瑞戈非尼regorafenib是一种新型口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼获批治疗索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者和转移性结直肠癌（mCRC）患者。 在临床试验CONCUR试验中，招募了364名转移性结直肠癌（mCRC）患者，按照2:1随机分配204例患者接受瑞格非尼160mg或者安慰剂，每4周一个周期的前3周给药。 根据研究显示，中位总生存期，经瑞格非尼治疗的患者组是8.8个月，安慰剂组是6.3个月。瑞格非尼组中位总生存期是6.4个月，安慰剂组是5个月。瑞格非尼治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的无进展生存期有显著提高，瑞格非尼组3.2个月 vs安慰剂组 1.7个月。 瑞格非尼已在欧美多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。瑞格非尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼是一种口服的多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR，2017年12月12日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准口服多激酶抑制剂瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 瑞格非尼可用于索拉非尼（多吉美）治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞格非尼与安慰剂针对索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者数据。 研究显示，瑞格非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月。 瑞格非尼（瑞戈非尼）对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。更多瑞格非尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGF）和血小板衍生生长因子受体家族成员。 瑞格非尼已在欧美获批用于治疗转移性结直肠癌。2013年5月29日，瑞格非尼被批准用于治疗局部晚期、不可切除性或转移性胃肠道间质瘤患者，这些患者接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗后进展。进行了一项RESORCE试验以支持瑞格非尼作为肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 共招募了573名患者；379名患者被随机分配到瑞格非尼组，194名患者被分配到安慰剂组。上表总结了基线人口统计学和疾病特征，两组之间基本相似，并反映了HCC患者人群的预期结果。 在RESORCE试验中，男性所占的百分比为88％，而HCC人群中的男女比例在2：1和4：1之间。 疗效 该项RESORCE试验显示，总生存期OS、无进展生存期PFS和客观反应率ORR在统计学上有显著改善。 使用mRECIST和RECIST版本1.1估计的PFS类似（HR=0.46[95％CI，0.37-0.56]，使用mRECIST；HR=0.43[95％CI，0.35-0.52]，使用RECIST版本1.1），而使用RECIST 1.1版本对ORR的估计值更为保守（瑞格非尼和安慰剂组使用mRECIST估计分别为10.6％和4.1％，使用RECIST 1.1版本分别为6.6％和2.6％）。 安全性 安全性人群为在RESORCE试验中接受至少一剂研究药物的患者，包括瑞格非尼组374名和安慰剂组193名患者。两个治疗组中，经历严重不良事件的患者百分比相当。 瑞格非尼组vs安慰剂组相比发生率较高的常见不良事件（所有级别）如下：疼痛（55％vs 44％），手掌足底红斑感觉（PPES；51％vs 7％），虚弱/疲劳（42％vs 33％），腹泻（41％vs 15％），高血压（31％vs 6％），感染（31％vs 18％;致命感染1.3％vs 0％），食欲/食物摄入量下降（31％ vs 15％）。瑞格非尼组中1.6％的患者报告了胰腺炎，更新美国处方信息以反映这一不良事件风险。上表总结了严重（3-4级）不良事件。 在瑞格非尼组患者中，48％因不良事件而减少剂量。需要剂量调整（中断或剂量减少）的常见不良事件是：PPES（21％），高胆红素血症（6％），疲劳（5％），腹泻（5％）。瑞格非尼组大约10％的患者停止治疗；需要停用瑞格非尼的常见不良事件是PPES（2％）和天冬氨酸氨基转移酶增加（AST;2％）。 美国HCC患者的5年生存率约为12％。对于晚期HCC患者，生存期以月为单位。晚期HCC的标准一线治疗是索拉非尼，可延长患者的生存期约2至3个。索拉非尼治疗后进展HCC患者的中位生存期约为8个月。在瑞格非尼获得美国FDA批准之前，这些患者没有二线治疗选择。因此，批准该药满足了这一HCC患者人群的医疗需求。治疗效果适中，因不良反应需要频繁调整瑞格非尼剂量，获益-风险评估结果被认为可接受，主要是因为该人群没有其他治疗选择。 在RESORCE试验中，瑞格非尼使中位总生存期相比安慰剂增加2.8个月，中位PFS增加1.6个月，ORR增加6.5％。需要将这些适度的获益与瑞格非尼的毒性进行权衡。 此批准的局限性是，瑞格非尼对不能耐受索拉非尼的患者的安全性和有效性尚不清楚；应该意识到索拉非尼的毒性特征和瑞格非尼有重叠。在晚期肝硬化患者（例如，Child-Pugh B级或C级或胆红素超过正常上限的三倍）中，没有瑞格非尼相关的安全性或疗效数据，RESORCE试验中未招募此类患者。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,瑞格非尼被FDA批准用于结直肠癌和胃肠间质瘤以及肝癌的治疗。 一项二项研究证实，瑞格非尼延长结直肠癌患者的无进展生存期和总生存期。研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，主要研究终点总生存期OS，次要终点包括无进展生存期PFS和疾病控制率DCR。 研究显示，瑞格非尼和安慰剂组的OS分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；无进展生存期分别为1.9和1.7个月，疾病控制率分别为41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。 目前，瑞格非尼已在多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。了解瑞格非尼的药物详情，可以咨询医伴旅。

在临床实践中，多激酶抑制剂治疗方案的个性化极为重要，可以减少不良事件的发生率或降低其严重程度，避免早期治疗中断。然而，在现实生活中，瑞格非尼治疗方案的个性化并不统一也没有标准化。除推荐的剂量减少外，还采用了广泛的替代方案，将剂量减少与中断给药相结合。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，已被美国食品和药品管理局（FDA）批准上市。 迄今为止，还没有关于在转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的临床实践中使用瑞格非尼的大量数据。因此，关于个性化治疗方案如何影响生活质量（QoL）和患者结果的信息缺乏。 本回顾性研究的目的是，全面了解实践中采用的瑞格非尼治疗策略，重点关注策略对患者安全和结果的影响，优化这种药物的用法。 患者人群特征 共纳入62名转移性GIST患者。患者的特征列于上表。患者的中位年龄为56岁（范围：32-75岁）。共33名患者（53％）为男性，29名患者（47％）为女性。原发肿瘤部位为回肠27名（43％），胃16名（26％）。 在诊断时，40名患者（64％）为局部疾病，而22名患者（36％）为转移性疾病。92％的病例可获得突变分析数据，40名患者（64％）携带KIT外显子11突变，13名患者（21％）KIT外显子9突变，3名患者（5％）KIT/PDGFRA野生型（WT），1名患者（2％）KIT外显子17原发突变。所有患者于2011年开始瑞格非尼治疗。 瑞格非尼个性化治疗数据 共有55名患者（89％）接受标准剂量瑞格非尼治疗：每天一次160mg，给药3周，停药1周；上述55名患者由于不耐受均进行至少一次治疗调整。其中，23名患者（42％）由于不耐受接受了第二次治疗调整。 在其余7名患者（11％）中，由于临床原因从一开始就接受了个性化治疗，3名患者因不耐受而接受治疗调整，2名患者在治疗过程中维持个性化治疗方案不变，2名患者由于疾病进展增加瑞格非尼剂量。 自患者开始接受治疗至首次治疗调整之间的中位时间为2.5个月（范围0.2-20.3个月;95％CI，1.654-3.356）。第一次和第二次治疗调整之间的中位时间为6.9个月（范围0.9-45.8个月;95％CI，2.970-13.681）。 个性化治疗对安全性的影响 在接受标准剂量和时间表治疗的55名患者中，导致第一次治疗调整的主要副作用如下：手足皮肤反应（HFSR）（43.6％），胃肠道症状（36.4％），疲劳（34.5％），高血压（16.3％），厌食（13％），口腔粘膜炎（11％）。 在接受第二次治疗调整的21名患者中，导致治疗调整的主要副作用如下：HFSR（52％），疲劳（33.4％），胃肠道症状（19％）。 治疗持续时间和随访数据 瑞格非尼治疗的平均持续时间为13.8个月（中位9.9个月;范围：1.5-53.6个月;95％CI 11.143-17.301），在分析时12名患者仍在接受治疗。14名患者（23％）的治疗持续时间>20个月，平均时间为32.14个月（范围20.50-53.67;95％CI，27.672-39.487）;其中4名患者仅接受一次治疗调整，而其余10名患者接受了连续两次治疗调整。 在最后一次随访时，32名患者死亡；27名患者带病生存，12名患者仍然在接受瑞格非尼治疗，而15名患者因疾病进展而停止接受瑞格非尼治疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

尽管目前治疗结直肠癌的药物众多，但是对于治后出现疾病进展的晚期患者来说，仍面临无药可救的地步，这种情况下，瑞戈非尼的出现，为晚期患者带来了更好的治疗机会。 瑞戈非尼（瑞格非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga)是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 国际多中心Ⅲ期临床实验CORRECT研究首次证实，与安慰剂相比，瑞格非尼显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达41%，并可降低23%的死亡风险。此外，李进教授还透漏，瑞戈非尼对亚洲晚期肠癌患者的疗效更明显。此疗效随后在中国大陆、香港等地区开展的CONCUR研究中再度被证实。 瑞格非尼（拜万戈）显著延长mCRC患者的中位总生存期至8.8个月，并使其死亡风险降低45%，延长的总生存期比欧美患者长2.5个月。生命无价，这对晚期肠癌患者来说具有非常重要的意义。目前，瑞格非尼已在全球9多个国家获得转移性结直肠癌的适应症。

2017 年，肝癌靶向抗癌药瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）获美国FDA批准作为不可切除的肝细胞癌二线治疗。 临床试验显示，针对不能手术切除肝细胞癌的患者，瑞格非尼安全性良好，且可提高患者的总生存期。 研究纳入573例服用索拉非尼治疗期间出现病情进展的肝癌患者，随机接受瑞格非尼(n = 379)160mg治疗3周或安慰剂组(n = 194)治疗28天。 研究显示，瑞格非尼治疗组患者的中位总生存期为10.6个月，安慰剂治疗组为7.8个月。接受瑞格非尼治疗的患者的总生存期(OS）为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。瑞格非尼 治疗组和对照组的平均无进展生存期分别为 3.1 个月和1.5 个月。 瑞格非尼可显著提高肝细胞癌患者的生存期，更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 需注意的事项为： 出血：对严重或威胁生命出血的患者，建议永久种植服用瑞格非尼 皮肤学毒性：瑞格非尼的服用和停用，取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性 高血压：对严重或不能控制的高血压，需要暂时或者永久停服 心脏缺血和梗死：需要针对在心脏缺血、梗死或者只用记性缺血事件恢复后方可遵照医生建议服用 可逆性后部白质脑病综合征：终止服用 胃肠道穿孔或楼管：终止服用 伤口愈合并发症：手术之前需要停止瑞格非尼的摄入 坯胎胎儿毒性：可能会导致胎儿危害，劝告妇女对胎儿的潜在风险。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，已被欧洲药品管理局（EMA）和美国食品和药品管理局（FDA）批准，用于治疗化疗难治性转移性结直肠癌（CRC）患者。然而在临床实践中，其安全性特征，包括肝脏毒性，疲劳和手足皮肤反应（HFSR），限制了它的使用。迫切需要可限制瑞格非尼副作用的化合物，以此改善瑞格非尼的耐受性，同时增强其临床活性。 水飞蓟宾是一种生物活性化合物，提取自水飞蓟的种子，已被证明在治疗肝脏疾病（如肝炎和肝硬化）时具有抗炎和抗氧化作用。研究显示，水飞蓟宾对几种肿瘤模型有抗癌作用，主要机理为靶向癌细胞增殖，代谢，凋亡，炎症或血管生成。口服纯水飞蓟宾的生物利用度较低；水飞蓟宾与维生素E和磷脂结合，可以提高其生物利用度和抗氧化活性。有人提出其有望成为减少药物诱导肝损伤的药剂。基于这些考虑，进行了体外研究，评估水飞蓟宾与瑞格非尼组合抑制人结肠癌细胞系生长和诱导细胞凋亡的能力。研究人员探索了水飞蓟宾与瑞格非尼组合在22名CRC患者前瞻性队列中的临床作用，这些患者在接受所有可用的标准疗法后疾病进展。 瑞格非尼联合水飞蓟宾治疗转移性结直肠癌的临床疗效 为了评估水飞蓟宾是否可以提高瑞格非尼的临床疗效和毒性特征，进行了一项单臂临床研究。从2013年11月至2017年3月，在所有可用疗法（包括抗血管生成药物和抗EGFR单克隆抗体）失败后，22名转移性CRC患者用瑞格非尼治疗。在发生肝毒性时，患者加入水飞蓟宾-维生素E-磷脂复合物（188mg水飞蓟宾，388mg磷脂酰胆碱和60mg维生素E/天）治疗。 22名患者中有17名（77％）有超过18个月的转移性疾病史，17名患者（77％）的转移数量≥2。在瑞格非尼治疗之前，22名患者中有11名（50％）接受了≥3种疗法。14名患者（64％）的ECOG体力状态（PS）评分为0。 分析显示，CRC患者中位无进展生存期PFS为10.0个月（CI95％：4.7-15.1）[CI 95％：4.7-15.1 mo]，中位总生存期OS为17.6个月[CI 95％;6.2-28.9个月]。 瑞格非尼联合水飞蓟宾治疗转移性结直肠癌的耐受性 在22名患者中，有4名（18％）在瑞格非尼第一次给药的同时开始使用水飞蓟宾。其中两名患者因为基线肝功能损伤（2级高胆红素血症和AST和1级ALT增加），使用较低剂量的瑞格非尼（120 mg）水平，在治疗期间不需要进一步减少瑞格非尼剂量。另外两名患者由于ECOG PS为2，2级高胆红素血症和1级高转氨酶血症，初始剂量为80 mg瑞格非尼（剂量水平降低两级）。截至2016年5月16日，这4名患者中3名正在接受瑞格非尼和水飞蓟宾联合治疗。 22名患者中有18名（82％）在肝毒性发生时开始用水飞蓟宾治疗，多在瑞格非尼治疗的第二周，治疗一直持续到疾病进展。 治疗期间，22名患者中有18名（82％）需要减少瑞格非尼剂量。值得一提的是，16名患者（72％）在前三个周期内需要减少瑞格非尼的剂量，主要是由于高胆红素血症和/或高转氨酶血症（85％）或手足皮肤反应（HFSR）（15％），而2名患者（9％）在第三个周期后因HSFR和疲劳减少剂量。 患者中有6名（27％）的瑞格非尼剂量水平需要降低一级（120 mg），12名患者（55％）的剂量水平需要降低两级（80 mg）。 评估患者的中位转氨酶和胆红素血液水平，从基线到瑞格非尼治疗第一周期第二周增加；而一旦开始用水飞蓟宾治疗，转氨酶和胆红素血液水平快速降低。水飞蓟宾对于AST和ALT水平正常化（p<.0001）、胆红素水平降低（p=0.035）等肝功能恢复作用都比较显著。瑞格非尼和水飞蓟宾联合治疗没有观察到新的不良事件。8名患者（36％）仍在接受治疗。未观察到由于不良事件停止治疗现象。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。　2012年,瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。 在临床试验CORRECT中，瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）被证明可延长转移性结直肠癌(mCRC)患者的生存期。 研究招募了760名转移性结直肠癌患者，以2:1随机接受瑞格非尼（160mg ，连续三周停一周）或联合安慰剂，主要终点是总生存期。 研究显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显著延长。瑞格非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。了解更多瑞格非尼的信息，患者咨询医伴旅。

结直肠癌（CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一，早期结直肠癌症状并不明显，多数患者确诊时已是晚期。 瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂，被FDA批准用于结直肠癌和胃肠间质瘤以及肝癌的治疗。临床试验证明，在既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者中，瑞格非尼是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 研究对比了瑞格非尼与安慰剂针对结直肠癌的疗效。研究结果显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组显著延长患者的总生存期，瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。瑞格非尼降低了结直肠癌死亡风险。 瑞格非尼已在多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，了解瑞格非尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，具有独特而广泛的酪氨酸激酶抑制特性。2017年3月24日，拜耳宣布口服多激酶抑制剂瑞戈非尼治疗胃肠道间质瘤的适应症获中国食药监局（CFDA）批准。 瑞格非尼适应于既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 临床试验筛选出17名患者符合条件的胃肠道间质瘤，随机接受瑞格非尼（n=12）或安慰剂（n=5）治疗，研究显示，相比于安慰剂治疗，瑞格非尼组的患者的中位无进展生存期PFS更长，安慰剂组的中位PFS为0.9个月，瑞格非尼组为7.1个月；两组间总生存期OS无明显差异，且瑞格非尼组患者的安全性和耐受性明显优于安慰剂。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞戈非尼在欧美多国获批用于标准治疗失败后转移性结直肠癌的治疗。 临床试验CONCUR研究纳入多国转移性结直肠癌患者,分析了瑞格非尼与安慰剂针对转移性结直肠癌的疗效。 研究结果显示，瑞格非尼明显地改善了患者的生存期及无进展生存期，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长，死亡风险随之降低，瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月,而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 服用瑞戈非尼的不良反应主要发生在治疗的前2个周期，所以建议治疗的前2个月每周监测不良反应，更多瑞戈非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳研发的一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。瑞格非尼在多国获批治疗转移性结直肠癌。 瑞格非尼针对结直肠癌患者有着很好的效果，多项临床研究结果显示瑞格非尼能显著延长结直肠癌患者的生存期。 一项名为 CONCUR 试验评估瑞戈非尼与安慰剂在亚洲人群中治疗转移性结直肠癌的临床疗效。 研究结果显示，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长，死亡风险降低了45%。瑞戈非尼组的中位生存期为 8.8 个月，安慰剂组的中位生存期为 6.3 个月。两组中位无进展生存期分别为 3.2 个月和 1.7 个月。瑞戈非尼组的疾病控制率（DCR）高于安慰剂组分别为51% 和 7%。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 临床研究对比了瑞格非尼与安慰剂治疗索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者的疗效。 研究结果显示，瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，中位无进展生存期（PFS）瑞格非尼组为3.1个月。 瑞格非尼治疗索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者来哦下显著优于安慰剂。更多瑞格非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

伊马替尼是一种口服药物，可特异性抑制BCR-ABL基因，以及KIT和PDGFR酪氨酸激酶。之前报道显示，伊马替尼能使超过80％不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者出现部分反应（PR）或疾病稳定（SD），而约有15％的GIST患者存在原发性伊马替尼耐药。虽然大多数晚期GIST患者可因伊马替尼获益，但许多患者随后发生伊马替尼耐药，导致疾病进展。KIT外显子17突变导致了30％-40％的KIT二级突变，使GIST患者对伊马替尼或舒尼替尼耐药。 瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，具有独特而广泛的酪氨酸激酶抑制特性。瑞格非尼已被欧美批准用于治疗转移性结直肠癌。 最近，一项II期试验证明了瑞格非尼治疗4名伊马替尼和舒尼替尼耐药KIT突变患者的疗效。患者均有临床获益，其中两名患者在研究期间对瑞格非尼有反应（无进展生存[PFS]分别为11和7个月）；一名患者在5.7个月时疾病进展。基于上述结果，研究人员进行了II期试验，评估瑞格非尼在该患者群体中的疗效和安全性。 患者特征 2014年6月至2016年5月，符合入排标准的18名患者参加了本研究。患者的人口统计学和病理学特征见上表。中位年龄为59岁（范围：36-71岁）。14名患者（77.8％）为男性，12名患者（66.7％）的美国东部合作肿瘤学组（ECOG）体力状态（PS）评分为1。 共14名患者（77.8％）携带外显子11和外显子17突变，包括密码子816（1/14），820（4/14），822（6/14）和823（3/14）错义突变。两名患者（11.1％）携带外显子9和外显子17突变（密码子822错义突变;2/2）；两名患者（11.1％）携带外显子11,13和17突变（密码子823错义突变;2/2）。所有患者均接受过伊马替尼治疗超过18个月，10名患者（55.6％）也接受过舒尼替尼治疗。入组时12名患者（66.7％）接受既往靶向治疗后疾病进展，而6名患者（33.3％）疾病稳定SD。 历史队列患者特征 为了与本研究中的患者进行比较，研究人员收集了15名GIST患者的数据作为历史队列，这些患者确认外显子17突变，也接受了瑞格非尼治疗。这些患者的中位年龄为59岁（范围：35-72岁）。10名患者（66.7％）是男性。10名患者（66.7％）携带外显子11和外显子17突变，2名患者（13.3％）携带外显子9和外显子17突变，3名患者（20％）携带外显子11,13和17突变。 疗效 在入组的18名患者中，15名符合评估反应的条件。其余3名患者无法评估反应：2名患者对瑞格非尼不耐受，另一名患者被研究者自行决定排除。治疗16周后，14名患者（93.3％）有临床获益。6名患者（40％）PR，8名患者（53.3％）SD，1名患者（6.7％）疾病进展。 中位治疗持续时限为10.0个月（95％置信区间[CI]：0.6-24.9个月）。在18名入组的患者中，中位无进展生存期PFS为22.1个月。中位随访10.9个月（范围：1.0-27.0个月）期间中位总生存期（OS）未达到。 在历史队列中，发现外显子17突变后的PFS为5.5个月（95％CI：2.85-8.07个月）。因此，接受瑞格非尼治疗患者的中位PFS长于未接受瑞格非尼的历史队列患者（22.1 vs 5.5个月，p=0.0001）。此外，入组时SD患者的PFS明显优于疾病进展患者（中位PFS：未达到vs 12.9个月，p=0.015）。 安全性 在24周时瑞格非尼的平均和中位剂量分别为110和120mg，18名患者中有3名（16.7％）能够使剂量再次增加。对所有18名患者进行安全性评估；血液学和非血液学不良事件列于上表。 在这项研究中，最常见的3级不良事件是手足皮肤反应（HFSR;55.6％），高血压（27.8％），肝毒性（16.7％）和疲劳（5.6％）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。2012年,瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。 一项针对转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的III期研究CONCUR研究。该项研究主要是研究瑞格非尼与安慰剂相比治疗转移性结直肠癌的效果。 研究结果显示，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长，意味着死亡风险降低；瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 目前，瑞格非尼已在多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。更多瑞格非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于消化道间叶组织的癌症，近年来其患病率呈增加的趋势。胃肠间质瘤具有高度侵袭性，可持续多年不被发现。瑞戈非尼获批用于治疗胃肠道间质瘤。 一项瑞戈非尼用于治疗胃肠间质瘤的随机化、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究表明，瑞格非尼显示出对多激酶抑制剂耐药GIST的活性，一些患者出现部分反应，持续疾病稳定的发生率高。 研究纳入199名在接受过既往伊马替尼及舒尼替尼治疗后疾病进展的患者以2：1的比率随机接受瑞戈非尼或安慰剂最佳支持治疗。 研究结果显示，瑞戈非尼可使胃肠间质瘤患者延长一定的生存期，更多瑞戈非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga），是一个多靶点的抗癌新药。2015年7月30日，拜耳肿瘤药物瑞格非尼获欧盟委员会批准用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗。 此次获批是基于关键 3 期研究 (GRID) 结果，结果证实瑞格非尼用于之前治疗后疾病出现恶化 GIST 患者时，与安慰剂相比可明显改善患者的无进展生存期 (PFS)。 研究筛选了236名患者，199名患者参加了试验。研究结果显示，瑞格非尼可明显改善之前用伊马替尼和舒尼替尼治疗过的转移性和 / 或不可切除 GIST 患者的无进展生存期(PFS)，使疾病进展或死亡风险降低 73%。 目前，瑞格非尼已在80多个国家获批用于治疗转移性胃肠道间质瘤。更多胃肠道间质瘤的信息，患者可以咨询医伴旅。

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的软组织肿瘤。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种结构独特的多激酶抑制剂，对多种靶点都有活性。 根据瑞格非尼的靶向抑制特征，以及有前景的临床前数据，研究人员进行了一项多中心试验。该试验检测了瑞格非尼治疗韩国晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的疗效和安全性，这类患者伊马替尼和舒尼替尼治疗后进展或不能耐受伊马替尼和舒尼替尼的毒性。 基线特征 上表列出了57名登记患者的基线临床特征。入组时ECOG体力状态评分为1的5名患者的体力状态转差，可能是由肿瘤快速进展引起；当开始瑞格非尼治疗时，ECOG体力状态评分为2。使用伊马替尼和舒尼替尼的中位时限分别为40个月（范围，9至114个月）和8个月（范围，1至44个月）。 在数据截止日期（2015年7月15日），14名患者（25％）继续使用瑞格非尼；其中8名由于临床获益明显，在疾病进展后依然接受瑞格非尼治疗。使用瑞格非尼的中位时限为4.7个月（范围为0.9至27.1个月）。43名患者（75％）因疾病进展（n=27）、死亡（n=10）、不良事件（n=4）或撤回知情同意（n=2）而停用瑞格非尼。 疗效 开始瑞格非尼治疗后第一次评估的肿瘤反应：分别有46名疾病稳定、6名疾病进展、5名患者无法评估。25名患者（44％）疾病稳定≥12周，没有一名患者达到完全反应或部分反应PR。10名患者的反应无法评估，原因如下：在12周肿瘤评估前死亡（n=7），因出血（n=1）和穿孔（n=1）切除靶病灶，射频消融肝转移（n=1）。 无进展生存期PFS和总生存期OS结果的Kaplan-Meier曲线参见上图。中位随访时限为12.7个月（范围为0.2至27.6个月），中位PFS为4.5个月（95％CI，3.8至5.3）。中位OS为12.9个月（95％CI，8.1至17.7）。 根据单变量和多变量分析，肝转移患者的PFS和OS明显缩短。单变量分析或多变量Cox比例危险分析显示，原发性KIT外显子11突变，原发性KIT外显子9突变或野生型的PFS和OS无显著差异（PFS:HR,0.62;95%CI,0.26-1.50;OS:HR,0.83;95%CI,0.32-2.13）。在本研究中发生的36例死亡都是由于疾病进展。 安全性 治疗周期的中位数为5（范围，1至29个周期）。治疗期间，55名患者（97％）报告药物相关不良事件。30名患者（53％）出现3级不良事件；最常见的是手足皮肤反应HFSR（25％），高血压（7％）和皮疹（7％）。在出现3级不良事件的患者中，21名（70％）不良事件水平降至2级或更低级别，主要是通过减少剂量这一措施（19名患者）。8名患者（27％，8/30）由于3级不良事件出现后的随访时间短，无法评估其改善。没有患者经历4级不良事件，也没有出现与治疗相关的死亡。 44名患者（77％）需要减少瑞格非尼剂量，原因如下：HFSR（n=31），疲劳（n=5），高血压（n=4），皮疹（n=4）和呕吐（n=2）。大多数患者（82％，36/44）在两个治疗周期内进行剂量减少（一个周期后，26个患者;两个周期后，10个患者）。27名患者（61％，27/44）剂量降为120 mg每日一次，17名患者降至80 mg每日一次（39％，17/44）。在初始剂量减少至120mg后，中位3个治疗周期（范围，1至7个周期）后，剂量减少至80mg。 减少剂量后，33名患者（75％，33/44）的不良事件症状得到改善。其中，29名患者（88％，29/33）在瑞格非尼剂量减少的治疗周期中即有改善。在需要降低瑞格非尼剂量的44名患者中，12名患者（27％）的不良事件持续改善后，增加患者给药剂量。 在这12名患者中，3名患者耐受剂量增加，8名患者需要再次减少剂量，原因如下：导致先前剂量减少的不良事件级别回升（6名患者），另一种不良事件（2名患者）。8名患者的剂量从120mg增加至160mg，其中2名（25％）耐受160mg剂量。由80mg剂量增至120mg的4名患者中，1名耐受120mg剂量。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅