奥拉帕利的作用及功效

奥拉帕利是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。有两种主要的适应症：1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。

奥拉帕利推荐剂量是400 mg每天2次。继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。

如果患者怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕利时不应怀孕。患者应该使用有效的避孕措施来预防在使用奥拉帕利进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。

临床试验分析了奥拉帕利与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者，这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效，以2：1的比例随机分配到奥拉帕利维持治疗组（300mg，每日两次）及安慰剂组。

临床研究时发现，卵巢癌的患者接受奥拉帕利与安慰剂的治疗，可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者，相较于安慰剂的效果，奥拉帕利组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。

研究数据显示，无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。