导读：Vabysmo（法瑞西单抗，faricimab-svoa）是一种用于治疗眼科疾病的创新药物，Vabysmo适用于治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）以及糖尿病性黄斑水肿（DME），这篇文章主要讲了Vabysmo的上市时间、购买方式、作用功效、试验疗效等内容。上市时间2022年1月，Vabysmo首次获得美国FDA的批准上市。2022年9月19日，欧盟委员会(European Commission, EC)批准Vabysmo用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration, wet AMD)和糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema, DME)。2023年12月18日，中国国家药品监督管理局(NMPA)公示Vabysmo在中国的上市申请已正式获批。购买方式在国内的医院药房经由医生开具处方后购买，直接快速。患者也可以在线查找正规药店，然后下单购买。患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，将药物邮寄到家，具体咨询客服人员。Vabysmo在中国尚未纳入医保，因此患者购买时需要全额支付。对于想要购买Vabysmo的患者，建议首先咨询眼科医生，获取专业的建议和处方。然后，患者可以选择在医院的药房购买，或者通过经过认证的在线药店进行购买。在购买时，请务必核对产品的真伪和保质期，确保购买到的是正规渠道的正品。作用功效1、双重作用机制：Vabysmo是一种人源化双特异性抗体，能够同时结合血管内皮生长因子A (VEGF-A)和促血管生成素-2 (Ang-2)，通过抑制这两条途径发挥作用。2、促进血管稳定性：通过抑制Ang-2，Vabysmo被认为可以促进血管稳定性，并使血管对VEGF-A的作用脱敏，从而减少新生血管形成和增强血管稳定性。3、减少眼内注射频率：Vabysmo的III期研究表明，许多患者在第一年可以每三个月或更长时间接受一次治疗，随着时间的推移，可能需要更低的眼部注射频率。4、改善视力：在临床研究中，Vabysmo显示出能够改善和维持视力和眼部解剖结构，为患者提供了一种通过更少的注射方式改善和保护视力的治疗选择。试验疗效在临床试验中，Vabysmo对治疗黄斑水肿展现出了良好的效果。与以往的抗VEGF药物相比，Vabysmo具有更长的半衰期和更高的亲和力，可以在体内持续更长时间，对病变的视网膜产生更大的保护作用。Vabysmo在减少黄斑水肿的严重程度、减轻视力丧失、减少注射频率等方面都表现出了一定的优势。在大多数患者中，这种药物可以在几周内看到明显的效果。Vabysmo作为一种新型的眼科治疗药物，通过其独特的双特异性抗体作用机制，在治疗多种导致视力下降的眼部疾病中表现出了显著的效果。每个患者的情况都是不同的，因此在使用Vabysmo时，医生会根据患者的具体情况来决定是否使用以及具体的治疗方案。

vabysmo是一种同时靶向阻断VEGF-A和 Ang-2的新型双特异性单抗,可有效降低血管通透性、减少新生血管数量和减轻视网膜水肿。注册临床研究显示vabysmo可有效改善视力和消退视网膜积液,相较于阿柏西普和雷珠单抗具有非劣效性,能维持较长的给药间隔,同时具有较高的安全性。关于vabysmoFaricimab(法瑞西单抗,商品名:Vabysmo)是由罗氏公司开发、CrossMAB平台研发的首个专为眼内设计的双特异性单抗,于2022年1月首次获得美国食品和药物管理局(FDA )批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)和年龄相关性黄斑变性( nARMD ),并于2022年3月和2022年9月分别在日本和欧洲获批。vabysmo的作用vabysmo是一种人源化的双特异性抗体，通过抑制 VEGF-A和 Ang-2两条途径发挥作用。其不仅可通过抑制VEGF-A来抑制内皮细胞增殖和新生血管形成，降低血管通透性;还能抑制Ang-2促进血管稳定性，并使血管对 VEGF-A 的作用脱敏。vabysmo是通过CrossMAB技术（一项构建双特异性抗体的技术）使单个分子中两个不同的抗原结合域异二聚，特别是“knobs-into-holes”方法通过交换一半双特异性抗体内抗原结合片段的重链和轻链结构域，使轻链与其相关的重链之间正确结合。因此，与天然抗体相比，这种“交叉”过程允许对两个目标具有高亲和力，也保持了药物良好的稳定性。vabysmo的功效两项随机、多中心、双盲、非劣性的Ⅲ期临床试验(TENAYA NCTO3823287,LUCERNE NCT03823300)评估了Faricimab在nAMD患者中的疗效和安全性[1]。两项研究共纳入1329例50岁或50岁以上未接受治疗的nAMD受试者,以1∶1的比例被随机分为2组，一组每隔4周玻璃体内注射vabysmo 6. 0 mg ,给药4次后,根据第20和24周的疾病活动性评估结果决定后续给药间隔(最长不超过16周)，另一组每8周给予阿柏西普2.0 mg。主要终点指标为第40周、44周和48周BCVA评分的平均值较基线的平均变化(预先指定的非劣效界值为4个字母)。结果显示,与基线相比,TENAYA研究中, vabysmo组和阿柏西普组BCVA的平均变化分别为5.8个字母( 4.6 ~7.1）和5.1字母( 3.9~6.4) ;LUCERNE研究中,2组的平均变化( 95%CI)分别为6.6个字母(5.3 ~7.8)和6.6个字母(5.3 ~7.8)。vabysmo组 BCVA评分的变化均不劣于阿柏西普组。在第48 周，TENAYA 和LUCERNE研究中 , vabysmo组间隔8周、12周、16周给药的受试者比例分别为20.3%和22.2%、34.0%和32.9 % 、45.7%和44.9%。研究表明,每隔16周给予vabysmo的治疗效果不劣于每8周给予阿柏西普。参考文献[1]杨建伟.湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿治疗新药—Faricimab[J].中国临床药理学杂志,2023,39(09):1336-1339.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.09.025.热文推荐：偏头痛急性期治疗药物zavegepant的作用功效？

vabysmo治疗糖尿病性黄斑水肿的效果明显。Vabysmo是一种血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）抑制剂，可以用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿。其作用机制是通过抑制血管内皮生长因子和血管生成素-2，来减少新生血管的形成和抑制黄斑水肿的发展。 vabysmo的治疗优势 玻璃体内抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是湿性年龄相关性黄斑变性(w-AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)的一线治疗选择。然而，频繁的注射间隔说明了允许更长治疗方案的新分子的必要性。vabysmo是一种有前途的靶向VEGF-A和Ang-Tie/通路的双特异性药物。二期阶梯和大道试验显示了其治疗w-AMD的临床疗效，而二期大道试验显示了其在采用每月治疗方案治疗DME方面优于每月一次的ranibizumab。 vabysmo治疗糖尿病性黄斑水肿的效果 背景：为了减轻糖尿病性黄斑水肿患者的治疗负担并优化患者的预后，报告了两项vabysmo(一种新型血管生成素-2和血管内皮生长因子-A双特异性抗体)3期临床试验的1年结果。 方法：优胜美地和莱茵是在全球353个地点进行的随机、双盲、非劣效性试验。因涉及中枢的糖尿病性黄斑水肿而导致视力丧失的成人被随机分配(1:1:1)接受玻璃体内vabysmo治疗(每8周6 0 mg)、vabysmo治疗(每个体化治疗间隔(PTI)6 0mg或aflibercept治疗(每8周2 0 mg ),直至第100周。根据主动给药访视时的疾病活动情况，延长、维持或缩短PTI给药间隔(每4周至每16周)。主要终点是1年时最佳矫正视力的平均变化，平均为48、52和56周。疗效分析包括意向性治疗人群(非劣效边缘4早期治疗糖尿病视网膜病变研究[ETDRS]信件)。 结果：在约塞米蒂(n=1532)和莱茵(n=1715)筛选了3247名患者。排除后，940名患者在2018年9月5日至2019年9月19日期间被纳入约塞米蒂，951名患者在2018年10月9日至2019年9月20日期间被纳入莱茵。这1891名患者被随机分配到每8周一次的vabysmo，vabysmoPTI组(n=313，n=319)，或每8周一次的aflibercept组(n=312，n=315)。主要终点的非劣效性通过每8周使用法利昔单抗实现vabysmo和vabysmo PTI])。每8周一次的vabysmo，vabysmo PTI 和每8周一次的aflibercept之间的眼部不良事件发生率具有可比性。 结论：通过每16周一次的可调节剂量，vabysmo实现了显著的视力提高和解剖学改善，证明了vabysmo延长糖尿病性黄斑水肿患者治疗持久性的潜力。 vabysmo治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的效果 背景：vabysmo是一种双特异性抗体，通过双重抑制血管生成素-2和血管内皮生长因子a发挥作用。一篇报告了两项评估玻璃体内vabysmo延长至每16周治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的3期试验的初步结果。 方法：TENAYA和LUCERNE是在全球271个地点进行的随机、双盲、非劣效性试验。根据方案规定的20周和24周的疾病活动评估，将50岁或以上的首次接受治疗的nAMD患者随机(1:1)分配到玻璃体内法利昔单抗60 mg，每16周一次，或aflibercept 2 0 mg，每8周一次。通过交互式语音或基于网络的响应系统，使用分层置换块随机化方法进行随机化。主要终点是在意向性治疗人群中，40、44和48周平均最佳矫正视力(BCVA)相对于基线的平均变化(预先指定的四个字母的非劣效边缘)。 结果：在这两项试验中，1329名患者在2019年2月19日至11月19日之间(TENAYA n=334 vabysmo和n=337 aflibercept)和2019年3月11日至11月1日之间(LUCERNE n=331 vabysmo和n=327 aflibercept)被随机分配。在TENAYA和TENAYA中，vabysmo治疗后的BCVA相对于基线的变化不劣于阿伐昔单抗。vabysmo和aflibercept的眼部不良事件发生率相当。 结论：间隔长达16周给予vabysmo的视觉益处证明其有可能有意义地延长治疗间隔时间并保持疗效，从而减轻nAMD患者的治疗负担。 总结 Vabysmo对新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿均能起到较好的治疗效够，但在使用Vabysmo前，需要咨询专业的医生或药师，根据患者自身的具体情况进行评估和指导，不可盲目用药。 参考文献 Wykoff CC, Abreu F, Adamis AP, Basu K, Eichenbaum DA, Haskova Z, Lin H, Loewenstein A, Mohan S, Pearce IA, Sakamoto T, Schlottmann PG, Silverman D, Sun JK, Wells JA, Willis JR, Tadayoni R; YOSEMITE and RHINE Investigators. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. Lancet. 2022 Feb 19;399(10326):741-755. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00018-6. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35085503.

vabysmo的注意事项主要有眼内炎和视网膜脱离、眼内压增加、血栓栓塞事件，使用vabysmo的患者需谨记以上事项并针对性处理，严格按照医嘱进行用药才能真正有益于自身。 关于vabysmo Faricimab (商品名:Vabysmo)是由罗氏公司开发、CrossMAB平台研发的首个专为眼内设计的双特异性单抗,可同时靶向结合并阻断VEGF-A和Ang-2。Faricimab于2022-01首次获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)和年龄相关性黄斑变性 (nARMD),并于2022-03和2022-09分别在日本和欧洲获批。 vabysmo的注意事项 1、眼内炎和视网膜脱离 玻璃体内注射与眼内炎和视网膜脱离有关。使用VABYSMO时，必须始终采用适当的无菌注射技术。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，以便进行及时和适当的治疗。 2、眼内压增加 玻璃体内注射后60分钟内可观察到眼内压(IOP)的短暂升高，包括使用VABYSMO。应适当监测和管理眼压和视神经乳头灌注。 3、血栓栓塞事件 虽然在VABYSMO临床试验中观察到动脉血栓栓塞事件(ATEs)的发生率较低，但玻璃体内使用VEGF抑制剂后存在发生ATEs的潜在风险。ate被定义为非致命性中风、非致命性心肌梗死或血管性死亡(包括不明原因的死亡)。 vabysmo使用注意事项 玻璃体内注射程序需要在无菌条件下进行，以下是相应的要求和步骤： 1、外科手消毒：在操作前，进行彻底的外科手消毒。使用合适的消毒液和正确的手消毒技术，确保双手表面无菌。 2、无菌手套和无菌布帘：戴上无菌手套，确保双手完全覆盖。在手术区域周围设置无菌布帘，以防止污染。 3、无菌眼睑窥镜或同等物：使用无菌眼睑窥镜（或同等物）来观察眼内情况，在使用前，确保器械已经进行有效的消毒和灭菌。 4、无菌穿刺设备：如果需要进行穿刺操作，确保使用无菌的穿刺设备。确保穿刺设备在操作前已进行有效的消毒和灭菌。 5、充分麻醉：在进行玻璃体内注射前，给予患者充分的麻醉。根据医生的建议或方案，选择适当的麻醉方法和药物。 6、广谱杀微生物剂：在注射前，给予患者广谱杀微生物剂。这有助于预防术后感染和控制微生物的繁殖。 总结 尽管目前我国尚未在DME和 nARMD患者中批准使用vabysmo,但基于其良好的有效性、安全性和难以替代的持久性,相信将会有更多大型的循证医学试验迅速展开,最终为DME和nARMD患者带来更多的个性化维持治疗方案，患者在使用时需注意上述事项，才能真正让药物治疗有益于自身。 相关热文推荐：马立巴韦的用法用量,药物相互作用及副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121533.html

vabysmo治疗黄斑病变的试验数据 一项试验目的：评估TENAYA试验日本亚组中登记的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者接受vabysmo与aflibercept（阿柏西普）治疗的1年疗效、持久性和安全性。 研究设计 TENAYA（NCT03823287）是一项为期112周的全球性、3期、多中心、随机、活性比较对照、双掩蔽、非劣效、平行组试验。全球招募结束后，TENAYA 的日本扩展项目招募了更多患者。 试验方法 年龄≥50岁、未经治疗的nAMD患者根据第20周和第24周的疾病活动情况，随机（1:1）接受玻璃体内vabysmo6毫克，最多每16周一次（Q16W）；或aflibercept2毫克，Q8W，Q4W，共3次。主要终点是第40、44和48周最佳矫正视力（BCVA）与基线相比的平均变化。此外，还对解剖学/持久性结果进行了评估。 试验结果 共有133名患者纳入了TENAYA日本亚组分析（vabysmo，66人；aflibercept，67人）。vabysmo治疗组和aflibercept治疗组的调整后BCVA平均变化（95％置信区间）分别为+ 7.1（4.6-9.7）和+ 7.7（5.2-10.1）个字母。第48周时，vabysmo组分别有66.1％、22.6％和11.3％的患者处于Q16W、Q12W、Q8W和给药间隔期。治疗组之间的眼部不良事件发生率相似（vabysmo，n = 14 [21.2％]；aflibercept，n = 17 [25.4％]）。 试验结论 TENAYA 日本亚组分析表明，vabysmo的疗效可持续到 Q16W，安全性可接受。这些结果与 TENAYA 和 LUCERNE 的全球研究结果一致。 Vabysmo的作用功效 Vabysmo为患者提供一种通过更少的注射方式改善和保护视力的治疗选择，主要用于治疗新生血管性或湿性老年性黄斑变性（AMD），以及糖尿病性黄斑水肿（DME）导致的视力损害，可改善和维持视力和眼部解剖结构，Vabysmo靶向和抑制血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）介导的两个通路，是一种双特异性抗体，是第一种旨在靶向驱动视网膜疾病的2个独特信号通路的药物。 Vabysmo的注意事项 Vabysmo用药期间有些患者是禁用的，具体如下： 1、眼部或眼周感染患者。 2、活动性眼内炎症患者。 3、超敏反应患者。 用药期间如果有任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，应及时联系医生，以便及时进行适当的处理，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据 参考文献 Mori R, Honda S, Gomi F, Tsujikawa A, Koizumi H, Ochi H, Ohsawa S, Okada AA; TENAYA and LUCERNE Investigators. Efficacy, durability, and safety of faricimab up to every 16 weeks in patients with neovascular age-related macular degeneration: 1-year results from the Japan subgroup of the phase 3 TENAYA trial. Jpn J Ophthalmol. 2023 May;67(3):301-310. doi: 10.1007/s10384-023-00985-w. Epub 2023 Apr 11. Erratum in: Jpn J Ophthalmol. 2023 May 8;: PMID: 37039948; PMCID: PMC10098238.

罗氏新药Vabysmo是一种血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2 (Ang-2)抑制剂，用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿。 Vabysmo的功效与作用 Vabysmo是一种双特异性抗体，由罗氏（Roche）开发，已经获得欧盟委员会的批准上市。它主要用于治疗两种视网膜疾病，分别是新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）以及由糖尿病性黄斑水肿（DME）导致的视力障碍，这些疾病是全球视力丧失的两个主要原因。 与单纯抗VEGF疗法相比，Vabysmo用于治疗多种视网膜疾病可实现减少眼部注射给药频率，改善患者的远期视力结局。 罗氏新药Vabysmo的疗效 研究目的：评估TENAYA试验日本亚组中登记的新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者接受Vabysmo与aflibercept治疗的1年疗效、持久性和安全性。 研究设计：TENAYA (NCT03823287)是一项全球性、3期、多中心、随机、活性对照、双盲、非劣效性、平行组、为期112周的试验。在全球招募完成后，更多的患者被招募到TENAYA的日本分部。 研究方法：年龄≥ 50岁的nAMD初治患者随机接受玻璃体内Vabysmo治疗，根据第20和24周的疾病活动情况，在4次初始Q4W剂量后每16周6mg(Q16W )，或在3次初始Q4W剂量后2 mg Q8W。主要终点是40、44和48周平均最佳矫正视力(BCVA)相对于基线的平均变化。 研究结果：总共有133名患者被纳入TENAYA Japan亚组分析，Vabysmo组 (n=66)，aflibercept组(n=67)。在Vabysmo治疗组和aflibercept治疗组中，调整后的平均(95%置信区间)BCVA变化分别为+7.1和+7.7个字母。 在第48周，Vabysmo治疗组中分别有66.1%、22.6%和11.3%的患者处于Q16W、Q12W、Q8W和给药间隔期。两个治疗组之间的眼部不良事件发生率相似。 研究结论：TENAYA Japan亚组分析显示，在Q16W之前，Vabysmo具有持续疗效，且具有可接受的安全性。 Vabysmo的用法用量 1、新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性：推荐剂量为6mg (0.05 mL的120 mg/mL溶液)，前4剂每4周玻璃体内注射一次，然后在8和12周后进行光学相干断层扫描和视敏度评估，明确是否按照其他方案通过玻璃体内注射6mg的剂量。 2、糖尿病性黄斑水肿：每4周通过玻璃体内注射给药6mg(0.05mL 120mg/mL溶液)，至少给药4次。 参考文献： Mori R, Honda S, Gomi F, Tsujikawa A, Koizumi H, Ochi H, Ohsawa S, Okada AA; TENAYA and LUCERNE Investigators. Efficacy, durability, and safety of faricimab up to every 16 weeks in patients with neovascular age-related macular degeneration: 1-year results from the Japan subgroup of the phase 3 TENAYA trial. Jpn J Ophthalmol. 2023 May;67(3):301-310. doi: 10.1007/s10384-023-00985-w. Epub 2023 Apr 11. Erratum in: Jpn J Ophthalmol. 2023 May 8;: PMID: 37039948; PMCID: PMC10098238. 相关热文推荐：阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂(Pulmozyme)的副作用和处理措施？

用药说明faricimab给药途径 faricimab（VABYSMO）用于玻璃体内注射，必须由合格的医生管理，每个药瓶只能用于治疗一只眼 睛。 faricimab用于新生血管性年龄相关性黄斑病变时的推荐剂量为6mg(0.05mL 120mg/mL溶液)，前4剂每4周(约每287天，每月一次)进行玻璃体内注射，随后在8周和12周后进行光学相干断层扫描和视力评估。 用于糖尿病性黄斑水肿(DME)建议通过以下两种给药方案中的一种给药： 1、每4周(约每28天7天，每月)玻璃体内注射6mg(120mg/mL溶液0.05 m)，至少4次。 2、或对于前 6个剂量，可每4周给予6mg剂量的VABYSMO，随后每8周(2个月)一次通过玻璃体内注射给予6mg剂量。 用药说明 1、VABYSMO试剂盒包括一个玻璃瓶和一个转移过滤针，该玻璃瓶仅用于单次给药，过滤针仅供一次性使用。 2、药物保存：应在2°C-8°的温度下将 VABYSMO冷藏，不要冷冻，不要摇晃。继续给药前，让VABYSMO达到室温(20°C至25°C(68°F至77°F))。VABYSMO药瓶可在室温下保存24小时，将小瓶保存在原纸箱中，以避光保存。 3、给药前检查：在给药前，应目视检查VABYSMO是否存在微粒物质和变色。VABYSMO是一种清澈至乳白色、无色至棕黄色的液体溶液。如果药物中存在微粒、浑浊或变色的情况，应避免使用。如果包装、小瓶或转移过滤针已过期，也应避免使用。 4、禁用人群：眼部或眼周感染的患者禁用VABYSMO，活性眼内炎症患者禁用VABYSMO，在已知对法利昔单抗或其任何赋形剂过敏的患者中，禁用VABYSMO。超敏反应可表现为皮 疹、癌痒、尊麻疹、红斑或严重眼内炎症。 5、不良反应：严重不良反应为超敏反应、眼内炎和视网膜脱离、眼内压升高、血栓栓塞事件。常见不良反应为结膜出血，建议患者用药后观察自身症状，如有不适及时处理。

vabysmo（faricimab）是由罗氏公司/Genentech用于视网膜血管疾病的治疗，此药物的实际效果明显，患者可在医生的指导下用药治疗。 vabysmo介绍 糖尿病性黄斑水肿(DME)和新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是发达国家工作年龄和老年人群中最常见的致盲性视网膜血管性疾病。目前，阻断VEGF家族配体的抗VEGF药物，包括雷珠单抗、贝伐单抗(超说明书用药)、布罗珠单抗和阿柏西普，是nAMD和DME的一线治疗。 然而，由于nAMD和DME复杂的病理生理背景，仍存在nAMD无应答、抗vegf治疗耐药和疾病复发的情况。此外，频繁的注射给患者带来了心理和经济负担，导致对治疗的粘连不足和更高的并发症风险。因此，迫切需要开发和改进治疗方法，以实现更满意的疾病管理和更低的治疗负担。 目前，Ang/Tie-2通路是视网膜血管性疾病很有前景的治疗靶点。Faricimab是首个可中和VEGF和Ang-2的玻璃体腔用药双特异性单克隆抗体。由于活性延长，faricimab可以将nAMD和DME患者的连续注射间隔延长至3-4个月，这对患者来说是一个显著的益处，也是植入药物递送系统的替代方案。 vabysmo实际效果 背景:为了减少糖尿病性黄斑水肿的治疗负担和优化患者的结局，报告了faricimab(一种新型血管生成素-2和血管内皮生长因子- a双特异性抗体)的为期1年的3期试验结果。方法:在全球353个中心进行的随机、双盲、非劣效性试验。因中心累及的糖尿病性黄斑水肿导致视力丧失的成人被随机(1∶1∶1)分组，分别接受每8周1次6.0 mg faricimab玻璃体腔注射、每个体化治疗间隔(PTI) 1次6.0 mg faricimab玻璃体腔注射或每8周1次2.0 mg阿柏西普玻璃体腔注射，直至第100周。PTI剂量间隔延长，维护，或减少每16周(每4周)剂量访问基于疾病活动活跃。主要终点是在第48、52和56周期间，1年时最佳矫正视力的平均变化。 结果:约塞米蒂(n=1532)和莱茵(n=1715)筛选了3,447例患者。排除后940例患者入优胜美地，951例患者入莱茵。这1891例患者被随机分配接受每8周1次的faricimab 、faricimab PTI或阿柏西普)治疗。faricimab每8周1次(优胜美地[YOSEMITE] n=98[31%]，莱茵[RHINE] n=137[43%])、faricimab PTI (n=106 [34%]， n=119[37%])和阿柏西普每8周1次(n=102 [33%]， n=113[36%])的眼部不良事件发生率相当。 由此可见，在最多每16周可调剂量的情况下，faricimab可获得稳健的视力改善和解剖结构改善，这表明faricimab有潜力延长糖尿病性黄斑水肿患者的治疗持久性。 参考文献 Wykoff CC, Abreu F, Adamis AP, Basu K, Eichenbaum DA, Haskova Z, Lin H, Loewenstein A, Mohan S, Pearce IA, Sakamoto T, Schlottmann PG, Silverman D, Sun JK, Wells JA, Willis JR, Tadayoni R; YOSEMITE and RHINE Investigators. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. Lancet. 2022 Feb 19;399(10326):741-755. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00018-6. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35085503.

Vabysmo治疗黄斑性病变效果 2项全球、多中心、随机、双掩蔽、活性对照的3期试验的亚组分析（YOSEMITE，NCT03622580；RHINE，NCT03612593）。 方法：DME患者以1:1:1的比例随机接受玻璃体内Vabysmo6.0 mg每8周一次（Q8W）、法利昔mab 6.0 mg每个性化治疗间隔（PTI）或阿柏西普2.0 mg Q8W至第100周。 主要终点是1年时与基线相比的最佳矫正视力（BCVA）变化，平均在第48、52和56周。这是首次比较日本患者（仅加入YOSEMITE）和合并YOSEMITE/RHINE队列（N=1891）的1年结果。 结果：YOSEMITE Japan亚组包括60名随机接受Vabysmo Q8W（n=21）、法利昔单抗PTI（n=19）或阿柏西普Q8W的患者（n=20）。 与总体结果一致，日本亚组1年时BCVA的调整平均值变化与Vabysmo Q8W（+11.1[7.6-14.6]个字母）、Vabysmo mab PTI（+8.1[4.4-11.7]个字母，）和阿柏西普Q8W。 在第52周，VabysmoPTI组中有13名（72%）患者达到≥Q12W给药，其中7名（39%）患者接受Q16W给药。Vabysmo的解剖学改善在日本亚组和YOSEMITE/RHINE联合队列中总体一致。Vabysmo耐受性良好；没有发现新的或意外的安全信号。 结论：与全球结果一致，高达Q16W的Vabysmo在日本DME患者中提供了持久的视力提高，并改善了解剖和疾病特异性结果。 Vabysmo用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）导致的视力损害。Vabysmo是罗氏开发的一款VEGF-A/Ang双抗，可改善和维持视力和眼部解剖结构，为患者提供一种通过更少的注射方式改善和保护视力的治疗选择。 Vabysmo靶向和抑制血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）介导的两个通路，通过阻断这两种通路，Vabysmo旨在稳定血管，长期为患有视网膜疾病的人改善视力，可以抑制Ang-2信号改善血管稳定性，减轻视网膜炎症。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：帕博利珠单抗的副作用怎么缓解 参考文献 Shimura M, Kitano S, Ogata N, Mitamura Y, Oh H, Ochi H, Ohsawa S, Hirakata A; YOSEMITE and RHINE Investigators. Efficacy, durability, and safety of faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in Japanese patients with diabetic macular edema: 1-year results from the Japan subgroup of the phase 3 YOSEMITE trial. Jpn J Ophthalmol. 2023 May;67(3):264-279. doi: 10.1007/s10384-023-00979-8. Epub 2023 Mar 10. PMID: 36897413; PMCID: PMC9999055.

Vabysmo的机制 Vabysmo/Vabysmo是一种人源化的双特异性抗体，通过结合VEGF-A和Ang-2抑制两条途径发挥作用。通过抑制 VEGF-A，Vabysmo抑制内皮细胞增殖、新血管形成和血管通透性。通过抑制Ang-2，Vabysmo被认为可以促进血管稳定性，并使血管对VEGF-A的作用脱敏。在一些nAMD和DME 患者中，Ang-2水平升高。 Vabysmo的作用 Vabysmo是一种结合并抑制血管内皮生长因子(VEGF)-A和血管生成素-2 (Ang-2)的双特异性抗体。Roche/Genentech正在开发用于治疗视网膜血管疾病的Vabysmo，通过玻璃体内注射给药。2022年1月，Vabysmo在美国首次获得批准，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)或糖尿病性黄斑水肿(DME)。 Vabysmo的治疗效果 研究目的：评估Vabysmo治疗的难治性新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者的短期疗效。 研究方法：研究受试者和对照组受试者在之前的12个月内接受了≥6次Vabysmo治疗，在之前的6个月内接受了≥4次Vabysmo治疗，在光学相干断层扫描(OCT)上具有≥300微米的中央黄斑厚度(CMT )，并且在分组前在OCT上具有可观察到的视网膜内和/或视网膜下液体。对照组受试者在相同的时间内仍留在Vabysmo，并在4个月内接受3次治疗。 研究结果：研究一共纳入55名受试者，在4个月的研究期结束时，研究组中有39.3%，对照组中有7.4%在OCT上获得小于300微米的CMT而没有视网膜液。在4个月的研究期结束时，研究组中有35.7%，对照组中有7.4% 获得了2行或更多行的视力。 研究结论：Vabysmo可以改善极少数以前接受过IVA治疗的难治性nAMD患者的视觉和解剖结果，需要更长的随访时间来确定这种改善是否能够保持。 Vabysmo的副作用 Vabysmo常见的副作用有结膜出血、玻璃体飞蚊症、视网膜色素上皮撕裂、眼压升高、眼睛疼痛、眼内炎症、眼刺激、玻璃体出血等，不太常见的不良反应有角膜擦伤、眼睛癌痒、流泪增加、眼睛充血、视力模糊、眼睛刺激、异物感、眼内炎、视力短暂下降、视网膜撕裂和孔源性视网膜脱离。 参考文献： Rush RB, Rush SW. Intravitreal Faricimab for Aflibercept-Resistant Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Clin Ophthalmol. 2022 Dec 9;16:4041-4046. doi: 10.2147/OPTH.S395279. PMID: 36532820; PMCID: PMC9747838. 相关热文推荐：如何制备Vabysmo(图解)？

制备Vabysmo步骤 1、使用无菌技术进行玻璃体内注射液的制备。 2、收集一个VABYSMO小瓶、一根无菌5微米钝头过滤针(18号x1英寸)、一个带有 0.05毫升剂量标记的1毫升无菌鲁尔锁注射器、一个30 号x1英寸的无菌注射针、酒精棉签。 3、为确保所有液体都沉淀在小瓶底部，从包装中取出后，将小瓶直立放置在平面上约1分钟，用手指轻敲小瓶，因为液体可能会粘在小瓶顶部。 4、从样品瓶上取下翻盖，用酒精棉签擦拭样品瓶隔膜。 5、在无菌条件下，将附带的18号1英寸传输过滤器针头牢固地连接到1mLLuer lock 注射器上。 6、使用无菌技术，将转移过滤器针头推入样品瓶隔膜的中心，一直推入，随后稍微倾斜样品瓶，使针头接触到样品瓶的底部边缘。 7、稍微倾斜握住小瓶，慢慢从小瓶中抽出所有的液体。保持转移过滤针的斜面浸没在液体中，以免空气进入。 8、确保在倒空样品瓶时，柱塞杆被充分拉回以便完全清空传输过滤器针头。 9、从注射器上断开传输过滤器的针头，并进行处理，不要使用转移过滤针进行玻璃体内注射。 10、在无菌条件下，将30号x1英寸注射针牢固地连接到鲁尔锁注射器上。 12、小心地从针头上取下塑料针头护罩，将其直接拉下。 13、要检查是否有气泡，握住注射器，使针头朝上。如果有气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡升到顶部。 14、小心排出注射器和针头中的空气，并慢慢压下柱塞，使橡胶塞尖端对准0.05mL剂量。注射器准备好后立即注射。 Vabysmo注射程序 1、玻璃体内注射程序必须在无菌条件下进行，包括使用外科手消毒、无菌手套、无菌布帘和无菌眼睑窥镜(或同等物)，以及无菌穿刺设备(如果需要)。 2、注射前应给予充分麻醉和广谱杀微生物剂。缓慢注射，直到橡胶塞到达注射器末端，以提供0.05毫升的体积。通过检查橡胶塞是否已经到达注射器筒的末端，确认输送了全部剂量。 3、任何未使用的药品或废料都应根据当地法规进行处理。 4、玻璃体内注射后，应立即监测患者的眼内压升高情况。 5、每个注射器只能用于治疗一只眼睛。如果对侧眼需要治疗，应使用新的注射器，并在对另一只眼使用VABYSMO前更换无菌区、注射器、手套、手术单、眼脸镜、过滤器和注射针。 在继续给药前，让VABYSMO达到室温，即20-25°C。VABYSMO小瓶可在室温下保存长达24小时。将小瓶保存在原来的纸盒中，避免光照。给药前应检VABYSMO是否有颗粒物质和变色。VABYSMO是透明至乳白色、无色至棕黄色的液体溶液。如果微粒、混浊或变色可见，请勿使用。 相关热文推荐：妥布霉素吸入式溶液效果？

Vabysmo治疗视网膜静脉阻塞新适应症获FDA受理 5月9日，罗氏 Genentech宣布Vabysmo（法瑞西单抗、faricimab）新适应症视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿的上市申请获FDA受理。值得庆幸的是，该适应症也已在中国申报上市。一旦获批，Vabysmo将成为视网膜疾病领域的第一款双抗产品，RVO 也将成为 Vabysmo除湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和糖尿病性黄斑水肿 (DME)之外的第三个适应症。 截图来自Genentech官网 此次新适应症上市申请主要是基于两项全球性III期研究（BALATON和COMINO）的积极结果，新的 III 期数据显示 Vabysmo 可迅速改善视网膜静脉阻塞 (RVO) 患者的视力并减少视网膜积液。 关于 BALATON 和 COMINO 研究 BALATON ( NCT04740905 ) 和 COMINO ( NCT04740931 ) 是两项随机、多中心、双盲的全球 III 期试验，试验分别纳入553名 、729 名视网膜静脉阻塞患者， 患者均按1:1的比例随机接受Vabysmo（6.0mg，前20周每月1次）和阿柏西普（2.0mg，每2个月1次）治疗。该试验旨在评估 Vabysmo相比阿柏西普治疗RVO继发黄斑水肿的疗效和安全性。两项研究的主要终点是 24 周时最佳矫正视力(BCVA) 相对于基线的变化。次要终点包括黄斑中心厚度 (CST) 从基线到 24 周的变化。 （1） BALATON 试验结果： ①最佳矫正视力提升值： 24周时，Vabysmo组视力提升+16.9个字母，阿柏西普组视力提升+17.5个字母；与基线相比两组在视力矫正方面效果较优。 ②黄斑中心厚度 ： 24周时，Vabysmo组黄斑中心厚度降低311.4μm，阿柏西普组降低304.4μm；Vabysmo组相比阿柏西普组平均降低7μm。 ③无视网膜血管渗漏值： 24周时，Vabysmo组34%患者无视网膜血管渗漏，阿柏西普组为21%；结果表明：Vabysmo能更好的减轻超过阿柏西普13%患者的视网膜血管渗漏。 （2） COMINO 试验结果： ①最佳矫正视力改善值： 24周时，Vabysmo组视力提升+16.9个字母，阿柏西普组视力提升+17.3个字母；与基线相比两组均显示出较好的视力改善优势。 ②黄斑中心厚度值： 24周时，Vabysmo组黄斑中心厚度降低461.6μm，阿柏西普组降低 448.8μm；Vabysmo组相比阿柏西普组平均降低12.8μm。 ③无视网膜血管渗漏值： 24周时，Vabysmo组44%患者无视网膜血管渗漏，阿柏西普组为30%；结果表明：Vabysmo能更好的减轻超过阿柏西普14%患者的视网膜血管渗漏。 在两项研究中，两种治疗相比基线的平均视力提高具有可比性。这些令人鼓舞的结果证明了 Vabysmo 治疗视网膜静脉阻塞患者的潜力，并显示出非劣等的视力增益。此外，两项研究均表明，与预先指定的探索性终点中所见的阿柏西普患者相比，更多 Vabysmo 患者的视网膜无血管渗漏，证实了 Vabysmo 可早期和持续改善视力。 关于 Vabysmo其它临床开发项目 目前，Genentech关于Vabysmo的临床开发项目包括 AVONELLE-X计划、RHONE-X计划、 BALATON研究、COMINO研究和 VOYAGER 研究。 （1）AVONELLE-X是一项开始于4月19日的包括TENAYA 和 LUCERNE 的长期III 期扩展研究，旨在评估 Vabysmo 在湿性新生血管性黄斑变性 (AMD) 中的长期安全性和耐受性。 （2）RHONE-X是一项 YOSEMITE 和 RHINE 的扩展研究，旨在评估Vabysmo 在糖尿病性黄斑水肿 (DME) 中的长期安全性和耐受性。 （3）COMINO研究是一项开始于2020年8月6号的III 期、多中心、双盲、随机对照试验，以评估Vabysmo在继发于中央视网膜或半视网膜静脉阻塞的黄斑水肿患者中的疗效和安全性。 （4）BALATON研究是一项开始于2020年10月20日的III 期、多中心、双盲、随机对照试验，旨在评估Vabysmo在继发于视网膜分支静脉阻塞的黄斑水肿患者中的疗效和安全性。 （5）VOYAGER研究是一项开始于2022年11月1号的非干预性、前瞻性、多中心原始数据收集试验，旨在收集真实世界的长期数据，以探索长期用药的有效性、安全性以及临床见解。该试验预计将于2026年12月31日完成。 此外，基因泰克还支持其他几项独立研究，以进一步了解高度未满足需求的视网膜疾病患者的需求，以便为更多眼疾患者带来福音。后续文章将持续更新相关内容，感兴趣的话，可以关注一下！ 医学博士 Levi Garraway 说：“如果此次这一适应症获得批准，这将是 Vabysmo 的第三个适应症，Vabysmo 也将是第一个用于治疗可能导致失明的视网膜疾病的双特异性抗体。” 参考文献： （1）Genentech官方网站； （2）Romano F, Lamanna F, Gabrielle PH, Teo KYC, Battaglia Parodi M, Iacono P, Fraser-Bell S, Cornish EE, Nassisi M, Viola F, Agarwal A, Samanta A, Chhablani J, Staurenghi G, Invernizzi A. Update on Retinal Vein Occlusion. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2023 Mar-Apr 01;12(2):196-210. doi: 10.1097/APO.0000000000000598. Epub 2023 Feb 14. PMID: 36912792.

任何病因引起的黄斑变性是导致视力受损甚至失明的重要原因，发病与年龄、脂质代谢、免疫机制等多因素相关。血管内皮生长因子已被证实是导致黄斑变性的重要因子。因此，抗血管内皮生长因子的药物法瑞西单抗是黄斑变性治疗领域中里程碑性的进展。下面小编为大家介绍一下什么是黄斑变性，以及治疗药物法瑞西单抗如何使用和注意事项，以供读者参考！ 一.什么是黄斑变性？ 每个人的眼睛内都有一个区域叫做“黄斑”，这是眼底视网膜中非常重要的组织结构，因为该区域富含叶黄素使其外观略黄而得名。 黄斑变性一般可分为糖尿病黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性。其中糖尿病黄斑水肿是一种由于糖尿病引起的眼部并发症，机体长期的高糖状态导致眼底血管通透性发生改变，血管内物质渗出至黄斑区，形成黄斑水肿；湿性年龄相关性黄斑变性是由于异常新生血管生长并渗出、出血，破坏了黄斑正常结构，导致黄斑变性。患者都将出现逐渐加重的视物模糊、视物变形或视色变暗等症状，对工作和生活质量造成极大影响。若黄斑长期处于水肿状态，将给视力带来不可逆的损伤，甚至导致失明等严重后果。 目前，“玻璃体腔内药物注射”是国内外治疗黄斑水肿的一线治疗方案，这种方法能够改善视网膜血管通透性，减少黄斑水肿的出现。其中，抗血管内皮生长因子（VEGF）法瑞西单抗是一款靶向血管生成素2和血管内皮生长因子A的双特异性单克隆抗体，用于治疗糖尿病黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性。但用药过程较为复杂，需要经验丰富的眼科医生操作，其使用方法如下。 二 .如何使用？ 1.给药前注意事项： ①本品试剂盒包括一个玻璃瓶和转移过滤针； ②玻璃小瓶仅用于单剂量给药，过滤针仅供一次性使用； ③给药前本品应在2℃-8℃的温度下冷藏储存，不能摇晃； ④给药时，本品应达到室温（20℃至25℃）； ⑤小瓶保存在原纸盒中可长达24小时，避免光照 ⑥给药前目视检查本品是否有颗粒物质和变色，如果观察到微粒、混浊或变色，请勿使用； ⑦如果包装、小瓶和或转移过滤针过期、损坏请勿使用。 2.准备以下用品: ①一个法瑞西单抗小瓶(商品中包含)； ②一根无菌5微米18号x1½英寸钝头转移过滤针(商品中包含)； ③一个带有0.05毫升剂量标记的1毫升无菌鲁尔锁注射器； ④一个30号x1½英寸无菌注射针； （注：建议使用30号注射针，以避免使用直径较小的注射针时注射力增加） ⑤酒精棉签。 3.注射液制备（采用无菌技术进行玻璃体内注射液的制备） （1）为确保所有液体都聚集在小瓶底部，从包装中取出后，将小瓶直立放置在平面上(约1分钟)(见图B)。用手指轻敲小瓶(见图C)，因为液体可能会粘在小瓶顶部； （2）从样品上取下翻盖（见图D），用酒精棉签擦拭样品瓶隔膜； （3）在无菌条件下，将附带的18号x1½英寸传输过滤器针头牢固地连接到1ml鲁尔锁注射器上(见图F)； （4）使用无菌技术，将转移过滤器针头推入样品瓶隔膜的中心（见图G)，一直推入，然后稍微倾斜样品瓶，使针头接触到样品瓶的底部边缘(见图H)； （5）稍微倾斜握住小瓶，慢慢从小瓶中抽出所有液体（见图I），保持转移过滤器的斜面浸没在液体中，以免空气进入； （6）清空样品瓶时，确保柱塞杆被充分拉回，以便完全清空转移过滤器针头(见图I)； （7）从注射器上取下转移过滤器针头，并根据当地法规对其进行处理，不要使用转移过滤针进行玻璃体内注射； （8）在无菌条件下，将30号x1½英寸注射针牢固地连接到鲁尔锁注射器上(见图J)； （9）小心地从针头上取下塑料针头护罩； （10）握住注射器，使针头朝上，检查是否有气泡，如果有气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡升到顶部(见图K)； （11）慢慢压柱塞，小心排出注射器和针头中的空气，使橡胶塞尖端对准0.05 mL剂量标记，注射器准备好注射(见图L)； （注：确保在准备好剂量后立即注射） 4.注射步骤 （1）在注射前应给予患者适当的麻醉和广谱杀菌剂； （2）医生进行外科手消毒，戴无菌手套、使用无菌盖布和无菌窥镜以及无菌穿刺设备； （3）然后缓慢注射，直到橡胶塞到达注射器末端，通过检查橡胶塞是否已经到达注射器筒的末端，确认输注的全部剂量（0.05 mL）； （4）注射结束后，任何未使用的药品或废料都应根据当地法规进行处理。 5.注意事项 （1）玻璃体内注射后，应立即监测患者的神经乳头灌注或眼内压升高情况； （2）如果需要，应备有无菌穿刺针。 （3）玻璃体内注射后，应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状(如视力下降、眼痛、眼睛发红、畏光、视力模糊等)； （4）每个注射器只能用于治疗一只眼睛； （5）如果对侧眼需要治疗，应使用新的注射器； （6）在对另一只眼使用本品治疗前应更换无菌区、注射器、手套、盖布、窥镜、过滤器和注射针。 6.小结 黄斑变性现已成为一种分布广泛并且危害巨大的致盲性眼病，其发病也有着年轻化的趋势。目前临床上的治疗以抗血管内皮生长因子为主，但干细胞疗法也显示出了广阔的前景。考虑到血管新生是一个多种细胞因子参与的极其复杂的生长过程，多种发病机制都可能成为未来治疗的新靶点。随着相关研究的积累以及多种生物技术的飞速发展，相信未来黄斑变性的治疗会迎来新的突破，为患者带来更多福音。