瑞戈非尼，详细流程请咨询医伴旅客服。

2012年9月27，FDA批准Regorafenib瑞格菲尼上市，用于治疗曾使用氟嘧啶、奥沙利泊、伊立替康方案的化疗或抗（VEGF ）血管生长因子疗法或抗（EGFR）表皮生长因子受体抗体疗法（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。 2013年2月25，美国FDA扩展批准Regorafenib瑞格菲尼新适应症，用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物无效的晚期胃肠道间质瘤（GIST )患者的治疗。 2014年8月，Regorafenib瑞格菲尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患者有不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的成年患者。2017年1月4日，作为二线治疗肝癌的拜耳Regorafenib瑞格菲尼在美国优先获得评审资格并在同年4月获得FDA批准上市用于二线肝癌治疗。 据悉，Regorafenib瑞格菲尼在国内一盒的价格是10080元，一个周期需花费30240元。医保后，一个周期需花费16464元，价格比较昂贵。 相比之下，德国拜耳在土耳其销售的Regorafenib瑞格菲尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。 不仅如此，Regorafenib瑞格菲尼的仿制药已经获批上市，价格较便宜。孟加拉碧康版本的Regorafenib瑞格菲尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版Regorafenib瑞格菲尼40mg*28片，约合人民币4000元。

瑞格菲尼片是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中，regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR 1-3, KIT, RET, PDGFR及FGFR。目前瑞格菲尼主要用于结直肠癌和胃肠道间质瘤。结直肠癌其实大部分都是通过手术来处理的，或者是放化疗的方法，瑞格菲尼一般是在使用化疗失败之后才考虑使用，作用胃肠道间质瘤也是一样，GIST的一线用药仍然是格列卫，瑞格菲尼主要用于格列卫治疗GIST失败后的二三线用药。 推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。 出现以下情况时，应暂停给药：(1)2级手-足皮肤反应(HFSR)复发或7日内降低剂量也无改善，暂停给药至少7日，以避免出现3级HFSR。(2)症状性2级高血压。(3)3级或4级不良反应。出现以下情况时，应将瑞格菲尼剂量降低至120mg：(1)第1次出现2级HFSR，无论持续多长时间。(2)任何3级或4级不良反应恢复后。(3)3级天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高；仅在潜在益处超过肝毒性的风险时，才能恢复给药。

瑞格菲尼（regorafenib，BAY73-4506；商品名Stivarga）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制多个酪氨酸激酶靶点，主要通过抑制VEGF受体（VEGF receptor，VEGFR）1、VEGFR2、VEGFR3酪氨酸激酶受体TIE-2和血小板源性生长因子受体的活性从而抑制新生血管形成。2017年5月6日，拜耳公司宣布，新型口服多激酶抑制剂瑞格菲尼在中国上市，分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。瑞格菲尼是首个也是目前唯一一个经两项Ⅲ期临床试验证明，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显著延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 用法用量：在每28天为一周期的前21天，每次口服160 mg瑞格菲尼（4粒），每天1 次。每天同一时间服用瑞格菲尼，配合低于30%脂肪的低脂早餐，整片吞服。继续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性时。临床试验表明：进食一份低脂肪(清淡)早餐后口服瑞格菲尼，对比无论是高脂肪早餐或空腹状态后口服，瑞格菲尼的浓度和其主要药理活性代谢物的含量都是最高。 瑞格菲尼治疗患者常见的副作用有虚弱和乏力、手足综合征、腹泻、食欲不振、高血压、口腔溃疡、感染、声音或音调变化、疼痛、体重减轻、胃痛、皮疹、发烧及恶心。严重副作用发生率不到1%，包括肝损伤、严重出血、皮肤起水泡和脱皮、需要紧急处理的严重高血压、心脏病发作及肠道穿孔。

瑞格菲尼（regorafenib，BAY73-4506；商品名Stivarga）是一种小分子多激酶抑制剂，其分子结构类似于索拉非尼，区别仅在于中间苯环上的氟原子。它是拜耳公司研制的新型分子靶向药物，2012年9月27日美国食品药品监督管理局( FDA) 批准用于治疗转移性结肠直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC），2013年2月25日，FDA批准用于治疗不能手术和其他治疗手段无效的晚期GIST患者。 转移性结直肠癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 胃肠道间质肿瘤（GIST）：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 注意事项：（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞格菲尼Stivarga。（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止瑞格菲尼Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格菲尼Stivarga。 （4）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞格菲尼Stivarga。（5）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞格菲尼Stivarga。（6）伤口愈合并发症：术前停止瑞格菲尼Stivarga。在伤口裂开患者中终止。（7）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。

Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，可有效阻断涉及肿瘤血管生成，致癌作用，转移和肿瘤免疫力的多种蛋白激酶。它被批准用于治疗以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。那Regorafenib效果怎么样呢？ 在这项III期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，在21个国家的152个中心开展，分布在北美、南美、欧洲、亚洲以及澳大利亚。 研究纳入成人肝细胞癌患者;按照巴塞罗那临床肝癌分级为B或C的肝细胞癌患者;不能接受手术、射频消融以及动脉栓塞化疗的患者;必须有影像学证实在索拉菲尼之后存在肿瘤进展的患者;对索拉菲尼治疗(≥400 mg/day，停药前28天里服药天数不能少于20天)耐药;Child-Pugh肝功能分级为A级的患者。 排除标准里包括：在入组前接受过其他的全身治疗手段或因为药物的毒性反应而停用索拉菲尼。入组人群根据患者的地理区域、ECOG体能状态、微血管浸润、肝外疾病、a甲胎蛋白水平等采用计算机生成的随机列表和交互式语言反应系统进行2:1的随机分组。 所有患者均在最佳支持治疗的基础上，实验组采用Regorafenib瑞戈非尼(160mg/天，口服，4周为一疗程，连续口服3周)，对照组给予安慰剂治疗。 治疗期间出现以下情况停止治疗：mRECIST定义的肿瘤进展、临床症状加重、死亡、不能耐受的毒性反应、患者本人不同意继续治疗或者研究者处于病人利益考虑不能继续治疗时。 允许在治疗期间根据患者的毒性反应耐受情况将药物剂量调整到120mg或者80mg。主要研究终点是OS，次要疗效终点是中位生存期，疾病进展时间，客观反应率、疾病控制率。不良事件采用CTCAE4.03进行评估。ClinicalTrials 结果明确显示了Regorafenib瑞格非尼在肝癌领域的疗效显著，中位生存期Regorafenib瑞格非尼组是10.6个月，而安慰剂仅为7.8个月，而且不良反应概率很低，成为了肝癌患者耐药后的首选用药。

胃肠道间质瘤的癌症细胞在人体消化系统的胃肠道组织内形成。根据美国国家癌症中心的信息，美国每年估计有 3300 人到 6000 人的胃肠道间质瘤新病例，且大多数患者为老年人。 瑞格菲尼Stivarga 是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。瑞格菲尼新适应症的获批，可以使该产品用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于 FDA 批准的其它两种药物格列卫（伊马替尼）及索坦治疗后不再有效的胃肠道间质瘤患者。 那瑞格菲尼治疗胃肠道间质瘤疗效怎样？ 在一个国际，多中心，随机（2:1），双盲，安慰剂控制的研究中，入组了199例既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的不可手术切除的，局部晚期或转移性胃肠间质瘤（GIST），评估瑞格菲尼的疗效和安全性。随机分层因素包括既往治疗线数（3线 vs. 4线或以上）和地区（亚洲 vs. 世界其他地区）。 GRID研究的主要疗效终点指标为无进展生存（PFS），独立评估委员会根据RECIST 1.1 标准评估，其中淋巴结和骨转移不纳入靶病灶在既往病灶中出现新的小结节定义为疾病进展。主要的次要研究终点为总生存（OS）。 患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞戈非尼口服每天治疗（N=133）联合最佳支持治疗（BSC）或接受安慰剂联合BSC（N=66）。GRID研究中，患者的中位年龄为60岁，64%为男性患者，68%为白人，所有患者的基线ECOG PS评分都为0分（55%）或1分（45%）。在中心评估患者疾病进展后，进行揭盲，由研究者决定，所有患者都有机会接受瑞格菲尼治疗。安慰剂组和瑞格菲尼组分别有56例（85%）和41例（31%）患者接受了开放的瑞格菲尼治疗。 研究结果显示，对比安慰剂组，瑞格菲尼可显著延长患者的PFS。

Regorafenib瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境的维持。此前，Regorafenib瑞戈非尼已在全球90余个国家获批用于转移性结直肠癌的治疗，70多个国家获批用于转移性消化道间质肿瘤（GIST）的治疗。 那Regorafenib瑞戈非尼治疗胃肠道间质瘤患者疗效如何？ 关键III期GRID（GIST–瑞戈非尼用于进行性疾病）试验表明在患转移性或无法切除的GIST并且曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的患者中，瑞戈非尼加最佳支持护理（BSC）与安慰剂加BSC相比统计学显著性改善无进展生存（PFS）（HR=0.27 [95% CI 0.19-0.39]，p<0.0001），瑞格非尼组的中位PFS为4.8个月，而安慰剂组中为0.9个月（p<0.0001）。计划的中期分析时，基于最终分析中全部事件的29%，总生存期无统计学显著性差异，在通过中心审核评估为疾病进展时，进行研究揭盲，经研究者慎重考虑后，给所有患者提供机会接受瑞格非尼治疗，随机化至安慰剂组的56名（85%）患者和随机化至瑞格非尼组的41名（31%）患者接受开放标签的瑞格非尼。 临床试验中，接受Regorafenib瑞戈非尼治疗的患者 与接受 安慰剂治疗的患者对比，最常见药物相关不良事件（≥20%）有衰弱/疲劳、手-足皮肤反应（HFSR）、腹泻、食欲减退和摄食量减少、高血压、粘膜炎、发声困难、感染、疼痛（未另行说明）、体重减轻、胃肠和腹部疼痛、皮疹、发热和恶心。接受Regorafenib瑞戈非尼的患者中最严重的不良药物反应有肝毒性、出血和胃肠穿孔。美国Stivarga标签中有一个加框警告，陈述了肝毒性风险。

Stivarga瑞格菲尼属于口服的多靶点激酶抑制剂，能阻止PDGFR，VEGFR1-3，KIT，RAF-1，BRAF，TIE-2，KIT，RET，FGFR受体。其作用以及功效主要在于通过抑制癌细胞的血管生存、肿瘤细胞重生、维护肿瘤微环境的因素，从而控制癌细胞的扩散。2012年9月27，FDA批准Stivarga瑞格菲尼用于治疗曾使用氟嘧啶、奥沙利泊、伊立替康方案的化疗或抗（VEGF ）血管生长因子疗法或抗（EGFR）表皮生长因子受体抗体疗法（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。2013年2月25，美国FDA扩展批准Stivarga瑞格菲尼新适应症，用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物无效的晚期胃肠道间质瘤（GIST )患者的治疗。2014年8月，Stivarga瑞格菲尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患者有不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的成年患者。2017年1月4日，作为二线治疗肝癌的拜耳Stivarga瑞格菲尼在美国优先获得评审资格并在同年4月获得FDA批准上市用于二线肝癌治疗。 功效：国际多中心III期临床试验（CORRECT 研究）首次证实了Stivarga瑞格菲尼在难治性mCRC中的总生存获益。该研究在16个国家的114个中心入组了760例标准治疗后进展或不耐受的mCRC患者，其结果表明，瑞格菲尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期（OS）及无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR）达到41%，并可降低23%的死亡风险。 随后在中国大陆、香港、韩国、台湾及越南开展的CONCUR研究再度证实了Stivarga瑞格菲尼在亚洲、尤其是中国mCRC患者人群中的治疗价值，Stivarga瑞格菲尼显著延长mCRC患者的中位OS至8.8个月，并使其死亡风险降低45%，且不良反应可预测、可控。

Regorafenib瑞戈非尼是一种新型的口服多激酶抑制剂，其可阻断调控肿瘤血管生长、肿瘤细胞新生及肿瘤生长微环境的蛋白激酶。在10年前，索拉非尼是第一个被批准用于肝癌、且唯一被证实可以显著延长肝癌患者总生存期的系统性治疗药物。在索拉非尼治疗进展后，肝癌患者面临无药可用的状况。RESORCE研究是对使用索拉非尼治疗肝细胞癌期间出现疾病进展的患者评估Regorafenib瑞戈非尼的疗效和安全性。 据秦叔逵教授介绍，该试验在全球21个国家152个医学中心同时进行，对通过组织学或病理学确诊为肝癌的患者进行临床试验。 在试验中，和安慰剂联合最佳支持治疗的对照组相比，瑞戈非尼联合最佳支持治疗组患者的总生存期显著延长，瑞戈非尼组的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组的中位总生存期为7.8个月 (P<0.001)。 此外，Regorafenib瑞戈非尼同安慰剂相比，最佳总体肿瘤缓解情况，瑞戈非尼组的数据大大优于安慰剂组。Regorafenib瑞戈非尼组的缓解率是10.6%，疾病控制率是65.2%，而安慰剂组的缓解率是4.1% (P=0.005)，疾病控制率是36.1% (P<0.001). RESORCE试验达到了主要终点，Regorafenib瑞戈非尼联合最佳支持治疗组患者死亡风险降低了37% (95%CI 0.50~0.79)，表明Regorafenib瑞戈非尼对于索拉非尼治疗进展后的肝癌患者的总生存期改善有统计学显著的临床意义。Regorafenib接受瑞戈非尼治疗的患者有显著较高的缓解率和疾病控制率，而疾病控制率几乎是安慰剂组的两倍。

中国肝癌患者的发生病情况在世界范围内都是高发区，据统计，新发肝癌46.6万例，肝癌死亡人数高达42.2万，目前肝癌是国内肿瘤死亡的第三大原因。瑞戈非尼(Regorafenib)可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等，从而发挥抗肿瘤作用。2017年12月12日，拜耳（Bayer）靶向抗肿瘤药物瑞格菲尼Regorafenib被中国食药监局（CFDA）正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。这是继索拉非尼上市后，10年来CFDA批准的首个肝癌治疗新药；那瑞格菲尼Regorafenib治疗肝癌效果怎么样？ 国际、多中心、安慰剂对照III期RESORCE也对此进行了评价，入组患者为经索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌患者，使用瑞格菲尼Regorafenib治疗，结果显示，与使用安慰剂联合治疗的对照组相比，瑞格菲尼Regorafenib联合支持治疗可显著改善患者的总生存期，瑞格菲尼Regorafenib组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。索拉非尼和瑞格菲尼Regorafenib序贯治疗与索拉非尼和安慰剂序贯组的中位总生存期分别为26.0个月和19.2个月，前者足足延长了7个月左右。　　

2012年9月27，FDA批准Regorafenib瑞格菲尼用于治疗曾使用氟嘧啶、奥沙利泊、伊立替康方案的化疗或抗（VEGF ）血管生长因子疗法或抗（EGFR）表皮生长因子受体抗体疗法（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。2013年2月25，美国FDA扩展批准Regorafenib瑞格菲尼新适应症，用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物无效的晚期胃肠道间质瘤（GIST )患者的治疗。2014年8月，Regorafenib瑞格菲尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患者有不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的成年患者。2017年1月4日，作为二线治疗肝癌的拜耳Regorafenib瑞格菲尼在美国优先获得评审资格并在同年4月获得FDA批准上市用于二线肝癌治疗。 转移性结直肠癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 胃肠道间质肿瘤（GIST）：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 肝细胞肝癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 Regorafenib瑞格菲尼治疗患者常见的副作用有虚弱和乏力、手足综合征、腹泻、食欲不振、高血压、口腔溃疡、感染、声音或音调变化、疼痛、体重减轻、胃痛、皮疹、发烧及恶心。严重副作用发生率不到1%，包括肝损伤、严重出血、皮肤起水泡和脱皮、需要紧急处理的严重高血压、心脏病发作及肠道穿孔。

胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，估计年发病率约为10－20/100万，多发于中老年患者，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。　2013年2月25日，美国食品药品管理局（FDA）批准Regorafenib瑞格菲尼新适应症，用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物治疗无效的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者治疗。 那Regorafenib瑞格菲尼治疗胃肠道间质瘤效果如何？ GRID研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验，来自17 个国家的57 家医院参加了该研究，入组了199例既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的不可手术切除的，局部晚期或转移性胃肠间质瘤(GIST)，评估Regorafenib瑞格菲尼的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存(OS)、肿瘤客观缓解率(ORR)及安全性。 患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mgRegorafenib瑞格菲尼口服每天治疗(N=133)联合最佳支持治疗(BSC)或接受安慰剂联合BSC(N=66)，持续治疗直至疾病进展或患者出现不可耐受的毒性。 研究结果表明，Regorafenib瑞格菲尼的中位PFS为4.8个月，而安慰剂组中为0.9个月，延长了3.9个月，OS无统计学显著性差异，安全性良好。 推荐服用瑞格非尼的剂量为160mg(4*40mg)，口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。 在每天同一时间段服用Regorafenib瑞格非尼。在低脂饮食(热量低于600卡路里，脂肪含量<30%)后服用，以温开水送服。若前1天漏服，第2天无需补服前1天的药量。

Stivarga瑞格菲尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂，可用于治疗胃肠道间质瘤，瑞格菲尼可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等，从而发挥抗肿瘤作用。 目前Stivarga瑞格菲尼已经被FDA批准用于结直肠癌和胃肠间质瘤以及肝癌的治疗，最新的结果显示Stivarga瑞格菲尼用于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效！一项国际3期临床试验发现瑞格菲尼可以提高晚期肝细胞性肝癌（HCC）病人的总生存期，这使肝癌病人多了一个选择。瑞格菲尼已于12月12日被中国食品药品监督局正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼上市10 以来， CFDA 首个批准治疗肝癌的新药。 Stivarga瑞格菲尼为口服药物，每天一次。用药时需低脂肪（少于30%的脂肪）的早餐。低脂早餐的例子包括：2片白面包，1汤匙低脂人造黄油，1汤匙果冻，8盎司脱脂牛奶（319卡路里和8.2克脂肪），或1杯谷物，8盎司脱脂牛奶，1片果冻，苹果汁和1杯咖啡或茶（520卡路里和2克脂肪）。　 服用瑞格菲尼应按照医嘱规定服用，需直接服用完整的药物，不要粉碎或溶解片剂，每天按规定的时间服用瑞格菲尼。未经您的医护人员许可，不要改变用药剂量或停止服用Stivarga瑞格菲尼。如果患者忘了在规定的时间服药，那么患者应该立即服药。但如果患者下一次服药时间在12小时以内，可以跳过本次服药，下次服药时间仍按照规定时间进行。

拜耳(Bayer)6月27日宣布,抗癌药瑞戈非尼Stivarga(regorafenib)获得了欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)的积极意见。CHMP建议批准Stivarga用于既往经2种酪氨酸激酶抑制剂(Gleevec、Sutent)治疗后病情恶化或不耐受的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者的治疗。 那Stivarga对胃肠道间质瘤有多大效果呢？ 瑞戈非尼Stivarga作为三线治疗方案，对于进展期胃肠道间质瘤可明显提高患者的无进展生存期。瑞戈非尼Stivarga的获批是基于 III 期临床试验 GRID 的结果研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞戈非尼Stivarga能使患者的无进展生存期 (PFS) 获得统计学上的明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。 瑞戈非尼Stivarga治疗患者常见的副作用有虚弱和乏力、手足综合征、腹泻、食欲不振、高血压、口腔溃疡、感染、声音或音调变化、疼痛、体重减轻、胃痛、皮疹、发烧及恶心。严重副作用发生率不到 1%，包括肝损伤、严重出血、皮肤起水泡和脱皮、需要紧急处理的严重高血压、心脏病发作及肠道穿孔 (洞)。 胃肠道间质肿瘤（GIST）患者推荐剂量为160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 如果患者忘了在规定的时间服用Stivarga瑞格菲尼，那么就要立即服药。但如果你下一次服药时间在12小时以内，可以跳过本次服药，下次服药时间仍按照规定时间进行。

Stivarga瑞戈非尼是德国拜耳研发的治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)的靶向药，也适应于晚期肝癌。是中国首个获批用于肝细胞癌(HCC)二线治疗的新药，用于既往接受过索拉非尼(多吉美)治疗的HCC患者。成为近10年来FDA批准的第一个肝癌新药。能够显著改善无法切除的肝癌患者的总生存期，同时降低患者的死亡风险，疗效和安全性都得到了证实。 那Stivarga瑞戈非尼纳入医保了吗？ 2018年10月10日，Stivarga瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录，医保后，一个周期需花费16464元，价格比较昂贵。 相比之下，德国拜耳在印度销售的Stivarga瑞戈非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。 不仅如此，Stivarga瑞戈非尼的仿制药已经获批上市，价格较便宜。孟加拉碧康版本的Stivarga瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版Stivarga瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。 购买印度、孟加拉版Stivarga瑞戈非尼有以下方式：1.亲自去印度、孟加拉购买，我国距离印度、孟加拉相对来说还是比较近的，所以有能力的患者家庭还是可以选择这种方式的。但是如果患者自己出国购买的话，一定观察一下印度、孟加拉药房的正规性，再决定是否购买。2.主治医生推荐渠道，一般医生推荐的都是自己的熟人，可能会有中间商赚差价的可能，所以会比平常或者是印度、孟加拉官方贵那么一点。3.代购，代购是最最不能选择的一种方式了，代购的Stivarga瑞戈非尼来源不明，万一买到假药会导致谁也没办法控制的局面的。4.咨询海外医疗服务公司，找一家专业的海外医疗服务机构（如医伴旅），患者通过咨询海外医疗服务公司可以顺利的买到正品药，医伴旅会提供印度权威药房的购药渠道，帮患者买到正品印度、孟加拉Stivarga瑞戈非尼。

Stivarga瑞戈非尼由德国拜耳研发生产，是一种口服新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制VEGF受体1~3、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、RET、KIT、TIE等多靶点通路。通过血管生成、肿瘤生长及肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。Stivarga瑞戈非尼在2017年于国内上市，FDA批准用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)，去年又获批用于治疗肝细胞癌。 那Stivarga治疗肝癌疗效怎么样呢？ 本项研究旨在探讨瑞格菲尼(Stivarga)治疗对索拉非尼耐药肝癌患者的有效性及安全性。本项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验在21个国家的152家机构进行。主要纳入标准包括：肝细胞癌患者；对索拉非尼治疗耐受（药物剂量≥400 mg/日，最近28天内至少使用20天）；索拉非尼治疗期间发生疾病进展；肝功能为Child-A级。应用电脑生成随机化列表和交互式语音通话系统进行随机。 根据地区、美国东部肿瘤协作组评分、大血管侵袭、肝外疾病和甲胎蛋白水平对受试者进行分层。按2:1的比例，将患者随机分配至瑞格菲尼组和安慰剂组。瑞格菲尼组：最佳支持治疗联合瑞格菲尼，160mg/日，口服；安慰剂组：最佳支持治疗联合安慰剂；每4周为一个周期，每周期的1-3周进行治疗。研究者、受试者、资助者均对治疗分组均不知情。主要观察终点为总体生存，其定义为随机至死亡的时间。采用意向性治疗分析。843例患者在2013年5月14日至2015年12月31日期间被筛选，573例患者被纳入研究。379例患者分配至瑞格菲尼组，194例患者分配至安慰剂组（针对这573例患者进行有效性分析）。瑞格菲尼组中374例患者接受治疗；安慰剂组中193例接受治疗。 Stivarga瑞格菲尼可改善总体生存，风险比为0.63；瑞格菲尼组的中位生存期为10.6个月（95%可信区间为9.1-12.1），安慰剂组为7.8个月（95%可信区间为6.3-8.8）。瑞格菲尼组中所有（374/374）患者均出现不良反应，安慰剂组中93%（179/193）的患者出现不良反应。最常见的3级或4级需紧急治疗的不良反应包括高血压：瑞格菲尼组57例（15%） v.s. 安慰剂组9例（5%）；手足皮肤反应：47例（13%） v.s. 1例（1%）；乏力：34例（9） v.s. 9例（5%）；腹泻：12例（3%） v.s. 0例。研究期间，共88例患者死亡（5级不良反应）：瑞格菲尼组50例（13%） v.s. 安慰剂组38例（20%）。 总的来说，针对索拉非尼治疗期间仍发生疾病进展的肝细胞癌患者来说，Stivarga瑞格菲尼是目前唯一有效的全身治疗药物。

胃肠道间质瘤（GIST）是一种高度侵袭性癌症，可以潜伏多年不被发现，但一经确诊，就是晚期阶段。Stivarga瑞格菲尼属于口服的多靶点激酶抑制剂，能阻止PDGFR，VEGFR1-3，KIT，RAF-1，BRAF，TIE-2，KIT，RET，FGFR受体。其作用以及功效主要在于通过抑制癌细胞的血管生存、肿瘤细胞重生、维护肿瘤微环境的因素，从而控制癌细胞的扩散。2014年8月，Stivarga瑞格菲尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患者有不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的成年患者。 那Stivarga治疗胃肠道间质瘤效果如何？ GRID研究及其亚组分析的结果对Stivarga瑞格菲尼的疗效及安全性进行了分析。GRID是一项国际性、随机分组、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估Stivarga瑞格菲尼对于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的转移性和/或不可切除胃肠间质瘤患者的疗效和安全性。研究结果表明，与安慰剂相比，瑞格菲尼可显著改善PFS（瑞格菲尼 vs 安慰剂为4.8个月 vs 0.9个月，HR=0.27，P <0.0001），且在不同患者亚组均显示获益，包括伊马替尼和/或舒尼替尼耐药突变的患者；安全性方面，瑞格菲尼耐受性良好，大部分不良反应发生在治疗初期并能通过剂量调整得以控制。 进一步的亚组分析显示，Stivarga瑞格菲尼在亚洲（日本）人群中同样具有显著的临床获益（PFS：瑞格菲尼 vs 安慰剂为7.1个月 vs 0.9个月，HR=0.08，P=0.000164。DCR：瑞格菲尼 vs 安慰剂为58% vs 20%，HR=0.08，P=0.080796）。而在常见不良反应方面，日本亚组分析与GRID研究稍有不同。此外，台湾的一项研究显示Stivarga瑞格菲尼用于外显子17突变胃肠间质瘤疗效显著（PFS为22.1个月，临床获益率为93.3%）。

2012年9月27，FDA批准Stivarga瑞格菲尼用于治疗曾使用氟嘧啶、奥沙利泊、伊立替康方案的化疗或抗（VEGF ）血管生长因子疗法或抗（EGFR）表皮生长因子受体抗体疗法（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。2013年2月25，美国FDA扩展批准Stivarga瑞格菲尼新适应症，用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物无效的晚期胃肠道间质瘤（GIST )患者的治疗。2014年8月，Stivarga瑞格菲尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患者有不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的成年患者。2017年1月4日，作为二线治疗肝癌的拜耳Stivarga瑞格菲尼在美国优先获得评审资格并在同年4月获得FDA批准上市用于二线肝癌治疗。Stivarga瑞格菲尼的适应症如此多，那它的用法用量是多少？ ⑴转移性结直肠癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 ⑵胃肠道间质肿瘤（GIST）：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 ⑶肝细胞肝癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 如果患者忘了在规定的时间服用Stivarga瑞格菲尼，那么就要立即服药。但如果你下一次服药时间在12小时以内，可以跳过本次服药，下次服药时间仍按照规定时间进行。

Stivarga瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂。在治疗肝癌上面很有成效，是继索拉非尼之后的又一有效药品，作为靶向药，在服用的过程中，患者需要注意些什么？ 1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga瑞格非尼。 2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止Stivarga瑞格非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga瑞格非尼。 4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga瑞格非尼。 6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga瑞格非尼。 7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga瑞格非尼。在伤口裂开患者中终止。 8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 9）开始Stivarga瑞格非尼治疗之前，确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方药，非处方药，维生素，草药等）。在Stivarga瑞格非尼治疗期间，未经您的医生批准，不要服用其他药物，因为其他药物可能与瑞格菲尼相互作用。接种任何种类的免疫或疫苗。 10)在Stivarga瑞格非尼治疗期间，应进行避孕，且不能哺乳。在使用瑞格菲尼治疗期间，不能喝葡萄汁或吃葡萄。 11)服用Stivarga瑞格非尼应按照医嘱规定服用。需直接服用完整的药物，不要粉碎或溶解片剂。每天按规定的时间服用瑞格菲尼。未经您的医护人员许可，不要改变用药剂量或停止服用Stivarga瑞格非尼。如果您忘了在规定的时间服药，那么你应该立即服药。