瑞格非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI，瑞格非尼的适应症包括在以前接受过或者不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗，以及以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的转移性结直肠癌患者。 服用过伊马替尼和舒尼替尼的晚期胃肠间质瘤患者。 服用过索拉非尼的肝癌患者。 瑞格非尼推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg 瑞戈非尼），每日1次，于每1疗程的前21天口服，28天为1疗程。瑞格非尼应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 在24h给药间隔下，瑞格非尼经过肝肠循环，观察到多个血浆浓度峰，它高度结合于人血浆蛋白(99.5％)。瑞格非尼被细胞色素P450同工酶 (CYP3A4) 和尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基转移酶 (UGT 1A 9)代谢。单次口服瑞格非尼 160mg后，血浆中瑞格非尼和 M-2 的几何平均消除半衰期分别为 28h (14～58h ) 和 25h (14 -32h)。M -5 具有更长的平均消除半衰期，为 51h(32～70h )。给予 120m g 剂量的放射标记口服溶液后 12 天内，约 71％放射标记剂量经粪便排出(47％为母体化合物，24％为代谢产物)，约 19％经尿排 出(17％为葡糖醛酸苷类) 。

瑞格非尼是口服多激酶抑制剂，阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3，酪氨酸受体激酶2 (TIE2)，原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E，肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和纤维细胞生长因子受体（FGFR），2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞格非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。 瑞格非尼对结直肠癌能有多大疗效？ 来自西班牙巴塞罗那自治大学的研究人员在2015年7月13日刊发的【The Lancet Oncology】杂志上发表了一项最新研究成果。临床试验数据分析得出，瑞格非尼治疗转移性结直肠癌的临床效果与基因突变状态和蛋白标记物浓度相关。研究人员指出，对于不同基因型及蛋白标记物表达的转移性结直肠癌患者，瑞格非尼治疗的临床效果不同。 这项回顾性探索分析（CORRECT临床试验）评估了瑞格非尼对不同肿瘤突变状态或血浆蛋白水平的肿瘤患者的临床疗效。研究共纳入760例转移性结直肠癌患者，对瑞格非尼组患者和安慰剂组患者均进行了循环DNA分析，其中KRAS基因, PIK3CA基因和BRAF基因的突变率分别为69%，17%和3%。关联性分析提示，对比安慰剂， 瑞格非尼对无进展生存期（PFS）的影响与KRAS基因, PIK3CA基因突变状态以及循环DNA浓度相关。但是, 瑞格非尼对PFS的影响与血浆蛋白浓度却无关。

瑞格非尼治疗结直肠癌的疗效怎样？两项临床试验（CORRECT和CONCUR）证实瑞格非尼延长转移性结直肠癌的总生存期和无进展生存期。 CORRECT研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点总生存期，第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的总生存期分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；次要终点包括无进展生存期和疾病控制率，分别为1.9和1.7个月、41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。 CONCUR研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点总生存期，分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点无进展生存期和疾病控制率，分别为3.2和1.7个月、51%和7%，同样是瑞格非尼优于安慰剂。 CORRECT和CONCUR二项研究显示了瑞格非尼统计学的有效性，提高总生存期、无进展生存期和疾病有效率；统计学证实瑞格非尼能减少死亡风险和进展风险；瑞格非尼的疾病控制率更高。此外REBECCA和CONSIGN研究是基于真实世界的数据，同样显示了相似的有效性。瑞格非尼在所有亚组、突变状态下均有临床获益。试验中最常见副作用包括皮肤毒性、疲劳、高血压、粘膜炎、腹泻和甲状腺功能异常，紧密监控、早期预防和治疗副反应在前2个治疗周期中特别重要。

瑞格非尼的疗效怎样呢？研究人员在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤（GIST）患者中进行了一项瑞格非尼多中心II期试验。主要目的是评估临床获益，定义为完全反应（CR）+部分反应（PR）+疾病稳定（SD）≥16周。次要终点包括瑞格非尼在该患者人群中的无进展生存期（PFS）、安全性和耐受性。 招募了34名转移性胃肠道间质瘤患者。一名参与者在入组后被判定不符合研究药物的给药条件，因此，33名患者接受至少一剂瑞格非尼。在生存患者进行中位随访10.9个月后，21名患者仍继续接受瑞格非尼治疗，其中16名患者无进展。由于研究者评估的患者持续获益，5名患者在按RECIST标准疾病进展后继续接受瑞格非尼治疗。疾病进展后持续获益的患者包括：1名手术切除新单发转移的患者和4名疾病相关症状持续改善或肿瘤生长速度减慢的患者；这些患者疾病进展并且继续观察其毒性。 12名患者停用研究药物：6名按RECIST标准疾病进展疾病进展，3名研究者评估的临床进展，1名无关并发疾病，1名根据患者选择（因为前往研究中心的困难，所以退出），以及1名出现不良事件后由研究者决定（瘤内出血导致第二治疗周期长时间肠梗阻）。 瑞格非尼对多激酶抑制剂耐药胃肠道间质瘤有活性，大部分患者疾病持续稳定的发生率高，中位无进展生存期PFS为10个月任何等级的最常见毒性是手足皮肤反应，疲劳，高血压和腹泻，发生率分别为85％，79％，67％和61％。

瑞格非尼是在什么时候上市的呢？2017年瑞格非尼在中国上市。2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞格非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。2017年12月，用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 2013年2月，FDA批准 瑞格非尼用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物（甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替等）治疗无效的晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者治疗。目前，瑞格非尼已被包括在美国、欧洲和日本在内的全球 60个国家批准用于转移性结直肠癌 (mCRC)治疗和用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成年患者的治疗。 瑞格非尼作用靶点超过十个，瑞格非尼对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。在针对使用索拉非尼耐药后的肝癌患者试验中，瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月。从生存期对比从结果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多，但是必须要强调下这个试验是在索拉非尼耐药后获得的，也就是说二线达到了一线的水平，是比较大的进步了。瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼相似，但更需要密切监测。索拉非尼的皮肤不良事件与患者预后较好有关，而瑞格非尼还有待观察。

瑞格非尼是什么药物？瑞格非尼是一种口服新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，获批的适应症包括肝癌、转移性结直肠癌、晚期胃肠道间质瘤(GIST)等。 瑞格非尼具有全新的作用谱，能抑制VEGF受体1~3、血小板衍生生长因子（PDGF）受体、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、RET、KIT、TIE等多靶点通路，通过三个途径（血管生成、肿瘤生长及肿瘤微环境）发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，瑞戈非尼可抑制多种参与血管形成（包括淋巴管形成）、细胞增殖与肿瘤生长以及肿瘤微环境的激酶，主要包括VEGFR1~3(血管生成)、KIT、RET(肿瘤形成)、PDGFR-β、FGFR(肿瘤微环境)；而且，与其他激酶抑制剂相比，瑞戈非尼具有独特的作用机理和激酶组靶标谱。 瑞格非尼的推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg 瑞戈非尼），每日1次，于每1疗程的前21天口服，28天为1疗程。瑞格非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞格非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。患者应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 瑞格非尼剂量调整： 基于个人的安全性及耐受性考虑，可能需要中断瑞格非尼给药或降低剂量。应采用瑞格非尼每次40mg（1片）的剂量调整。建议瑞格非尼每日最低剂量为80mg，每日最高剂量为160mg。

瑞格非尼又名氟-索拉非尼，瑞格非尼是一种新型口服小分子酪氨酸激酶抑制药，瑞格非尼可用于肝癌，结直肠癌，胃肠道间质肿瘤患者使用。瑞格非尼要注意的事项有哪些呢？ 1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞格非尼。2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止瑞格非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格非尼。4）心脏缺血和梗死：拒给瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞格非尼。6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞格非尼。7）伤口愈合并发症：术前停止瑞格非尼。在伤口裂开患者中终止。8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 瑞格非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管生成素受体 TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRAF 基因等蛋白激酶的活性。 瑞格非尼在药效学上较索拉非尼有了进一步的提高。研究显示：对于索拉非尼治疗后疾病进展的患者，换用瑞格非尼仍然能够获得很好的生存获益，中位生存期可以达到26个月甚至更长的时间。瑞格非尼在我国从产品提交上市申请到批准只有六个月左右的时间，反映了我国对肿瘤防治的重视再创新高。

2017年5月瑞格非尼在中国上市，国家食品药品监督管理总局批准了两项适应症：用于治疗接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。 瑞格非尼在我国上市规格为40mg，28片装，一盒10080元。一般服用剂量如下：160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。也就是说，一个周期（28天）需服用84片。2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞格非尼具体医保报销条件：1.肝细胞癌二线治疗：病理不是肝细胞者不可报销。未接受过一线治疗者不可以报销。2.转移性结直肠癌三线治疗：既往需接受过一线和二线治疗。3.胃肠道间质瘤三线治疗：既往需接受过一线和二线治疗。医保前，一个周期需花费30240元；医保后，一个周期需花费16464元。 除了国内的瑞格非尼，德国拜耳在土耳其销售的瑞格非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。不仅如此，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

什么样的人适用瑞格非尼？瑞格非尼适应人群包括：靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者、转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤、 肝癌HCC患者的二线用药。 瑞格非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 T KI，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长 因子受体、血管生成 素受体 TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRA F基因等蛋白激酶的活性。因此，其能阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖并 调控肿瘤 微环境，从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。 以下特殊人群使用瑞格非尼需要注意：孕妇怀孕级别D， 瑞格非尼在用于孕妇时会对胎儿造成损伤。目前尚无相关的有效试验研究。若药物用于孕妇或患者在治疗期间怀孕，需要告知患者该药潜在的风险。因不知瑞格非尼及其代谢物是否分泌进入人类乳汁。因此哺乳期妈妈需要在停用瑞格非尼和停止哺乳上做出决定。 瑞格非尼用于小于18岁患者的安全有效性尚未发布。根据动物试验，瑞格菲尼可以导致动物股骨骺生长板的持续增长和加厚。 肝损伤，有轻度到中度肝损伤的患者不需要剂量调整，需要监测肝损伤患者以防出现的副反应。不建议重度肝损伤患者使用瑞格非尼，因为目前尚无有关的研究数据发布。肾损伤，有轻度到中度肾损伤的患者不需要剂量调整，需要监测肾损伤患者以防出现的副反应。不建议重度肾损伤患者使用瑞格非尼。

瑞格非尼也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。2017 年12月12日，拜耳（Bayer）靶向抗肿瘤药物瑞戈非尼（拜万戈®）被中国食药监局（CFDA）正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 发表于柳叶刀（The Lancet）杂志的国际多中心Ⅲ期RESORCE 研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果提示，瑞戈非尼显著改善应用患者的总生存期（中位 OS10.6个月 vs.7.8个月，P＜0.0001），与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低 37%。无进展生存期（PFS）方面瑞戈非尼组同样具有显著优势（中位 PFS3.1个月vs.1.5个月，P＜0.0001），以上治疗获益在所有预先界定的亚组中均得以维持。此外，经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。 目前瑞格非尼已经获批在多个国家上市，2012年9月27日美国食品药品监督管理局(FDA)批准瑞格非尼用于治疗转移性结肠直肠癌（mCRC），2013年2月25日，FDA批准瑞格非尼用于治疗不能手术和其他治疗手段无效的晚期GIST患者。患者了解更多瑞格非尼的相关药物信息，可以联系医伴旅。

瑞格非尼国内上市没呢？2017年，拜尔宣布口服多激酶抑制剂瑞格非尼转移性用于结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症同时经国家食品药品监督管理总局批准，分别用于治疗接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 瑞格非尼为处方药，患者可以在国内的药房药店凭借处方购买，但孟加拉仿制版瑞格非尼性价比更好，患者可以咨询医伴旅客服了解孟加拉瑞格非尼的具体购药流程。 瑞戈非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 T KI，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长 因子受体、血管生成 素受体 TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、B RA F 基因等蛋白激酶的活性。体外研究Carr等研究发现瑞格非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。

瑞格非尼也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。 RESORCE是一项全球性研究，该研究评估了瑞格非尼在索拉非尼治疗失败晚期肝癌患者中的疗效和安全性。RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂组（n=194）。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平将患者分层。主要终点是意向治疗人群的总生存（OS）。 瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。安全性方面，瑞格非尼组所有患者均出现不良事件，在安慰剂组占比是93%（n=179）。最常见的临床相关3~4级治疗突发不良事件分别为高血压（15%[瑞格非尼]vs 5%[安慰剂]）、手足皮肤反应（13%vs1%）、疲劳（9%vs5%）、腹泻（3%vs0）。治疗过程中两组共有88例死亡事件，瑞格非尼治疗组50例（13%），安慰剂组38例（20%）。其中前者有7例，后者有2例考虑与治疗药物相关。

胃肠间质瘤是一种具有高度侵袭性的癌症，其可能持续多年不被发现，且在诊断之时，大多数患者已进展至疾病的晚期。在伊马替尼及舒尼替尼治疗后，生存率较低且治疗方法有限。 瑞格非尼是德国拜耳医药公司的一款多激酶抑制剂，被批准用于治疗转移性结直肠癌，肝癌和胃肠道间质瘤。 瑞格非尼已在包括美国及日本在内的多个国家以Stivarga的商标名获得批准，用于治疗胃肠道间质瘤。瑞格非尼治疗胃肠道间质瘤的疗效怎样呢？ 瑞格非尼治疗胃肠道间质瘤的临床疗效和安全性在国际多中心研究，随机，双盲，安慰剂对照III期患者的胃肠道肿瘤(GIST)逐行或不能耐受伊马替尼和渐进的舒尼替尼谁是至少间质瘤的研究。在144次PFS事件(中央盲法评估)后进行主要功效终点，无进展生存期(PFS)的分析。还评估了次要结果，如进展持续时间(TTP)和总生存期(OS)(中期评估)。 总共有199名GIST患者中比2：1的160毫克瑞格非尼治疗的每日随机口服一次加最佳支持疗法(BSC; N = 133)或外观类似安慰剂加BSC(N = 66)分配的超过3周然后休息一周。瑞格非尼的中位剂量为140mg。199名随机患者的中位年龄为58岁。64%为男性，68%是高加索人，并且所有患者在0或1。从最近的进展或复发事件到随机化的中位时间为6周基线ECOG性能状态。 瑞格非尼加BSC引起的PFS明显长于安慰剂加BSC。风险比为0.268 ，中位PFS分别为4.8个月和0.9个月。无论年龄，性别，地理区域，治疗前和ECOG表现状态如何，PFS的延长都是一致的。OS分析的HR倾向于尽管的谁被最初分配给安慰剂组85%患者进展后交叉，到正治疗效果。

瑞格非尼的三大适应症：1、在以前接受过或者不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗，以及以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的转移性结直肠癌患者。 2、治疗服用过伊马替尼和舒尼替尼的晚期胃肠间质瘤患者。3、治疗服用过索拉非尼的肝癌患者。 瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，抑制肿瘤形成、肿瘤血管生成、远处转移及肿瘤免疫逃逸。瑞格非尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （mCRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格非尼治疗后仍有可能取得生存获益。在2012年至2013年间，瑞格非尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4月，瑞格非尼获FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 瑞格非尼可用于索拉非尼(多吉美)治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞格非尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞格非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月。瑞格非尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。 瑞格非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。

瑞格非尼是治疗什么病症的药？在2012年至2013年间，瑞格非尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年12月，经国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，是十年来在华首个获批并上市的肝癌治疗新药。 2012年9月瑞戈非尼获得FDA批准，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗以及抗 VEGF、 EGFR 治疗（KRAS野生型）的转移性结直肠癌。 瑞格非尼用于索拉非尼(多吉美)治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞格菲尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞格非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月。瑞格非尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。 瑞格非尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （mCRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格非尼治疗后仍有可能取得生存获益。 德国拜耳在土耳其销售的瑞格非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。不仅如此，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

瑞格非尼是第一个被证实可用于治疗mCRC的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格非尼治疗后仍有可能取得生存获益；对于K-R as基因突变型患者，瑞格非尼被证实同样具有抗肿瘤作用 ；在2012年至2013年间，瑞格非尼先成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4月，瑞格非尼获FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 瑞格非尼哪里买的到呢？ 早在2017年5月瑞格非尼就在中国上市了，2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞格非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。患者可以凭借处方在国内的药房药店购买瑞格非尼。 除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。国内患者买孟加拉和印度瑞格非尼有两个途径，一是亲自到孟加拉或印度买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。二是寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系医院有经验的医生开处方，以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

瑞格非尼抑制关键的促血管生成受体，如VEGFR-1， VEGFR-2及 VEGFR-3;TIE-2，PDGFR;以及FGFR-1和FGFR-2。瑞格非尼抑制细胞增殖中重要的激酶，包括KIT、RAF及RET。瑞格非尼抑制VEGFR-2和VEGFR-3，其是参与内皮细胞增殖和迁移的重要介质;阻断PDGFR，其在癌症相关的成纤维细胞诱发转移中发挥作用。瑞格非尼通过抑制集落刺激因子CSFR-1(肿瘤相关巨噬细胞分化的重要受体)，减少巨噬细胞浸润，从而抑制肿瘤免疫逃逸。 CORRECT研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验。 来自16个国家的114个研究中心参与这项试验，共760例经标准治疗后仍然出现疾病进展的结直肠癌患者入组试验，评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）及安全性。 患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞格非尼口服每天治疗（N=505）联合最佳支持治疗（BSC）或接受安慰剂联合BSC（N=255）。在低脂早餐后（脂肪含量<30%）服用瑞格非尼，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 研究结果表明，瑞格非尼组患者的中位OS达到6.4个月，显著长于安慰剂对照组，并且在几乎所有亚组中均表现出同等的OS获益，包括野生型和突变型KRAS亚组，表明瑞格非尼的有效性与KRAS状态无关，安全性良好。试验首次证实瑞戈非尼在结直肠癌中能达到总生存获益。

瑞博西利是由瑞士诺华制药有限公司(Novartis Pharmaceuticals Ltd)研制，是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)抑制药，与细胞周期蛋白(cyclin)结合，促进细胞周期时相转变，启动 DNA 合成，调控细胞转录。CDK4/6 抑制药可将肿瘤细胞阻滞于细胞周期的第一阶段(G1 期)，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。瑞博西利治疗乳腺癌的效果显著吗？ 临床试验显示，瑞博西利治疗乳腺癌的效果是非常理想的，临床关键阶段3 MONALEESA-2试验分析了与单独使用来曲唑相比，瑞博西尼+来曲唑联合用药具有更好的疗效和安全性。研究招募数名患有HR+/HER2晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，她们没有接受晚期乳腺癌的系统治疗。数据表明，与单独使用来曲唑14.7个月相比，瑞博西尼加芳香酶抑制剂来曲唑可降低44%的进展或死亡风险。同时，瑞博西尼+来曲唑显示了53%的总响应率的肿瘤负荷减少。瑞博西尼的出现大大延长了乳腺癌患者的中位无进展生存期，效果显著。 瑞博西利推荐剂量为600mg，口服；每天一次，连续服用21天，停服7天， 28天为一个周期，可单独服用或与食物同服。瑞博西利与来曲唑(Letrozole)联用，每天一次，28天为一完整的周期。来曲唑的剂量参考完整处方。如与其他芳香酶抑制剂联合给药，请参阅的该药物完整处方信息。患者应每天大约在同一时间服用瑞博西利和来曲唑，建议最好在早晨。

2017年瑞戈非尼在中国上市，批准用于结直肠癌的治疗，那么，瑞戈非尼治疗结直肠癌疗效如何？ CORRECT研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验。 来自16个国家的114个研究中心参与这项试验，共760例经标准治疗后仍然出现疾病进展的结直肠癌患者入组试验，评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）及安全性。 患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞戈非尼口服每天治疗（N=505）联合最佳支持治疗（BSC）或接受安慰剂联合BSC（N=255）。在低脂早餐后（脂肪含量<30%）服用瑞戈非尼，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 研究结果表明，瑞戈非尼组患者的中位OS达到6.4个月，显著长于安慰剂对照组，并且在几乎所有亚组中均表现出同等的OS获益，包括野生型和突变型KRAS亚组，表明瑞戈非尼的有效性与KRAS状态无关，安全性良好。试验首次证实瑞戈非尼在结直肠癌中能达到总生存获益。 基于此项研究，在2012年9月瑞戈非尼获得FDA批准，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗以及抗 VEGF、 EGFR 治疗（KRAS野生型）的转移性结直肠癌。 包括中国在内的亚洲地区开展的CONCUR研究进一步表明，对于化疗失败的结直肠癌患者，瑞戈非尼可延长其总生存期（OS）达9.7个月。鉴于2项研究的充分证据，CFDA于 2017年3月正式批准瑞戈非尼上市，可以用于标准化疗失败的结直肠癌患者。

瑞戈非尼通常用于治疗转移性结直肠癌、肝细胞肝癌、肾细胞癌，对于准备服用瑞戈非尼的患者朋友们，需要了解瑞戈非尼的注意事项，那我们就一起来看看瑞戈非尼注意事项有哪些吧！ （1）出血：对严重或威胁生命出血终止瑞戈非尼。 （2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止瑞戈非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或终止瑞戈非尼。 （4）心脏缺血和梗死：拒给瑞戈非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 （5）可逆性后部白质脑病综合征RPLS：终止瑞戈非尼。 （6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞戈非尼。 （7）伤口愈合并发症：瑞格非尼片哪里卖术前停止瑞戈非尼。在伤口裂开患者中终止。 （8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 除此之外，患者还需了解： 1、瑞戈非尼绝大部分副作用不严重，最常见的不良反应表现为手足综合性，主要是手脚肿红发炎，脱皮。如表现不严重，可以继续服用瑞戈非尼，但是如果影响到了正常的生活，可以根据医生建议调整瑞戈非尼服用剂量。 2、瑞戈非尼的主要副作用是无力、口腔黏膜炎、腹泻、体重下降、感染、高血压、说话困难等。 3、瑞戈非尼可能引起的严重些的副作用是肝功能异常，所以，在服用瑞戈非尼之前，最好是做一下肝功能检测，如果是已经在服用的过程中，尽量定期检测肝功能的各项指标是否处于正常的范围内。 4、另外如果在用瑞戈非尼的过程中出现小便深黄如茶色、黄疸、恶心呕吐、睡眠出现异常建议及时向医生报告情况。