瑞格非尼的作用以及功效

瑞格非尼抑制关键的促血管生成受体，如VEGFR-1， VEGFR-2及 VEGFR-3;TIE-2，PDGFR;以及FGFR-1和FGFR-2。瑞格非尼抑制细胞增殖中重要的激酶，包括KIT、RAF及RET。瑞格非尼抑制VEGFR-2和VEGFR-3，其是参与内皮细胞增殖和迁移的重要介质;阻断PDGFR，其在癌症相关的成纤维细胞诱发转移中发挥作用。瑞格非尼通过抑制集落刺激因子CSFR-1(肿瘤相关巨噬细胞分化的重要受体)，减少巨噬细胞浸润，从而抑制肿瘤免疫逃逸。

CORRECT研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验。 来自16个国家的114个研究中心参与这项试验，共760例经标准治疗后仍然出现疾病进展的结直肠癌患者入组试验，评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）及安全性。

患者随机分配至两组，28天为一个治疗周期，在第1-21天分别接受160mg瑞格非尼口服每天治疗（N=505）联合最佳支持治疗（BSC）或接受安慰剂联合BSC（N=255）。在低脂早餐后（脂肪含量<30%）服用瑞格非尼，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 研究结果表明，瑞戈非尼组患者的中位OS达到6.4个月，显著长于安慰剂对照组，并且在几乎所有亚组中均表现出同等的OS获益，包括野生型和突变型KRAS亚组，表明瑞格非尼的有效性与KRAS状态无关，安全性良好。试验首次证实瑞格非尼在结直肠癌中能达到总生存获益。