瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）适用于治疗难治性转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。瑞格非尼可以阻断特定蛋白激酶的活性。在临床前研究中，瑞格非尼具有独特的分子靶向特征，比索拉非尼的药理活性更强。 研究人员进行了一项3期RESORCE试验（NCT01774344），评估瑞格非尼与安慰剂在573名索拉非尼治疗期间疾病进展的中晚期肝细胞癌（HCC）患者中的疗效和安全性。 本次分析的目的是，评估患者中瑞格非尼暴露与疗效（总生存期OS和至进展时间TTP）之间的关系。在参与试验的573名患者中，分别有514名（90％）患者（瑞格非尼组327名，安慰剂组187名）和488名（85％）患者（瑞格非尼组315名，安慰剂组173名）纳入OS和TTP的暴露-反应（ER）分析。 暴露-反应分析 进行疗效（OS和TTP）和安全性（TEAE）的Kaplan-Meier分析，瑞格非尼治疗的患者根据所选暴露度量CAVD28四分位数进行分层。 根据视觉评估，暴露类别和TEAE之间没有观察到有意义的关系，而在较高暴露类别中，中位OS和TTP倾向于更长。尽管如此，在第一个暴露四分位数观察到≥3级不良事件的发生率较高的趋势，这可能是由于与其他暴露四分位数相比更多的剂量减少而导致的暴露较低。 总生存期 多变量ER分析确定OS的三个重要基线风险因素：ECOG体力状态，甲胎蛋白水平，AST或ALT等肝功能检查值（P<0.01），ECOG体力状态≥1；甲胎蛋白水平≥400ng/ml，AST或ALT水平>3×ULN的HR估计值更高。 对于瑞格非尼，暴露四分位数第1周期平均暴露（CAVD28）与OS显著相关（Q1-Q4的HR估计值<1）。暴露四分位数之间的HR差异很小且不显著（95％置信区间很大程度上重叠）。根据尽可能多患者的大量暴露估计值选择CAVD28；这种选择是合理的，因为观察到第1周期和第2周期的平均暴露之间存在明显的线性相关性（第1周期和第2周期平均瑞格非尼浓度超过56天[CAVD56]），并且使用CAVD56作为暴露度量标准时观察到不同的推论。但是，CAVD28没有考虑PK随时间的变化对事件发生概率的可能影响。 仅考虑瑞格非尼组，在连续个体暴露和OS之间没有观察到统计学上显著的线性或非线性关系（P>0.01）。由于在这些暴露范围内观察的数量较少（两边缘约15个患者），浓度低于第5或高于第95暴露百分位数的关系尚不清楚，通过较大的置信区间可以反映出来。 在1年治疗后与OS相关的事件的模拟概率表明，当从第一个暴露四分位数（CAVD28=1460ng/ml）的上端增加到第四个暴露四分位数（CAVD28=2555ng/ml）下端时，概率下降约5％。。总之，这些结果表明增加瑞格非尼暴露不会导致OS的显著增加。 至进展时间 多变量ER分析发现，至进展时间（TTP）与年龄显著相关（P<0.01），65岁以上患者的HR估计值<1。瑞格非尼暴露四分位数第1周期的平均暴露量也与TTP显著相关（Q1-Q4的HR估计值<1）。 与OS分析类似，在连续个体暴露和TTP之间，没有观察到统计学上显著的线性或非线性关系。 剂量选择 探索性ER分析提供了证据，表明ER的疗效关系在统计学上并不显著。暴露与TEAE之间没有明显的关系，该分析表明，RESORCE试验中选择的给药方案（瑞格非尼160 mg每日一次，给药3周，停药1周）在整个预测暴露范围内，是可以耐受的，并且比安慰剂更有效。结果支持使用瑞格非尼治疗经治中期或晚期HCC患者。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的间充质肿瘤，在胃肠道肿瘤中的比例不到1％，但却是最常见的胃肠道间充质肿瘤。大多数（60％）出现在胃部，30％出现在小肠，在阑尾、结肠、直肠或食道的较少见。 手术切除是早期疾病治疗的主要手段，但切除后约40％复发和转移。复发风险与肿瘤的大小、位置和有丝分裂率有关。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，已被批准作为晚期胃肠道间质瘤（GIST）的三线治疗。 患者信息和基因突变特征 研究期间，筛选了176名在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受治疗的GIST患者。其中141名先前接受过多激酶抑制剂治疗，28名患者通过药房接受瑞格非尼治疗，并被纳入本研究。患者特征列于上表。 开始瑞格非尼治疗时患者的中位年龄为58岁（范围：21-84）。男性患者稍占优势（n=17,61％）。在检测突变的27名患者中，85％（n=23）携带KIT突变，4％（n=1）PDGFR突变，11％（n=3）为野生型。23名KIT突变患者中，有17名外显子11异常，1名在外显子9上有6个碱基对插入，而5名没有具体KIT突变基因数据。接受瑞格非尼治疗之前进行第二次活检/切除的6名患者中，5名在外显子17上、1名在外显子13上出现继发性KIT突变。所有患者接受伊马替尼和舒尼替尼上进展。值得注意的是，29％的患者在之前接受过三种或三种以上治疗。 治疗模式 有22名患者（79％）采用每日120 mg连续给药方案。6名患者（21％）采用标准间歇给药方案。 在随访期间停止治疗的26名患者中，治疗中位时限为7.3个月（范围0.9-18.8个月），中位耐受剂量为：120 mg，每日一次，连续给药方式（平均每日剂量=103.2 mg）；标准偏差=23.5mg）。 生存期和反应率 所有患者的中位随访时间为26.8个月（95％CI：22.4-28.9个月）。19名患者（68％）在研究期间死亡，中位总生存期（OS）为18.3个月（95％CI：8.7-23.0个月）。 根据治疗医师的评估，28名患者中有25名（89％）出现进展或死亡，中位无进展生存期（PFS）为9.4个月（95％CI：5.1-11.8个月）。由独立放射科医师按照RECIST标准评估的中位PFS为8.7个月（95％CI：7.2-11.3个月）。 根据治疗医师对放射学影像报告的审查评估结果，39％的患者对治疗有反应，32％的患者疾病稳定。按照RECIST独立放射学审查显示，最佳总体反应率（完全反应CR+部分反应PR，ORR）为4％（n=1，PR；反应持续时限：4个月），而2个月时首次随访的反应率为0。疾病控制率（DCR）为71.4％（n=20）。 按照Choi标准评估的ORR为29％（n=8，均为PR），按照Choi标准评估的DCR也为71.4％（n=20）。没有患者完全反应。按照RECIST评估，唯一一名反应者携带外显子11 KIT突变，而按照Choi标准评估的8名反应者中有5名携带外显子11 KIT突变；2名是野生型，1名携带外显子18 PDGFR突变。患者反应率总结见上表。 在首次随访中使用RECIST进行标志性分析时，与疾病进展（PD）患者相比，疾病稳定（SD）患者的PFS和OS显著延长（p=<0.01），如下图所示。 根据Choi标准，与PD患者相比，PR或SD患者的PFS和OS有不显著的改善趋势。根据Choi标准实现PR且根据RECIST标准实现SD的患者，其OS和PFS与根据两种标准实现疾病稳定的患者相比，没有显著差异。 安全性 在28名患者中，26名（93％）经历了不良事件（AE），而12名（43％）报告3/4级AE。最常见的AE是手足综合征（61％），疲劳（50％），体重减轻（43％）。最常见的3/4级AE是手足综合征和疲劳（各占18％）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。瑞戈非尼已经获得CFDA批准用于既往化疗失败后的转移性结直肠癌治疗和胃肠间质瘤的三线治疗。 瑞格非尼治疗中国转移性结直肠癌患者疗效如何？ 一项临床研究在亚洲的25个中心开展，入组患者以中国患者为主。入组患者中约40%未接受过既往靶向治疗。临床试验显示，瑞戈非尼在中国结直肠癌患者中显示了较好的疗效。患者中位总生存期延长2.5个月；在既往未接受靶向治疗的患者亚组，使用瑞戈非尼治疗的总生存期长达9.7个月，降低死亡风险达69%。 瑞戈非尼获得CFDA批准为标准治疗失败后的转移性结直肠癌患者带来了新的治疗选择，更多瑞戈非尼的药物详情，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶。2012年瑞格非尼被美国FDA批准用于难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者。 结直肠癌（CRC）是全球最常见恶性肿瘤之一，晚期结直肠癌肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到它处继续生长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤。多项临床研究结果显示瑞格非尼能显著延长mCRC患者的生存期。 一项随机III期研究证明瑞格非尼单药治疗能改善转移性结直肠癌患者的生存期。试验对比了安慰剂和瑞格非尼治疗转移性结直肠癌的数据。 结果显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显着延长，这意味着死亡风险降低了45%。瑞格非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，瑞格非尼获批用于治疗既往曾用伊马替尼和舒尼替尼药物的，局部进展的、无法切除的或转移性胃肠道间质性肿瘤（GIST）。 瑞戈非尼的获批是基于 一项III 期临床试验，试验对比了瑞戈非尼与安慰剂针对胃肠道间质性肿瘤患者的治疗效果。试验显示，与安慰剂组相比，瑞戈非尼能使患者的无进展生存期 (PFS) 获得统计学上的明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。治疗中服用瑞戈非尼常见3级或以上不良反应是高血压(23%)、手足综合征(20%) 和腹泻(5%)。 瑞戈非尼治疗胃肠道间质性肿瘤患者可明显延长患者的无进展生存期，提高生活质量，更多瑞戈非尼的药物详情，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。 一项名为Ⅱ期临床研究发现，瑞格非尼可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。 研究纳入147名晚期胃癌患者，患者按2:1比例将入组胃癌患者随机分配进口服瑞格非尼治疗或安慰剂对照。口服瑞格非尼160mg/d或安慰剂d1-d21，28天为一周期，直到疾病进展。 研究结果显示，患者中位治疗持续时间：瑞格非尼为1.8个月，安慰剂仅有0.9个月。中位无进展生存期（PFS）：瑞格非尼为2.6个月，安慰剂仅有0.9个月。瑞格非尼在生存时间方面与安慰剂相比，具有潜在的优势（5.8个月 vs 4.5个月），可延缓胃癌患者的疾病进展。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂。作用靶点超过十个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等。 一项针对转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的III期研究，研究纳入多地的结直肠癌患者进行治疗，高患者随机接受安慰剂和瑞格非尼的治疗。 研究显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显着延长，这意味着死亡风险降低了45%。瑞格非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 瑞格非尼已经在多国被批准用于转移性结直肠癌mCRC的治疗。更多瑞格非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可用于伊马替尼和苏尼替尼治疗失败后的胃肠道间质瘤。 临床II期试验证明了瑞格非尼治疗伊马替尼和舒尼替尼耐药胃肠道间质瘤患者的疗效。研究筛选了62名转移性胃肠道间质瘤患者。患者随机接受标准剂量瑞格非尼治疗：每天一次160mg，给药3周，停药1周或伊马替尼治疗。中位随访时限为12.7个月。 研究显示，瑞格非尼组患者中位无尽总生存期为4.5个月（95％CI，3.8至5.3）。中位总生存期为12.9个月（95％CI，8.1至17.7），瑞格非尼组患者明显获益。

本研究的目的是比较瑞格非尼和Lonsurf这两种药物在标准化疗难以治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效，以确定是否应进行进一步的前瞻性对比试验。 瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂。Lonsurf（trifluridine/tipiracil、TAS-102）是由核苷代谢抑制剂trifluridine和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成的复方片剂。 患者特征 排除存在以下合并症或病史的34名患者：血栓形成、出血和心脏事件等。符合分析标准的患者有550名，其中瑞格非尼组有223名患者，Lonsurf组有327名患者。 两组之间原发肿瘤部位、骨转移、转移部位数量和初始剂量减少等特征有差异。关于治疗药物的选择，在瑞格非尼组中医生决定的比例更高，而在Lonsurf组中患者要求的比例更高（p<.001）。瑞格非尼组的初始剂量减少发生率高于Lonsurf组（20％vs 5％;p<.001）。瑞格非尼组的中位随访时间为17.6个月，Lonsurf组为17.3个月。 疗效 在瑞格非尼组中，观察到171例（77％）死亡事件；Lonsurf组中观察到247例（76％）死亡事件。瑞格非尼组的中位总生存期（OS）为7.9个月（95％CI，6.8-9.2），Lonsurf组为7.4个月（95％CI，6.6-8.3）。两组之间无显著差异（未调整Lonsurf vs瑞格非尼的HR，1.03;95％CI，0.85-1.26;p=.75）。 在OS的倾向评分调整分析中，两组之间观察到的结果类似（调整后的HR，0.96;95％CI，0.78-1.18;p=.69）。 两组之间无进展生存期、至ECOG 体力状态（PS）评分≥2的时限相似（调整后的HR分别为0.94和1.00），Lonsurf组的至治疗失败时限（TTF）长于瑞格非尼组（调整后的HR，0.81;95％CI，0.68-0.97;p=.025）。 在有靶病灶的患者（瑞格非尼组中212名患者，Lonsurf组中307名患者）中，均未观察到完全反应；接受Lonsurf治疗的3名患者（1％）部分反应。两组的疾病控制率相似（瑞格非尼组为32.1％，而Lonsurf组为29.6％，p=.56）。 亚组分析 在观察性数据集中，仅在治疗相互作用与患者年龄之间观察到统计学意义（相互作用的p值=.012）。 具体而言，在年龄<65岁的患者中瑞格非尼表现出良好的生存期（HR，1.29;95％CI，0.98-1.69），而≥65岁的患者更倾向于Lonsurf（HR，0.78;95％CI，0.59-1.03）。瑞格非尼组中，年龄<65岁、≥65岁患者的中位OS分别为10.4个月（95％CI，8.0-12.3）和6.2个月（95％，CI 4.9-7.4）。Lonsurf组这两类患者的中位OS分别为7.0个月（95％CI，5.8-8.6）和7.7个月（95％CI，6.5-8.6）。 安全性 在Lonsurf组中，3级或更高级别血液学毒性的发生率高于瑞格非尼组（39％对13％;p<.001），特别是中性粒细胞减少的发生率较高（33％对3％;p<.001）。瑞格非尼组中，3级或或更高级别非血液学毒性的发生率高于Lonsurf组（47％对13％：p<.001），尤其是手足皮肤反应的发生率较高（20％对0％;p<.001）。 在瑞格非尼组中，12％的患者观察到肝功能障碍，其中一例因肝功能衰竭而死亡。瑞格非尼组的4名患者（2％）、Lonsurf组的2名患者（1％）发生治疗相关死亡事件。 停止研究治疗和后续治疗 在瑞格非尼组中，由于治疗相关的毒性而停止研究治疗的患者比例比Lonsurf组更高（24％对7％;p<.001），而在停药时ECOG PS≥2的患者比例两组并无显著差异（p=.93）。 在Lonsurf组中，接受除瑞格非尼和Lonsurf外其他化学疗法治疗的患者比例高于瑞格非尼组（12％对5％;p=.004）。在事后分析中，瑞格非尼组患者的中位OS为10.5个月（95％CI，9.2-12.2），Lonsurf组为9.4个月（95％CI，8.3-10.7）（p=0.53）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是临床最常见的消化道肿瘤之一。随着生活方式的改变，我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势。 瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，2012年9月27，美国食品药品管理局（FDA）批准瑞格非尼 (Stivarga)用于转移性结直肠癌患者的治疗。 瑞格非尼治疗结直肠癌的临床试验显示，瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞戈非尼能延长结直肠癌患者的总生存期，降低死亡风险。 了解更多关于瑞格非尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

对临床实践中标准疗法失败后使用瑞格非尼治疗的转移性结直肠癌患者进行了回顾性分析。 从2012年5月至2016年4月，123名转移性结直肠癌患者口服瑞格非尼160 mg/天，治疗3周，停药1周。123名患者中，有95名（77％）接受了<7个周期的治疗，定义为反应不良者，有28名（23％）接受了≥7个周期的治疗，定义为长期反应者。值得一提的是，28名长期反应者中，14名患者接受了超过12个周期的治疗。 在总体研究人群中，治疗的中位持续时间为13.9周（0.7-150.3周）；中位无进展生存期（PFS）为3.41个月（95％CI为3.2至3.6个月），中位总生存期（OS）为7.9个月（95％CI为6.8至9.0个月）。 在治疗时间少于7个周期的患者中，治疗中位持续时间为12.3周（7.6-15.1周）；长期反应者的治疗中位持续时间为50.5周（35.6-65.9周）。 对于反应不良者，中位PFS为3.0个月（95％CI 2.9至3.2个月），而长期反应者的PFS为11.6个月（95％CI 9.2至14.1个月）（p<0.0001）。 反应不良者的OS为6.3个月（95％CI 5.5至7.0个月），长期反应者为18.7个月（95％CI 14.3至23.0个月）（p<0.0001）。 根据治疗持续时间分析患者的基线特征，研究人员发现，接受≥7个周期治疗患者（即长期反应者）的主要特征为：ECOG 体力状态评分1 0（p=0.03）且转移性疾病病程长（距转移性疾病诊断时间≥18个月）（p=0.01）。 关于治疗反应，42名患者（34％）疾病稳定（SD），21名（50％）接受少于7个周期治疗，16名患者（38％）接受≥7个周期治疗。达到SD的42名患者中，有5名（12％）在CT扫描评估中发现肺转移，其中4名接受了≥7个周期的治疗。只有10名患者（8％）达到部分反应（PR），其中8名患者接受≥7个周期治疗。 研究中，有65名患者（52.8％）因不良事件（AE）需要进行剂量调整，特别是40名（61％）患者在前6个疗程即减少了剂量，其中25名由于高胆红素血症、高转氨酶血症和疲劳需要减少一个剂量水平（120 mg），15名患者主要由于疲劳和高胆红素血症需要减少两个剂量水平（80 mg）。 有25名患者在≥7个周期后需要调整剂量，其中14名主要由于手足皮肤反应（HFSR）、高胆红素血症和疲劳需要减少一个剂量水平（120 mg），而11名患者主要由于HFSR需要减少两个剂量水平（80 mg）。 高血红蛋白血症在前六个周期发生更频繁，而HFSR主要发生于接受超过六个周期治疗的患者中，未导致治疗中断。值得注意的是，在前三个治疗周期中，65名患者中有51名（78.4％）需要减少剂量。 患者停止治疗的原因如下：放射学疾病进展（123名患者中的72名患者，58％），临床疾病进展（38名患者，31％），而9名（8％）患者在前6个周期由于不良事件停止了治疗。 从20个肿瘤组织样本（10名反应不良者和10名长期反应者）中提取高质量DNA，进行多基因突变评估。其中2个样本（10％）检测的所有基因中未发现突变，而18个样本（90％）发现一个或多个基因突变或扩增。最常见的基因突变是TP53（13/20,65％，7名长期反应者和6名反应不良者）。 在20个样本中，6个（30％）检测到KRAS基因突变（2名长期反应者和4名反应不良者），其中1个肿瘤样本携带两个不同的KRAS突变。6个样本（30％）发现PIK3CA突变（3名长期反应者和3名反应不良者）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，瑞格非尼中包含大量的酶蛋白，这些蛋白质可以阻止癌细胞的生长。瑞格非尼获批用于治疗转移性结直肠癌（CRC）。 一项国际多中心Ⅲ期临床实验CORRECT研究，研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗。主要研究终点OS CORRECT研究报告的结果显示，瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞格非尼和安慰剂组的OS分别为6.4和5.0个月；与安慰剂相比，瑞格非尼显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达41%，并可降低23%的死亡风险。 了解更多关于瑞格非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。

瑞戈非尼regorafenib是一种新型口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼获批治疗索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者和转移性结直肠癌（mCRC）患者。 在临床试验CONCUR试验中，招募了364名转移性结直肠癌（mCRC）患者，按照2:1随机分配204例患者接受瑞格非尼160mg或者安慰剂，每4周一个周期的前3周给药。 根据研究显示，中位总生存期，经瑞格非尼治疗的患者组是8.8个月，安慰剂组是6.3个月。瑞格非尼组中位总生存期是6.4个月，安慰剂组是5个月。瑞格非尼治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的无进展生存期有显著提高，瑞格非尼组3.2个月 vs安慰剂组 1.7个月。 瑞格非尼已在欧美多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。瑞格非尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼是一种口服的多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR，2017年12月12日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准口服多激酶抑制剂瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 瑞格非尼可用于索拉非尼（多吉美）治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞格非尼与安慰剂针对索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者数据。 研究显示，瑞格非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月。 瑞格非尼（瑞戈非尼）对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。更多瑞格非尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGF）和血小板衍生生长因子受体家族成员。 瑞格非尼已在欧美获批用于治疗转移性结直肠癌。2013年5月29日，瑞格非尼被批准用于治疗局部晚期、不可切除性或转移性胃肠道间质瘤患者，这些患者接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗后进展。进行了一项RESORCE试验以支持瑞格非尼作为肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 共招募了573名患者；379名患者被随机分配到瑞格非尼组，194名患者被分配到安慰剂组。上表总结了基线人口统计学和疾病特征，两组之间基本相似，并反映了HCC患者人群的预期结果。 在RESORCE试验中，男性所占的百分比为88％，而HCC人群中的男女比例在2：1和4：1之间。 疗效 该项RESORCE试验显示，总生存期OS、无进展生存期PFS和客观反应率ORR在统计学上有显著改善。 使用mRECIST和RECIST版本1.1估计的PFS类似（HR=0.46[95％CI，0.37-0.56]，使用mRECIST；HR=0.43[95％CI，0.35-0.52]，使用RECIST版本1.1），而使用RECIST 1.1版本对ORR的估计值更为保守（瑞格非尼和安慰剂组使用mRECIST估计分别为10.6％和4.1％，使用RECIST 1.1版本分别为6.6％和2.6％）。 安全性 安全性人群为在RESORCE试验中接受至少一剂研究药物的患者，包括瑞格非尼组374名和安慰剂组193名患者。两个治疗组中，经历严重不良事件的患者百分比相当。 瑞格非尼组vs安慰剂组相比发生率较高的常见不良事件（所有级别）如下：疼痛（55％vs 44％），手掌足底红斑感觉（PPES；51％vs 7％），虚弱/疲劳（42％vs 33％），腹泻（41％vs 15％），高血压（31％vs 6％），感染（31％vs 18％;致命感染1.3％vs 0％），食欲/食物摄入量下降（31％ vs 15％）。瑞格非尼组中1.6％的患者报告了胰腺炎，更新美国处方信息以反映这一不良事件风险。上表总结了严重（3-4级）不良事件。 在瑞格非尼组患者中，48％因不良事件而减少剂量。需要剂量调整（中断或剂量减少）的常见不良事件是：PPES（21％），高胆红素血症（6％），疲劳（5％），腹泻（5％）。瑞格非尼组大约10％的患者停止治疗；需要停用瑞格非尼的常见不良事件是PPES（2％）和天冬氨酸氨基转移酶增加（AST;2％）。 美国HCC患者的5年生存率约为12％。对于晚期HCC患者，生存期以月为单位。晚期HCC的标准一线治疗是索拉非尼，可延长患者的生存期约2至3个。索拉非尼治疗后进展HCC患者的中位生存期约为8个月。在瑞格非尼获得美国FDA批准之前，这些患者没有二线治疗选择。因此，批准该药满足了这一HCC患者人群的医疗需求。治疗效果适中，因不良反应需要频繁调整瑞格非尼剂量，获益-风险评估结果被认为可接受，主要是因为该人群没有其他治疗选择。 在RESORCE试验中，瑞格非尼使中位总生存期相比安慰剂增加2.8个月，中位PFS增加1.6个月，ORR增加6.5％。需要将这些适度的获益与瑞格非尼的毒性进行权衡。 此批准的局限性是，瑞格非尼对不能耐受索拉非尼的患者的安全性和有效性尚不清楚；应该意识到索拉非尼的毒性特征和瑞格非尼有重叠。在晚期肝硬化患者（例如，Child-Pugh B级或C级或胆红素超过正常上限的三倍）中，没有瑞格非尼相关的安全性或疗效数据，RESORCE试验中未招募此类患者。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,瑞格非尼被FDA批准用于结直肠癌和胃肠间质瘤以及肝癌的治疗。 一项二项研究证实，瑞格非尼延长结直肠癌患者的无进展生存期和总生存期。研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，主要研究终点总生存期OS，次要终点包括无进展生存期PFS和疾病控制率DCR。 研究显示，瑞格非尼和安慰剂组的OS分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；无进展生存期分别为1.9和1.7个月，疾病控制率分别为41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。 目前，瑞格非尼已在多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。了解瑞格非尼的药物详情，可以咨询医伴旅。

在临床实践中，多激酶抑制剂治疗方案的个性化极为重要，可以减少不良事件的发生率或降低其严重程度，避免早期治疗中断。然而，在现实生活中，瑞格非尼治疗方案的个性化并不统一也没有标准化。除推荐的剂量减少外，还采用了广泛的替代方案，将剂量减少与中断给药相结合。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，已被美国食品和药品管理局（FDA）批准上市。 迄今为止，还没有关于在转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的临床实践中使用瑞格非尼的大量数据。因此，关于个性化治疗方案如何影响生活质量（QoL）和患者结果的信息缺乏。 本回顾性研究的目的是，全面了解实践中采用的瑞格非尼治疗策略，重点关注策略对患者安全和结果的影响，优化这种药物的用法。 患者人群特征 共纳入62名转移性GIST患者。患者的特征列于上表。患者的中位年龄为56岁（范围：32-75岁）。共33名患者（53％）为男性，29名患者（47％）为女性。原发肿瘤部位为回肠27名（43％），胃16名（26％）。 在诊断时，40名患者（64％）为局部疾病，而22名患者（36％）为转移性疾病。92％的病例可获得突变分析数据，40名患者（64％）携带KIT外显子11突变，13名患者（21％）KIT外显子9突变，3名患者（5％）KIT/PDGFRA野生型（WT），1名患者（2％）KIT外显子17原发突变。所有患者于2011年开始瑞格非尼治疗。 瑞格非尼个性化治疗数据 共有55名患者（89％）接受标准剂量瑞格非尼治疗：每天一次160mg，给药3周，停药1周；上述55名患者由于不耐受均进行至少一次治疗调整。其中，23名患者（42％）由于不耐受接受了第二次治疗调整。 在其余7名患者（11％）中，由于临床原因从一开始就接受了个性化治疗，3名患者因不耐受而接受治疗调整，2名患者在治疗过程中维持个性化治疗方案不变，2名患者由于疾病进展增加瑞格非尼剂量。 自患者开始接受治疗至首次治疗调整之间的中位时间为2.5个月（范围0.2-20.3个月;95％CI，1.654-3.356）。第一次和第二次治疗调整之间的中位时间为6.9个月（范围0.9-45.8个月;95％CI，2.970-13.681）。 个性化治疗对安全性的影响 在接受标准剂量和时间表治疗的55名患者中，导致第一次治疗调整的主要副作用如下：手足皮肤反应（HFSR）（43.6％），胃肠道症状（36.4％），疲劳（34.5％），高血压（16.3％），厌食（13％），口腔粘膜炎（11％）。 在接受第二次治疗调整的21名患者中，导致治疗调整的主要副作用如下：HFSR（52％），疲劳（33.4％），胃肠道症状（19％）。 治疗持续时间和随访数据 瑞格非尼治疗的平均持续时间为13.8个月（中位9.9个月;范围：1.5-53.6个月;95％CI 11.143-17.301），在分析时12名患者仍在接受治疗。14名患者（23％）的治疗持续时间>20个月，平均时间为32.14个月（范围20.50-53.67;95％CI，27.672-39.487）;其中4名患者仅接受一次治疗调整，而其余10名患者接受了连续两次治疗调整。 在最后一次随访时，32名患者死亡；27名患者带病生存，12名患者仍然在接受瑞格非尼治疗，而15名患者因疾病进展而停止接受瑞格非尼治疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

尽管目前治疗结直肠癌的药物众多，但是对于治后出现疾病进展的晚期患者来说，仍面临无药可救的地步，这种情况下，瑞戈非尼的出现，为晚期患者带来了更好的治疗机会。 瑞戈非尼（瑞格非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga)是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 国际多中心Ⅲ期临床实验CORRECT研究首次证实，与安慰剂相比，瑞格非尼显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达41%，并可降低23%的死亡风险。此外，李进教授还透漏，瑞戈非尼对亚洲晚期肠癌患者的疗效更明显。此疗效随后在中国大陆、香港等地区开展的CONCUR研究中再度被证实。 瑞格非尼（拜万戈）显著延长mCRC患者的中位总生存期至8.8个月，并使其死亡风险降低45%，延长的总生存期比欧美患者长2.5个月。生命无价，这对晚期肠癌患者来说具有非常重要的意义。目前，瑞格非尼已在全球9多个国家获得转移性结直肠癌的适应症。

2017 年，肝癌靶向抗癌药瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）获美国FDA批准作为不可切除的肝细胞癌二线治疗。 临床试验显示，针对不能手术切除肝细胞癌的患者，瑞格非尼安全性良好，且可提高患者的总生存期。 研究纳入573例服用索拉非尼治疗期间出现病情进展的肝癌患者，随机接受瑞格非尼(n = 379)160mg治疗3周或安慰剂组(n = 194)治疗28天。 研究显示，瑞格非尼治疗组患者的中位总生存期为10.6个月，安慰剂治疗组为7.8个月。接受瑞格非尼治疗的患者的总生存期(OS）为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。瑞格非尼 治疗组和对照组的平均无进展生存期分别为 3.1 个月和1.5 个月。 瑞格非尼可显著提高肝细胞癌患者的生存期，更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 需注意的事项为： 出血：对严重或威胁生命出血的患者，建议永久种植服用瑞格非尼 皮肤学毒性：瑞格非尼的服用和停用，取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性 高血压：对严重或不能控制的高血压，需要暂时或者永久停服 心脏缺血和梗死：需要针对在心脏缺血、梗死或者只用记性缺血事件恢复后方可遵照医生建议服用 可逆性后部白质脑病综合征：终止服用 胃肠道穿孔或楼管：终止服用 伤口愈合并发症：手术之前需要停止瑞格非尼的摄入 坯胎胎儿毒性：可能会导致胎儿危害，劝告妇女对胎儿的潜在风险。