奥拉帕利最早适用于有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2018年美国食品和药物管理局（FDA）批准阿斯利康的新药Lynparza（olaparib，奥拉帕尼）用于治疗已发生扩散的乳腺癌。这是该药首次获批用于治疗某种基因突变导致的乳腺癌。奥拉帕利主要用于生殖细胞BRCA基因突变（gBRCAm）且人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌。 据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。 奥拉帕利是一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤发展。 OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕利片剂（300 mg，每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。 试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕利显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了42％（中位7.0 vs 4.2个月）。存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕利，客观缓解率达到了52％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23％。此外，奥拉帕利组患者的完全缓解率高达7.8％，而化疗组仅为1.5％。

奥拉帕利(AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为5 nM/1 nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。奥拉帕利为口服PARP抑制剂能增加PARP-DNA复合物的形成，从而阻滞PARP介导的DNA损伤修复，破坏细胞稳态，导致细胞死亡。由于BRCA1和BRCA2基因突变造成的遗传性卵巢癌本身在DNA修复功能上存在一定的缺陷，从而对PARP抑制剂高度敏感，提高了奥拉帕利对卵巢癌的治疗效果。 2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。 奥拉帕利早已在我国上市，不过原研药的价格比较高昂，再加上奥拉帕利还未纳入我国医保，患者只能按原价购买奥拉帕利，规格为50mg*448片（28天的剂量）的奥拉帕利价格约为82400港币，折合人民币72000元。这个价格对于国内的大多数患者来说还是难以长期负担的。 患者不妨选择奥拉帕利的仿制药，价格更加便宜，治疗效果与原研药基本相同，印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200元左右。由于汇率浮动价格会有所调整，具体信息可以咨询医伴旅客服进行了解。

2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 多项临床试验证实，奥拉帕利的应用可有效抵抗gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌。而且不管患者的激素受体状态如何，在HR + BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕利的益处，即与TPC组相比，奥拉帕利组降低了疾病进展或死亡的风险。与TPC相比，在评估次要终点PFS2时，奥拉帕利的PFS2治疗显着增加，表明其在首次进展后仍获益。 尽管TPC组中有6％的患者接受了PARP抑制剂作为后续治疗，但奥拉帕利组中的PFS2获益仍然得以维持。 另一个主要终点ORR比较显示，奥拉帕利组明显更高，达到60％，而TPC组为29％。 奥拉帕利的治疗效果如此显著，如何购买奥拉帕利呢？ 早在2018年8月，奥拉帕尼被批准在中国上市，成为首个在中国上市的靶向卵巢癌的新药。也就是说患者可以在国内正规的医院药房里买到此药。不过通常来说进口的原研药价格都比较昂贵，50mg*448片的奥拉帕利价格折合人民币大约72000元。这对于多数患者来说是个比较大的经济负担。 而仿制药的出现极大的减轻了患者们的这一困扰。孟加拉珠峰版奥拉帕利规格150mg*120片，售价11000元左右。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价3500元左右。印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200元左右。患者可以亲自前往这些地区的正规药房购买，不方便出国的患者也可以直接联系国内靠谱的海外医疗机构进行购买。

奥拉帕利是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕利治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂Olaparix（奥拉帕利）正式在国内上市。 奥拉帕利推荐的剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕尼。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。 若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 如患者出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。 奥拉帕利常见的副作用包括低水平的红细胞（贫血），低水平的某些白细胞（嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症），恶心，疲劳，呕吐，感冒（鼻咽炎），呼吸道感染，流感，腹泻，关节疼痛（关节痛/肌痛），异常味觉（味觉障碍），头痛，消化不良（消化不良），食欲下降，便秘和炎症以及口腔溃疡（口腔炎）。 奥拉帕利会对发育中的胎儿造成伤害，应该告知女性对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。服用奥拉帕利的女性不应该哺乳，因为这可能会对新生儿造成伤害。抗肿瘤药物对血液和淋巴系统有一定影响，常见的有贫血、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病等。

奥拉帕利是英国阿斯利康公司研发的一种多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶强抑制剂，通过抑制基因同源重组缺陷，合成杀灭突变的癌细胞，可用于治疗有特异性DNA修复缺陷的癌症，是治疗2种易感基因BRCA1和BRCA2缺损的晚期卵巢癌药物。奥拉帕利可以选择性杀死癌细胞而又不损害正常细胞，较之传统的化疗手段，其不良反应小得多。 英国阿斯利康公司（AstraZeneca）是全球领先制药公司，由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成。阿斯利康在6大治疗领域为患者提供富于创新，卓有成效的医药产品，包括消化、心血管、肿瘤、中枢神经、麻醉和呼吸等，其中许多产品居于世界领先地位。 2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。2018年奥拉帕利在我国上市用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。 奥拉帕利的原研药价格比较昂贵，在我国，50mg*448片的奥拉帕利价格折合人民币大约72000元。除了原研药，孟加拉珠峰版的仿制药价格更加便宜。孟加拉珠峰制药以仿制技术型、先进的、救命的药物。除去一般药物之外，还包括肿瘤学、肾脏病学、血液病学、病毒学和其他生物技术的专门产品。目标是让普通人能以方便的、更优惠的价格用上昂贵的、救命的药物。规格150mg*120片的珠峰版奥拉帕利售价11000元左右；规格50mg*112胶囊，售价3500元左右。

卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第三位，死亡率更是高居妇科肿瘤首位。在过去三十年中，国内对于卵巢癌的治疗主要还是采用肿瘤细胞减灭术及基于铂类、紫杉烷类的化学疗法，存活率虽有所改善，但依然难以达到满意的减瘤效果，且存在着化疗耐药、复发转移、并发症多等问题，使得患者的5年存活率仅为39%。2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 在一项试验中纳入了294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者（之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效。）以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，bid）及安慰剂组，最终主要研究目标PFS（无进展生存时间≈耐药时间）经独立调查（BICR）评估。试验结果：奥拉帕利治疗组：30.2个月，安慰剂组：5.5个月。（HR0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001）。 奥拉帕利维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多，患者进展及死亡风险下调70%。 2018年奥拉帕利在我国上市，这是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。奥拉帕利在中国的价格是多少呢？ 作为进口原研药，奥拉帕利在我国的售价比较高，50mg*448片的奥拉帕利价格约为82400港币，折合人民币72000元。

奥拉帕利（Olaparib）是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕利对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。奥拉帕利浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕利过分敏感奥拉帕利抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对奥拉帕利强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。 卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，致死率高居女性恶性肿瘤榜首。国家癌症中心最新公布的数据显示，2015年中国城市卵巢癌估计新发病例约3.4万人、死亡病例约1.7万人。奥拉帕利是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。2018年，奥拉帕利获美国FDA批准，用于治疗携带胚系BRCA基因突变（gBRCAm）且人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌患者。 2018年奥拉帕利在我国上市，这是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。作为原研药，奥拉帕利的价格也是比较高的，在国内，规格为50mg*448片的奥拉帕利价格约为82400港币，折合人民币72000元。 除了原研药市面上也已经上市了奥拉帕利的仿制药。孟加拉珠峰版奥拉帕利规格150mg*120片，售价11000元左右。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价3500元左右。印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200元左右。

奥拉帕利（Lynparza、Olaparib）是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕利治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大奥拉帕利的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。 奥拉帕利推荐的剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。 在一项试验中纳入了294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者（之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效。）以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，bid）及安慰剂组，最终主要研究目标PFS（无进展生存时间≈耐药时间）经独立调查（BICR）评估。 试验结果：奥拉帕利治疗组vs安慰剂组为30.2个月vs5.5个月。（HR0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001）。 奥拉帕利维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多，患者进展及死亡风险下调70%。 2018年阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)（又称奥拉帕利）【商品名利普卓(Lynparza)】在中国正式上市。奥拉帕利是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。

2014年12月19日，美国FDA批准抗癌新药Olaparix（奥拉帕利），作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒，BRACAnalysisCDx。奥拉帕利是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 卵巢癌和乳腺癌的发病与2种易感基因BRCA1和BRCA2发生突变有关，这2个等位基因的突变会导致个体发生卵巢癌和乳腺癌的终身风险高达80%。随着对BRCA1和BRCA2的深入研究发现，这2个基因突变在修复DNA过程中发挥着重要作用。奥拉帕利是一个全新的抗肿瘤化合物,它是PARP酶的强抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。 2018年8月，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂Olaparix（奥拉帕利）正式在国内上市。奥拉帕利是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。 作为原研药，奥拉帕利的价格也是比较高的，在国内，规格为50mg*448片的奥拉帕利价格约为82400港币，折合人民币72000元。其实除了原研药市面上也已经上市了奥拉帕利的仿制药。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格150mg*120片，售价11000元左右。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价3500元左右。印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200元左右。

2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。今天我们一起了解一下奥拉帕利在治疗卵巢癌方面的效果。 奥拉帕利是首个也是唯一的一种PARP抑制剂，在经过二线或多线化疗的复发性BRCA突变的晚期卵巢癌中，奥拉帕利的治疗效果被证明比化疗有效得多。 临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。 临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。 研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。 奥拉帕利推荐的剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。

奥拉帕利是第一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。FDA首次批准奥拉帕利治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大奥拉帕利的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。 目前，奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤，例如卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。 此外，奥拉帕利对抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，这表明奥拉帕利可以用作治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药物。 奥拉帕利推荐的剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。 若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 奥拉帕利在用药期间应注意以下几点： 1、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕利患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。 2、肺炎：暴露于奥拉帕利患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。 3、用药期间需要尽量避免喝葡萄柚汁，也不建议吃橘子，会对药效产生影响。 4、胚胎-胎儿毒性：奥拉帕利可致胎儿危害。 5、如果你怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，您可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕利时不应怀孕。您应该使用有效的避孕措施来预防您在使用奥拉帕利进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。

奥拉帕利是首个也是唯一的一种PARP抑制剂，在经过二线或多线化疗的复发性BRCA突变的晚期卵巢癌中，奥拉帕利的治疗效果被证明比化疗有效得多。目前，奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤，例如卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。 此外，奥拉帕利对抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，这表明奥拉帕利可以用作治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药物。 2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。 一项作为维持治疗与安慰药对照的临床试验研究，纳入96例有gBRCAm突变,对铂化疗剂敏感，曾用2种或更多含铂化疗方案治疗后，疾病复发的高危严重卵巢癌患者。治疗组53例，给予奥拉帕利400mg，po，bid。与安慰药组比较，观察其无疾病进展的中位时间及不良反应发生率。试验结果：治疗组(n=53)中位治疗时间为11.1个月，而安慰药组(n=43)为4.4个月。 一项对随机双盲安慰剂对照Ⅱ期临床试验回顾性分析中期总生存期和预先计划的数据分析结果如下。纳入260例对铂化疗剂敏感，曾接受≥2种铂类化疗治疗方案的复发性严重卵巢癌患者，其中，254例确诊有害的或被怀疑有害的BRCA基因突变患者，治疗组给予奥拉帕利400mg,po,bid。与安慰药进行随机对照临床研究,观察其无疾病进展的中位生存时间。试验结果：治疗组131例疾病无进展生存期为11.2个月，95% CI=8.3~无法估算，而安慰药组123例为4.3个月，95%CI=3.0~5.4个月，HR为0.18,95% CI=0.10~0.31,P<0.0001；治疗组比安慰药组显著延长无疾病进展的生存期5.8个月。

奥拉帕利Olaparib是一种口服PARP抑制剂，并且是第一种靶向药物，可通过使用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（例如BRCA突变）优先杀死癌细胞。它具有治疗DNA修复缺陷的多种肿瘤的潜在能力。 2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 多项临床试验证实，奥拉帕利的应用可有效抵抗gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌。而且不管患者的激素受体状态如何，在HR + BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕利的益处，即与TPC组相比，奥拉帕利组降低了疾病进展或死亡的风险。与TPC相比，在评估次要终点PFS2时，奥拉帕利Olaparib的PFS2治疗显着增加，表明其在首次进展后仍获益。 尽管TPC组中有6％的患者接受了PARP抑制剂作为后续治疗，但奥拉帕利组中的PFS2获益仍然得以维持。 另一个主要终点ORR比较显示，奥拉帕利组明显更高，达到60％，而TPC组为29％。 此外，MEDIOLA研究表明，奥拉帕利与PD-L1联合使用可增加gBRCA突变和HER2阴性晚期乳腺癌的获益。同时，PARPi联合化疗对gBRCA突变型乳腺癌患者也有效。根据多项临床研究的结果，可以看出患有gBRCA突变和HER2阴性的晚期乳腺癌患者可以选择PARPi单一疗法，PARPi联合免疫疗法，PARPi联合化学疗法等多种治疗方法，所有这些都能获得临床效益。

奥拉帕利（Olaparib），化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。奥拉帕利(AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为5 nM/1 nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。 奥拉帕利（Olaparib）是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕利对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。奥拉帕利浓度为30-100 nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕利过分敏感奥拉帕利抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对奥拉帕利强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。 2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。 临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。 研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。

奥拉帕利是首个也是唯一的一种PARP抑制剂，在经过二线或多线化疗的复发性BRCA突变的晚期卵巢癌中，奥拉帕利的治疗效果被证明比化疗有效得多。目前，奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤，例如卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌。 此外，奥拉帕利对抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，这表明奥拉帕利可以用作治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药物。 奥拉帕利推荐的剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。 若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 FDA把奥拉帕利归入妊娠D类，认为奥拉帕利可能存在危害胎儿的潜在风险。对哺乳母亲，目前尚不知奥拉帕利是否在人乳中排泄，由于多数药物可从乳汁中排泄，应兼顾考虑药物对母亲的重要性，再决定是否终止哺乳或终止用药。 在儿童中，尚未建立儿童患者使用奥拉帕利的安全性和有效性。对老年人，在735例晚期实体瘤患者的临床研究中，单用奥拉帕利400mg，bid治疗，≥65岁患者的不良事件发生率(53.4%)明显高于65岁以下患者(43.4%）。 奥拉帕利对肝功能损害患者的影响尚无研究数据，血清胆红素>1.5倍正常上限者不建议用奥拉帕利治疗。对肾功能不全患者的初步研究表明，轻度肾功能受损,无须调整奥拉帕利剂量,但患者应密切监测毒性。

奥拉帕利(olaparib,商品名LYNPARZA)由英国阿斯利康公司研发，是一种创新的口服多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶（PARP）强抑制剂，可导致某些肿瘤细胞DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞；作为用于遗传性卵巢癌的靶向治疗药物，美国食品药品管理局(FDA)于2014年12月19日批准奥拉帕利用于遗传性晚期卵巢癌的治疗。 卵巢癌和乳腺癌的发病与2种易感基因BRCA1和BRCA2发生突变有关，这2个等位基因的突变会导致个体发生卵巢癌和乳腺癌的终身风险高达80%。随着对BRCA1和BRCA2的深入研究发现，这2个基因突变在修复DNA过程中发挥着重要作用。奥拉帕利是一个全新的抗肿瘤化合物,它是PARP酶的强抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。 2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。 奥拉帕利的售价是多少呢？ 奥拉帕利在国内的售价比较高，规格为50mg*448片（28天的剂量）的奥拉帕利价格约为82400港币，折合人民币72000元。这个价格对于国内的大多数患者来说还是难以长期负担的。 除了原研药，患者们也可以购买奥拉帕利的仿制药，治疗效果与原研药相同。孟加拉珠峰版奥拉帕利规格150mg*120片，售价11000元左右。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价3500元左右。印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200元左右。

奥拉帕利是英国阿斯利康公司研发的一种多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶强抑制剂，通过抑制基因同源重组缺陷，合成杀灭突变的癌细胞，可用于治疗有特异性DNA修复缺陷的癌症，是治疗2种易感基因BRCA1和BRCA2缺损的晚期卵巢癌药物。奥拉帕利可以选择性杀死癌细胞而又不损害正常细胞，较之传统的化疗手段，其不良反应小得多。 奥拉帕利推荐的剂量为400毫克（8 粒），每日两次，应吞服完整胶囊，不能咀嚼、溶解或打开胶囊服用。每次间隔约12小时。每天在同一时间服用奥拉帕利。连续治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。 若漏服一次，患者应在下一次服药时间继续服用，不可追加或补服额外的剂量。用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 如患者出现无法耐受的副作用，可通过减量进行缓解，可调整剂量为200mg，每天两次，每天总量为400mg，如果还需调整剂量，可为100mg，每天两次，总量为200mg。 2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。

2014年12月奥拉帕利获得美国FDA审批上市，用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 2017年12月1日，全球首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理，距离其首次获得FDA批准上市刚好过去3年的时间。2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市，用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。 奥拉帕利(AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，IC50为5 nM/1 nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。奥拉帕利为口服PARP抑制剂能增加PARP-DNA复合物的形成，从而阻滞PARP介导的DNA损伤修复，破坏细胞稳态，导致细胞死亡。由于BRCA1和BRCA2基因突变造成的遗传性卵巢癌本身在DNA修复功能上存在一定的缺陷，从而对PARP抑制剂高度敏感，提高了奥拉帕利对卵巢癌的治疗效果。 在一项随机临床试验中，接受奥拉帕利的患者中her2阴性，转移性乳腺癌和生殖细胞BRCA突变患者的中位无进展生存期为7个月，而仅接受化疗的患者为4.2个月。 奥拉帕利治疗效果突出，原研药的价格也比较高昂，规格为50mg*448片（28天的剂量）价格约为82400港币，折合人民币72000$。这个价格对于国内的大多数患者来说还是难以长期负担的。 印度是全球最大的仿制药供应国，占全球仿制药出口量的20%。印度生产出来治疗各种癌症的仿制药药效几乎和正版的一样，但价格却比原研药低了许多。越来越多的患者开始选择购买印度的仿制药。那么印度版的奥拉帕利价格是多少呢？ 据了解，印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200$左右。由于汇率浮动价格会有所调整，具体信息可以咨询医伴旅客服进行了解。

2018年阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，首个PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)（又称奥拉帕利）[商品名利普卓(Lynparza)]在中国正式上市。奥拉帕利是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。 奥拉帕利的上市意味着使用奥拉帕利做辅助治疗的患者无进展生存期将延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%，且无论是否携带BRCA1/2突变，患者均可能因此获益。 卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第三位，死亡率更是高居妇科肿瘤首位。在过去三十年中，国内对于卵巢癌的治疗主要还是采用肿瘤细胞减灭术及基于铂类、紫杉烷类的化学疗法，存活率虽有所改善，但依然难以达到满意的减瘤效果，且存在着化疗耐药、复发转移、并发症多等问题，使得患者的5年存活率仅为39%。 在进行临床研究时发现，铂敏感复发性浆液性卵巢癌的患者接受奥拉帕利维持治疗对比安慰剂，可使PFS（无疾病进展时间）延长近2倍。随后也证明，对于BRCA突变的卵巢癌患者，奥拉帕利组相较于安慰剂及标准化疗的疗效，显著延长了PFS（中位PFS19.1个月vs 5.5个月）。 奥拉帕利在中国的售价较贵，规格为50mg*448片，为28天的剂量，价格约为82400港币，折合人民币72000元。 目前，仿制版奥拉帕利已经获批上市，奥拉帕尼仿制药的价格较便宜，是原厂药的十分之一。孟加拉珠峰版奥拉帕利规格150mg*120片，售价11000元左右。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价3500元左右。印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊，售价5200元左右。

奥拉帕利是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。有两种主要的适应症：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。 奥拉帕利推荐剂量是400 mg每天2次。继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。 如果患者怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕利时不应怀孕。患者应该使用有效的避孕措施来预防在使用奥拉帕利进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。 临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。 临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。 研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。