瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼和多吉美一样也是一款典型的多激酶抑制剂。瑞格非尼主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌患者的治疗 。 一项名为CONCUR研究针对瑞格非尼治疗结直肠癌的疗效展开研究。研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，主要研究终点总生存期，次要终点疾病控制率。 在临床研究中,相比于安慰剂组,瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长,瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月,而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。瑞戈非尼组的疾病控制率(DCR)高于安慰剂组(52%和7%)。 瑞格非尼治疗结直肠癌的效果相比于安慰剂疗效显著。

胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，获批用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后转移性胃肠道间质瘤GIST患者。 此次获批基于一项3期试验GRID证实，实验对比了瑞格非尼和安慰剂治疗转移性胃肠道间质瘤的安全性。 研究显示，瑞格非尼可明显改善之前用伊马替尼和舒尼替尼治疗过的转移性和/或不可切除GIST患者的无进展生存期(PFS)，瑞格非尼治疗组平均 PFS 为4.8个月，相比之下，安慰剂组为 0.9个月。瑞格非尼使患者疾病进展或死亡风险降低73%。 目前，瑞格非尼已经在全国80多个国家获批用于治疗转移性胃肠道间质瘤。详情患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂，瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 瑞格非尼的推荐剂量： 推荐的剂量是160mg，口服，一日一次，28天为一个周期，在服用瑞戈非尼的过程中，在每天同一时间段服用，以温开水送服。 瑞格非尼漏服怎么办？ 若前一天漏服，患者不得在同一天服用两剂药物以弥补(前一天)漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。第二天正常服用无需补服前一天的药量。

胃肠道间质瘤（GIST）是起源于胃肠道的最常见肉瘤。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）获批用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现的转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗。 瑞格非尼获批是基于关键 3 期研究 (GRID) 结果，临床试验显示瑞戈非尼对于进展期胃肠道间质瘤可明显提高患者的无进展生存期。 临床试验对比了瑞戈非尼与安慰剂组相比治疗胃肠道间质瘤的疗效。研究筛选了240名患者，199名患者随机接受瑞格非尼（n=133）或安慰剂（n=66）治疗。 结果显示，瑞格非尼可使转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者疾病进展或死亡风险降低 73%。瑞戈非尼能使患者的无进展生存期 (PFS) 明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。临床上常见的不良反应包括高血压(23%)、手足综合征(20%) 和腹泻(5%)等。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。2018年3月，瑞戈非尼批准用于既往接受索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 此次获批基于一项临床研究数据，研究有573例晚期肝癌患者入组，按照2：1的比例随机接受瑞格非尼或安慰剂治疗。 研究表明，瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期。瑞格非尼组患者中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月，安慰剂组为1.5月。两组患者的客观缓解率（ORR）分别为10.6%和4.1%。

瑞戈非尼regorafenib是一种新型口服多激酶抑制剂，2017年4月28日，美国FDA扩大了瑞戈非尼的治疗适应证，允许其用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 一项多中心的III期临床研究分析了瑞戈非尼与安慰剂相比治疗多吉美耐药的肝癌患者的疗效。 研究纳入了573例在索拉非尼治疗期间疾病进展的肝癌患者。患者按2∶1比例随机分组，分别接受瑞戈非尼（160 mg/d）或安慰剂，连续治疗3周，28天一周期。 结果显示，相比于安慰剂组为1.9个月，瑞戈非尼治疗组的中位治疗持续时间为3.6个月；中位总生存期（OS）在治疗组和安慰剂组为10.6个月和7.8个月。瑞戈非尼治疗多吉美耐药的肝癌患者相比安慰剂具有明显的优势。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗。 一项2期试验中，评价了瑞格非尼在伊马替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤（GIST）患者中的疗效。 研究显示出瑞格非尼对多激酶抑制剂耐药胃肠道间质瘤患者的活性。研究纳入33名转移性胃肠道间质瘤患者入组后接受至少一剂瑞戈非尼治疗。 在生存患者进行中位随访10.9个月后，一些患者出现部分反应，持续疾病稳定的发生率高，中位无进展生存期（PFS）10个月，不良事件的发生率为预期水平。

瑞戈非尼（regorafenib）是一种结构独特的多激酶抑制剂，对多个靶点都有活性。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)两项适应证。 研究人员在伊马替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤（GIST）患者中进行了一项瑞戈非尼治疗的多中心II期试验。 研究纳入33名转移性胃肠道间质瘤患者接受瑞戈非尼治疗，中位随访10.9个月，其中22名疾病稳定，患者中位无进展生存期（PFS）为10个月。 瑞戈非尼的上市，为mCRC患者带来了新的希望。临床研究已经证明，瑞戈非尼可以提高mCRC患者的生存率。

瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳的一款多激酶抑制剂，瑞戈非尼主要是通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。 2017年4月，美国FDA批准瑞格非尼（瑞戈非尼）用于治疗不可手术的肝细胞癌的治疗。2017年12月国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 一项III期研究RESORCE分析了瑞格非尼治疗肝细胞癌患者的疗效。研究显示，瑞格非尼治疗肝细胞癌患者的中位无进展生存期（PFS）为3.1个月，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。 临床研究显示，瑞格非尼（瑞戈非尼）对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者也有显著的疗效。

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,FDA批准瑞格非尼用于结直肠癌和胃肠间质瘤以及肝癌的治疗。 患者服用瑞格非尼有哪些注意事项，哪些情况下需停药。 1、当瑞格非尼服用剂量调整至80mg，仍不能耐受，需停用瑞格非尼。 2、任何情况下发生ALT或AST升高至正常值上限的20倍以上时，需停用瑞格非尼。 3、任何情况下发生ALT或AST升高至正常值上限的3倍以上，且伴有胆红素高于正常值上限值的2倍，需停用瑞格非尼。 4、对于出现4级及以上副反应时，需停用瑞格非尼。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种结构独特的多激酶抑制剂，对多种靶点都有活性。根据瑞格非尼的靶向抑制特征，以及有前景的临床前数据，研究人员在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤（GIST）患者中进行了一项瑞格非尼多中心II期试验，主要目的是评估临床获益，定义为完全反应（CR）+部分反应（PR）+疾病稳定（SD）≥16周。次要终点包括瑞格非尼在该患者人群中的无进展生存期（PFS）、安全性和耐受性。研究方案由所有研究中心的机构审查委员会核定批准。所有患者在登记进入研究之前提供书面知情同意书。 患者特征 招募了34名转移性GIST患者。一名参与者在入组后被判定不符合研究药物的给药条件，因此，33名患者接受至少一剂瑞格非尼。 在生存患者进行中位随访10.9个月后，21名患者仍继续接受瑞格非尼治疗，其中16名患者无进展。由于研究者评估的患者持续获益，5名患者在按RECIST标准疾病进展后继续接受瑞格非尼治疗。疾病进展后持续获益的患者包括：1名手术切除新单发转移的患者和4名疾病相关症状持续改善或肿瘤生长速度减慢的患者；这些患者疾病进展并且继续观察其毒性。 12名患者停用研究药物：6名按RECIST标准疾病进展疾病进展，3名研究者评估的临床进展，1名无关并发疾病，1名根据患者选择（因为前往研究中心的困难），以及1名出现不良事件后由研究者决定（瘤内出血导致第二治疗周期长时间肠梗阻，可能与研究药物有关，可能是由于瑞格非尼致快速肿瘤坏死）。 安全性 数据截至时，瑞格非尼共给药280个周期，每个患者治疗周期的中位数为8个（范围，2至17个周期）。发生率≥25％的任何等级的毒性如上图所示。任何等级的最常见毒性是手足皮肤反应，疲劳，高血压和腹泻，发生率分别为85％，79％，67％和61％。其中大部分毒性是1级或2级。 发生率≥5％的3级毒性和4级毒性包括：高血压，手足皮肤反应和低磷血症（无临床后遗症），发生率分别为36％，24％和15％。 根据研究方案，33名患者中有27名（82％）因出现毒性需要减少剂量。减少剂量的最常见原因是高血压和手足皮肤反应。在27名减少剂量的患者中，12名患者剂量减至120mg，11名患者减至80mg，4名患者减少至40mg。在剂量减少至120mg以下的15名患者中，11名患者（包括减少至40mg的一名患者）随后将瑞格非尼剂量增至160mg。总共有11名患者耐受每天160mg的最终剂量。另外12名患者每天的最终剂量为120mg。 疗效 在33名患者中，26名（75％）观察到临床获益（CR+PR+SD≥16周）（95％CI，61％至91％），其中4名PR，22名SD。4名患者SD≤16周，2名患者在第一次肿瘤评估时表现为疾病进展，1名患者由于在第一次疾病评估之前退出研究而无法评估反应。 整个队列的PFS的Kaplan-Meier估计如上图所示。中位PFS为10.0个月（95％CI，8.3至14.9个月）。 有6名患者死亡，5名继发于疾病进展，1名继发于无关的并发疾病（人工主动脉瓣置换后的并发症）。中位OS尚未达到。 相关基因型研究 该试验中没有PDGFR-α突变GIST患者。KIT外显子9和11突变患者以及未检测到KIT或PDGRF-α突变GIST（即野生型GIST）患者中记录了临床获益终点。 基因型亚组间的临床获益率没有统计学上的显著差异。只有3名KIT外显子9突变患者。与KIT外显子9突变患者相比，KIT外显子11突变患者PFS显著更长（P=.01）。野生型GIST患者与KIT外显子9或11突变患者的PFS没有显著差异。一名BRAF外显子15突变GIST患者接受瑞格非尼治疗仍表现出疾病快速进展。 试验中，瑞格非尼对多激酶抑制剂耐药GIST有活性，一些患者出现部分反应，持续疾病稳定的发生率高，中位无进展生存期10个月，3级不良事件的发生率为预期水平。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，可以靶向RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。根据临床前数据，I期剂量递增研究评估了瑞格非尼治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效。 患者特征及剂量增加 总共53名患者参加了该研究。中位年龄为60岁（范围20-77）;所有患者均为白人，多数为男性（n=30,57％）。关于ECOG体力状态评分，26名患者（49％）为0分，25名患者（47％）为1分，2名患者（4％）为2分。最常见的肿瘤类型是结直肠癌（n=16,30％）。患者接受过多种疗法，全身抗癌方案中位数为3种（范围0-9）。 对于所有患者，治疗的中位持续时间为78天（范围3-1,239）。在所有剂量水平下，50名患者（94％）接受的剂量为原计划的50％以上，38名患者（72％）接受的剂量为原计划的70％以上。 51名患者在数据截止（2009年6月29日）时已停止治疗；2名患者仍在接受治疗，治疗持续时间分别为40.8和21.0个月。停药的原因如下：疾病进展（n=30），AE（n=17），由疾病进展导致的死亡（n=2），撤回知情同意（n=2）。 安全性 总体而言，44名患者（83％）至少经历过一次治疗相关不良事件（AE）。最常见的治疗相关AE包括声音变化，手足皮肤反应，粘膜炎，腹泻和高血压。最常见的3-4级治疗相关AE包括手足皮肤反应，高血压，腹泻和皮疹/脱屑。治疗相关AE的发生率随剂量水平增加而增加。没有报告5级治疗相关AE。16名患者（30％）出现治疗相关严重AE（n=3：高血压;n=2：腹泻，感染，腹痛;n=1：过敏反应，心肌缺血/梗塞，疲劳，体重减轻，脱水，中枢神经系统出血伴可能脑转移，脂肪酶升高，嗜睡，疼痛，支气管痉挛，手足皮肤反应，皮疹/脱屑和荨麻疹）。 确定最大耐受剂量 第1周期发生治疗相关剂量限制性不良事件（DLT）导致剂量减少、治疗暂时中断或永久停止治疗的情况，如上表所示。剂量水平为10至60 mg时，没有患者出现需要调整剂量的不良事件。在120mg（溶液）剂量水平下，2名患者感染了不明病原体，不能排除与研究治疗的关系。进一步进行试验后，这些感染事件不再被视为DLT。然而，为了确保足够的安全性评估，扩展该队列，共招募了8名患者，其中一名患者在第1周期间经历了剂量限制性手足皮肤反应。 使用片剂120mg继续进行剂量递增。在120mg片剂队列中没有患者经历DLT，剂量递增为160mg，其中最初入组的患者均没有出现DLT。在220mg时，2名最初入组的患者报告剂量限制性手足皮肤反应，需要减少剂量。由于皮肤毒性被认为是多激酶抑制剂（如索拉非尼和舒尼替尼）的常见毒性，并且通常可通过治疗或剂量减少控制，因此修订了研究方案，允许扩展该剂量队列。 为了更准确的评估耐受性，12名患者参加160和220mg剂量队列。最终，160mg剂量队列12名患者中，2名患者在第1周期报告剂量限制性不良事件，导致瑞格非尼给药剂量变化；而220mg剂量队列12名患者中，5名患者报告剂量限制性不良事件。此外，对于在第1周期或第2周期中发生的AE，160mg剂量队列12名患者中的3名报告需要调整剂量的不良事件，而220mg剂量队列12名患者中有9名患者报告。因此，将160mg每日一次片剂给药确定为瑞格非尼治疗的最大耐受剂量水平。 药效学 通过DCE-MRI对血浆血管生成细胞因子和肿瘤灌注分析进行药效学评估。给药21天后的DCE-MRI评估显示，对于120mg（溶液）、160mg（片剂）和220mg（片剂;参见上图A）的剂量水平，钆造影剂在60秒内的初始AUC平均降低40％或以上。第1周期至第3周期不同时间点的血浆sVEGFR-2浓度的降低是剂量依赖性的（参见上图B）。血浆VEGF浓度在给药21天内增加，并在治疗中断期间（7天）恢复至基线水平（参见上图C）。 疗效 在53名接受瑞格非尼治疗的患者中，47名可评估肿瘤反应。总体而言，35名患者（66％）实现了疾病控制（即，部分反应或疾病稳定）：32名患者（60％）疾病稳定，3名（6％）部分反应。12名患者（23％）观察到疾病进展，6名患者（11％）无法评估。 3名患者部分反应（肾细胞癌：60mg溶液，至进展时间20.6个月；骨肉瘤：120mg溶液，至进展时间8.3个月；结直肠癌：220mg片剂，由于AE导致5.3个月后停止治疗）。此外，2名患者在一次肿瘤评估中肿瘤缩小超过30％，后无法确定，总体最佳反应评估为疾病稳定（胰腺癌：持续21.0个月；肺泡软组织肉瘤：至进展时间8.9个月）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼是肝癌二代把药物，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。2017年4月，美国FDA批准瑞格非尼（瑞戈非尼）用于治疗不可手术的肝细胞癌的治疗。 一项随机Ⅲ期临床试验RESORCE，研究瑞格非尼治疗肝癌的效果。研究入组573例索拉非尼耐药的肝癌患者，按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组或安慰剂组。主要终点是患者的总生存（OS）。 研究结果，瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。 瑞格非尼与安慰剂相比安全性较好，最常见的临床相关3~4级治疗突发不良事件分别为高血压、手足皮肤反应、疲劳、腹泻等。

胃肠道间质瘤（GIST）是起源于胃肠道的最常见肉瘤。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂。一项多中心试验评估了既往伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后转移性GIST患者中瑞格非尼的效果。在该2期试验中，瑞格非尼显示出对多激酶抑制剂耐药GIST的活性，一些患者出现部分反应，持续疾病稳定的发生率高，中位无进展生存期（PFS）10个月，高血压和手-足皮肤反应等3级不良事件的发生率为预期水平。 基于这些数据和临床前基本原理，研究人员进行了这项随机安慰剂对照的3期试验（GRID;NCT01271712），以明确评估先前伊马替尼和舒尼替尼失败后，转移性和/或无法手术切除的GIST患者中瑞格非尼的疗效和安全性。 患者特征 2011年1月至8月期间，筛选了240名患者，199名患者随机接受瑞格非尼（n=133）或安慰剂（n=66）治疗。一名随机分配到瑞格非尼组的患者未接受治疗。两组的基线特征和既往治疗状况相似：193名（97.0％）患者在伊马替尼和舒尼替尼治疗后疾病进展，只有6名患者（3.0％）对伊马替尼不耐受。值得注意的是，199名患者中有86名（43.2％）因GIST之前接受≥3线抗癌治疗。 当达到144例PFS事件的预定标准时，进行最终分析：在瑞格非尼组133名患者（60.9％）中有81例事件（66.9％），安慰剂组中66名患者（95.5％）中有63例事件。在双盲期，瑞格非尼组中38名（28.6％）和安慰剂组中的7名（10.6％）停止了研究治疗。最常见原因是放射学证实出现疾病进展。 在数据截止日期（2012年1月26日），瑞格非尼组133名患者中53名（39.8％）和安慰剂组66名患者中的3名（4.5％）仍在继续接受双盲治疗。瑞格非尼组中另外41名患者（30.8％）在疾病进展后继续接受开放标记的瑞格非尼治疗，在进行分析时其中仍有24名（18.0％）接受瑞格非尼治疗。在安慰剂组中，56名患者（84.8％）在进展后交叉接受开放标记的瑞格非尼，并且33名（50.0％）在数据截止时仍在接受治疗。 在双盲期间，瑞格非尼组的中位治疗时间为22.9周（均值20.2周），安慰剂组中位治疗时间为7.0周（均值9.1周）。双盲治疗期间，瑞戈非尼组的中位日剂量为146.8mg（平均日剂量为139.8mg），安慰剂组为160mg（平均日剂量159.5mg）。在瑞格非尼组中，患者的服药剂量为原计划的78.0％；安慰剂组中，为原计划的83.8％。 疗效 根据设盲的中心评估，瑞格非尼组中位PFS为4.8个月，安慰剂组为0.9个月（HR 0.27,95％CI 0.19-0.39;p<0.0001），满足研究的主要终点。瑞格非尼的3个月和6个月PFS率分别为60％和38％，安慰剂分别为11％和0％。研究者评估显示，瑞格非尼组的中位PFS为7.4个月，安慰剂组为1.7个月（HR 0.22,95％CI 0.14-0.35;p<0.001）。安慰剂组中56名患者在进展后交叉至开放标记瑞格非尼组的中位PFS（研究者评估）为5.0个月。瑞格非尼组与安慰剂组之间的总体生存情况OS无统计学差异（HR 0.77,95％CI 0.42-1.41;p=0.119）。 两治疗组中，没有患者出现完全反应，瑞格非尼组133名患者中的6名、安慰剂组66名患者中的1名部分反应PR，客观反应率ORR分别为4.5％和1.5％。在瑞格非尼组中，以病情稳定为最佳反应（发生在任何时间，持续任意时间）的发生率为71.4％（95/133名患者），在安慰剂组中为33.3％（22/66名患者）。两组中具有临床意义的疾病控制率DCR分别为52.6％（70/133名患者）和9.1％（6/66名患者）。 安全性 在双盲期间，瑞格非尼组中所有132名可评估患者和安慰剂组中66名患者中的61名（92.4％）出现了不良事件。瑞格非尼组中有130名（98.5％）报告了药物相关不良事件，安慰剂组中有45名（68.2％）报告。瑞格非尼组中有81名（61.4％）、安慰剂组9名（13.6％）患者出现了3级或以上药物相关不良事件。最常见的3级或以上瑞格非尼相关不良事件是高血压（31/132例患者，23.5％）、手足皮肤反应（26/132例患者，19.7％）和腹泻（7/132）患者，5.3％）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞格非尼在欧美多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。 临床实验研究证实瑞格非尼延长转移性结直肠癌的客观反映率和无进展生存期，一项名为CORRECT研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，主要研究终点OS。 研究结果显示，瑞格非尼和安慰剂组的客观反映率OS分别为6.4和5.0个月，死亡风险降低23%；瑞格非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。，瑞格非尼优于安慰剂。 目前，瑞格非尼已在多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌的治疗。更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC) 在III期临床试验（CORRECT研究）首次证实了瑞戈非尼在难治性mCRC中的总生存获益。研究入组了760例标准治疗后进展或不耐受的mCRC患者，随机接受瑞戈非尼和安慰剂的治疗。 结果表明，瑞戈非尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达到41%，并可降低23%的死亡风险。瑞格非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。 瑞戈非尼的上市，为mCRC患者带来了新的希望。了解更多瑞戈非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼用于肝癌二线治疗，可治疗索拉非尼(多吉美)进行治疗后进展的肝癌患者。 瑞格非尼治疗肝癌的疗效如何？ 一项国际多中心III期试验评估了瑞格非尼治疗多吉美耐药后进展的肝癌患者的有效性和安全性。 研究结果显示，瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期。接受瑞格非尼治疗的患者的总生存期为10.6个月，死亡风险也下降了37%，在无进展生存期方面，瑞格非尼同样具有优势。瑞戈非尼治疗肝癌还具有更高的缓解率和疾病控制率。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗。 一项瑞格非尼用于治疗胃肠间质瘤的随机化、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究。该研究将199名在接受过既往伊马替尼及舒尼替尼治疗后疾病进展的患者被以2：1的比率随机接受瑞格非尼加最佳支持治疗或安慰剂治疗，以评价有效性及安全性。 研究证明，瑞格非尼用于既往伊马替尼及舒尼替尼治疗后疾病进展的胃肠间质瘤患者，与安慰剂相比能够显著改善无进展生存期(PFS)。 瑞格非尼已在全球70多个国家获批用于转移性胃肠间质瘤（GIST）的治疗。药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。 研究纳入204例移性结直肠癌患者，患者按2：1随机分为两组，分别接受瑞戈非尼160mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。 相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长，死亡风险降低了45%。瑞戈非尼组的中位生存期为8.8个月，安慰剂组的中位生存期为6.3个月。 目前，瑞戈非尼已经在90个国家获得了批准，用于转移性结直肠癌的治疗，更多瑞戈非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

一项研究评估在索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌（HCC）患者中瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）的安全性和有效性。 56名患者签署了知情同意书；20名患者未接受任何研究药物治疗（筛查失败n=17，不良事件n=1，死亡n=1，撤回知情同意n=1）。因此，36名患者接受了至少一剂瑞格非尼，并被纳入安全性分析。中位年龄61岁，范围（40-76）。索拉非尼治疗的中位持续时间为4.5个月（范围0.5-32.6）。 治疗持续时间 瑞格非尼治疗的中位持续时间为19.5周（范围2-103）。截至数据截止日期，仍有3名患者正在接受治疗。在其余33名患者中，停止治疗的原因是不良事件（n=20,56％），疾病进展（n=10,28％），撤回知情同意（n=2,6％），死亡（n=1,3％）。 在研究期间，35名患者（97％）需要剂量调整：17名患者（47％）需要减少瑞格非尼剂量，主要是为了控制不良事件（n=15）；35名患者（97％）在治疗期间至少有一次剂量中断或延迟到下一个治疗周期开始，主要是因为不良事件（n=32）或患者错误（n=11）；患者可能因多种原因进行了剂量调整。 安全性和耐受性 所有36名患者均至少经历过一例治疗期间出现的不良事件，36名患者中有35名（97％）至少报告一例药物相关不良事件。21名患者（58％）出现3级或以上级别的药物相关不良事件。 5名患者（14％）出现严重不良事件，被认为与研究药物有关：2级发热（n=1;瑞格非尼治疗中断），3级腹泻（n=1;瑞格非尼停药），3级室上性心律失常/房颤（n=1;瑞格非尼停药），4级疲劳（n=1;瑞格非尼治疗中断），5级血肿（n=1;开始瑞格非尼治疗后44天患者死亡）。 在由于不良事件而停用研究药物的18名患者（50％）中，7名（19％）被认为与研究药物有关，4名患者报告疲劳，3名患者出现血肿、室上性心律失常/心房颤动和腹泻。 研究期间，所有36名患者都报告实验室结果异常。最常见的实验室异常是天冬氨酸氨基转移酶（n=33,92％），贫血（n=31,86％），碱性磷酸酶（n=30,83％）和γ谷氨酰转移酶升高（n=30,83％））。最常见的3级实验室异常是γ-谷氨酰转移酶（n=13,36％），低磷血症（n=10,28％），低钠血症（n=9,25％），淋巴细胞减少（n=6,17％），高胆红素血症（n=5,14％）和天冬氨酸氨基转移酶升高（n=4,11％）。 在以下任何一种情况下，实验室检查异常被报告为不良事件：导致患者退出研究，需要治疗，引起明显的临床表现或被研究者判断为具有临床相关性。14名瑞格非尼治疗的患者（39％）报告了药物相关生化实验室不良事件，严重程度通常较轻，4名患者报告3级实验室不良事件（11％）。最常见的药物相关实验室不良事件为蛋白尿（n=4,11％），酸中毒（n=3,8％），胆红素（n=3,8％），肌酐（n=2,6％），低白蛋白血症（n=2,8％）和低磷血症（n=2,6％）。 疗效 中位至进展时间为4.3个月（95％CI 2.9-13.1）。在3个月时无进展率为65％（95％CI 45-79％），在6个月时为44％（95％CI 26-60％）。中位总生存期为13.8个月（95％CI 9.3-18.3）。3个月时的总生存率为88％（95％CI 72-95％），6个月时为79％（95％CI 61-89％）。 上图显示了31名可评估患者中靶病变从基线的最佳变化。根据mRECIST标准判定的最佳反应如下：1名患者（3％）部分反应，25名患者（69％）疾病稳定，5名患者（14％）疾病进展。5名患者（14％）的反应无法评估。瑞格非尼的总反应率（完全反应+部分反应）为3％，疾病控制率（完全反应+部分反应+疾病稳定）为72％。在部分反应患者中，反应时间为1.3个月，反应持续时间为5.5个月，肿瘤直径最大减少率为33％。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅