
奥拉帕利(Olaparib)是PARP抑制剂,也作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕利对端锚(聚合)酶-1作用效果不大,IC50值大于。奥拉帕利浓度为30-100 nM作用于SW620细胞,使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比,BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对奥拉帕利过分敏感奥拉帕利抑制PARP,阻断碱基切除修复,导致KB2P细胞对奥拉帕利强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂,由此激活BRCA2依赖的重组途径。
卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,致死率高居女性恶性肿瘤榜首。国家癌症中心最新公布的数据显示,2015年中国城市卵巢癌估计新发病例约3.4万人、死亡病例约1.7万人。奥拉帕利是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。2018年,奥拉帕利获美国FDA批准,用于治疗携带胚系BRCA基因突变(gBRCAm)且人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌患者。
2018年奥拉帕利在我国上市,这是中国上市的第一个卵巢癌靶向新药,在国内获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。作为原研药,奥拉帕利的价格也是比较高的,在国内,规格为50mg*448片的奥拉帕利价格约为82400港币,折合人民币72000$。
除了原研药市面上也已经上市了奥拉帕利的仿制药。孟加拉珠峰版奥拉帕利规格150mg*120片,售价11000$左右。 孟加拉珠峰版奥拉帕利规格50mg*112胶囊,售价3500$左右。印度版的奥拉帕利规格50mg*112胶囊,售价5200$左右。
参考资料: FDA说明书更新于2025年07月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558