地非法林注射剂是一种外周限制性和选择性κ阿片受体激动剂，主要通过与外周神经系统的κ阿片受体结合发挥作用。此药临床疗效显著，患者用药后瘙痒程度明显降低，并且改善了生活质量。在III期临床试验中，静脉注射地非法林已显示出对治疗贫血及需要血液透析的终末期肾病患者的尿毒症及瘙痒的镇痛功效。地非法林注射剂适应症地非法林注射剂是一种kappa阿片受体激动剂，用于治疗血液透析患者与慢性肾病相关的瘙痒。地非法林注射剂作用机制地非法林注射剂是一种按键κ阿片受体激动剂。地非法林注射剂具有外周选择性，这是由于其小亲水肽结构。不能穿越血脑因此，与许多其他阿片类药物不同，它不会引起致命的中枢神经系统反应，例如呼吸抑制。地非法林注射剂对mu-阿片受体没有作用，而mu-阿片受体是传统阿片类药物产生欣快作用的原因。如果中枢神经系统中的μ阿片受体没有活性，这种新药的麻醉可能性可以忽略不计不计。地非法林注射剂短暂作用于外周组织中的kappa阿片截取，导致麻醉瘙痒和伤害感受。周围神经元和导管细胞中阿片截取的激活减少了中枢神经系统的麻醉，从而减轻了疼痛信号。激活免疫细胞上的kappa片进口，可减少采购素等促炎化学物质的释放。地非法林注射剂的疗效背景：地非法林注射剂被认为在调节慢性肾病等疾病的瘙痒中起重要作用。方法：在这项双盲、安慰剂对照的3期试验中，将患有中度至重度瘙痒的血液透析患者随机分为两组，一组接受静脉注射地非法林注射剂（剂量为0.5μg/kg体重），另一组接受安慰剂治疗，每周三次，持续12周。主要结果是在第12周时24小时最严重瘙痒强度数值评定量表（Worst分数范围从0到10，分数越高表示瘙痒强度越大）。次要结果包括瘙痒相关生活质量指标与基线相比的变化、第12周WI-NRS评分改善至少4分的患者百分比以及安全性。结果：共有378名患者接受了随机分组。与安慰剂组165例患者中的51例相比，地非法林注射剂组158例患者中有82例的WI-NRS评分（主要结果）至少降低了3分。与安慰剂组的27.9%相比，地非法林注射剂组WI-NRS评分下降至少3分的患者的归因百分比为49.1%。通过5-D瘙痒量表和Skindex-10量表的测量，地非法林注射剂也导致了从基线到第12周瘙痒相关生活质量的显著改善。第12周WI-NRS评分下降至少4分的患者百分比在地非法林注射剂组中显著高于安慰剂组（37.1%对17.9%）。腹泻、头晕和呕吐在地非法林注射剂组中比在安慰剂组中更常见。结论：与接受安慰剂的患者相比，接受地非法林注射剂治疗的患者瘙痒强度显著降低，与瘙痒相关的生活质量改善。总结地非法林注射剂通过与外周神经上的κ阿片受体结合，可以抑制这些异常的神经信号传递，从而减轻瘙痒感。此药能够显著减轻慢性肾病患者的中度至重度瘙痒症状，并改善患者的睡眠质量和日常生活活动能力。相关热文推荐：索尼德吉靶向药的副作用及处理方式？

korsuva在国内医院买不到。korsuva中文名也称为醋酸地非法林注射液，于2021年08月23日在美国上市，用于治疗接受透析的慢性肾病（CKD）成人患者的中重度瘙痒，但截止到2024年2月18日，korsuva还没有在中国大陆地区上市，国内的医院药房还买不到korsuva。korsuva的购买渠道1、出国购买：患者可以去已经上市的地区如美国等地，找到当地正规的医院看诊，在医生的指导下了解药物的使用情况和购买情况，也可以了解一下当地的政策，遵照当地的政策了解购买药物的情况，但需要注意从正规医院药房购买，以防上当受骗。2、在国内购买：一种方式是和病友交流，了解他们的购买渠道，或者和他们一起购买，但是这种方式需要辨别好药物的真假和安全性，以免买到假药，上当受骗，也影响原有病情的治疗。另一种方式是在线查找国内专业的海外医疗服务机构，专业的有资质的医疗服务机构会帮助患者获取药物，而且能保证药物是正品，将药物邮寄到家，能减轻患者不小的经济负担和远行负担。但不管从哪一种渠道购买，都建议患者选择正规有资质的渠道，以免贪图便宜，遇到骗子。korsuva的作用效果korsuva是一种选择性κ-阿片受体激动剂，可降低接受血液透析患者的慢性肾病相关性瘙痒强度。在 KALM-1 和 KALM-2 中，参与者被随机分配（1:1）接受静脉注射korsuva或安慰剂，3 次/周，为期 12 周，随后进行为期 52 周的开放标签延长期。更多关于korsuva使用的内容可以点击：korsuva(difelikefalin)怎么使用？阅读了解。结果851名参与者接受了随机治疗（korsuva，426人；安慰剂，425人）。这项汇总分析表明，korsuva具有早期（第 1 周）、持续的疗效，korsuva（51.1%）与安慰剂（35.2%）相比，WI-NRS 下降≥3 点的比例明显更高。korsuva（38.7%）与安慰剂（23.4%）相比，WI-NRS≥4点的降低率明显更高。根据年龄、性别、止痒药物使用情况、是否存在特定疾病以及加巴喷丁或普瑞巴林的使用情况，在不同的亚组中，korsuva可降低瘙痒强度。与安慰剂相比，更多接受korsuva治疗的患者在Skindex-10量表上实现了有临床意义的≥15分的下降（分别为55.5% vs 40.5%），在5-D瘙痒量表上实现了≥5分的下降（分别为52.1% vs 42.3%），5-D瘙痒效果可持续64周。结论korsuva显示出快速、持续的疗效，在接受血液透析治疗的不同人群中效果一致。Korsuva贮存方法1、将Korsuva小瓶储存在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下，允许偏移至15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。2、请勿冷冻Korsuva。3、Korsuva注射液必须在注射器制备后 60分钟内给药；制备好的注射器可在20°C-25°C(68°F-77°F) 环境温度下储存，直至给药。相关热文推荐：奥格列汀在国内哪个地方能买到? 参考文献Topf J, Wooldridge T, McCafferty K, Schömig M, Csiky B, Zwiech R, Wen W, Bhaduri S, Munera C, Lin R, Jebara A, Cirulli J, Menzaghi F. Efficacy of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis of KALM-1 and KALM-2 Phase 3 Studies. Kidney Med. 2022 Jun 28;4(8):100512. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100512. PMID: 36016762; PMCID: PMC9396406.

korsuva(difelikefalin)被批准用于治疗成人接受血液透析（HD）的慢性肾病相关的中度至重度瘙痒(CKD-aP)，但是对于其他原因引起的瘙痒症，korsuva(difelikefalin)通常起不到治疗作用。建议用药前明确自身瘙痒症的类型，是否符合korsuva(difelikefalin)的适应症。 korsuva(difelikefalin)的适应症 korsuva(difelikefalin)也就是醋酸地非法林注射液，通过激活κ-阿片受体从而发挥治疗作用，可降低血液透析患者慢性肾病相关性瘙痒的瘙痒强度，减轻瘙痒感。 2021年8月，korsuva(difelikefalin)在美国获得批准，用于治疗接受血液透析的成人慢性肾病(CKD)相关的中度至重度瘙痒。 什么是CKD-aP CKD-aP也称为尿毒症瘙痒，是一种常见的全身瘙痒，影响60%以上正在接受血液透析的CKD患者。大约20%-40%的患者报告与CKD相关的中度到重度瘙痒。 强烈和全身性瘙痒通常使患者感到痛苦，并与睡眠质量差、抑郁、生活质量下降、感染风险增加和死亡风险增加有关。根据国际观察性透析结果和实践模式研究，在加拿大，估计70%接受透析的成年患者经历与CKD相关的瘙痒。 地非法林的用法用量 1、地非法林的推荐剂量为0.5μg/kg。 2、在每次血液透析治疗结束时，通过静脉推注到透析回路的静脉管路中。 3、给药前请勿混合或稀释地非法林，在注射器准备后60分钟内给药。 korsuva(difelikefalin)的疗效 在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验中评价了korsuva(difelikefalin) 的疗效，研究一共纳入851例18岁及以上接受血液透析的中度至重度瘙痒受试者，在每次血液透析结束时在血液透析回路的静脉管路中静脉推注korsuva(difelikefalin)0.5μg/kg或安慰剂，每周3次，持续12周。 研究发现，korsuva(difelikefalin)组第12周时每日24小时 WI-NRS 评分每周平均值较基线改善（降低）4分或以上的受试者比例为40%安慰剂组仅为21%。第4周观察到瘙痒减轻，并持续至第12周。 korsuva(difelikefalin)的疗效研究数据 研究背景 korsuva(difelikefalin)是一种外周限制性和选择性κ阿片受体激动剂，被认为在调节慢性肾脏疾病等条件下的瘙痒中起重要作用。 研究方法 在一项双盲、安慰剂对照的3期试验中，纳入378名患有中度至重度瘙痒的血液透析患者，并随机分为两组，一组接受静脉注射difelikefalin/地非法林(剂量为0.5μg/kg体重)治疗，另一组接受安慰剂治疗。 主要结果是在24小时最严重瘙痒强度数值评定量表(Worst分数范围从0-10，分数越高表示瘙痒强度越大)。 研究结果 与安慰剂组的165名患者中的51名相比，difelikefalin组的158名患者中有82名的WI-NRS评分(主要结果)下降了至少3分。 与安慰剂组的27.9%相比，difelikefalin/地非法林组WI-NRS评分下降至少3分的百分比为49.1%。 通过5-D瘙痒量表和Skindex-10量表的测量，difelikefalin还导致从基线到第12周瘙痒相关生活质量的显著改善。difelikefalin/地非法林组在第12周WI-NRS评分下降至少4分的患者的估算为37.1%，显著高于安慰剂组的17.9%。 研究结论 与安慰剂组相比，接受地非法林治疗组的患者瘙痒强度显著降低，瘙痒相关的生活质量得到改善。 总结 korsuva(difelikefalin)的2期随机临床试验结果表明，0.5μg/kg的difelikaflin应作为治疗血液透析患者中重度瘙痒的新选择，因为其具有疗效、可接受的耐受性和可管理的安全性。 参考文献： Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F; KALM-1 Trial Investigators. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):222-232. doi: 10.1056/NEJMoa1912770. Epub 2019 Nov 8. PMID: 31702883. 相关热文推荐：ONC201胶质瘤特效药的临床治疗效果？

地非法林主要用于治疗和控制尿毒症性瘙痒和术后疼痛，作为一种选择性κ-阿片受体激动剂，已被证明可以降低血液透析(HD)患者慢性肾病相关性瘙痒(CKD-aP)的瘙痒强度。通过作用于外周限制性kappa阿片受体，地法非林能够减轻瘙痒感觉，从而改善患者的生活质量。 关于地非法林 2021年8月,Cara Therapeutics公司的新药地非法林difelikefalin(商品名:Korsuva)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市, difelikefalin是首创( first - in -class)药物,曾获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格,并成为FDA批准的首个治疗成人血液透析患者中重度CKD - aP的药物。该药品的上市有潜力从根本上改变CKD - aP的治疗模式,为CKD - aP患者带来希望。 地非法林的作用 地非法林是一种外周选择性KOR激动药,它通过激活外周神经元和免疫细胞上的KOR发挥止痒作用。地非法林亲水性的小肽结构限制了其通过血脑屏障的被动扩散，增强外周特异性,从而限制了对中枢神经系统KOR的影响,很大程度上避免了阿片类药物的副作用，如恶心、呕吐、镇静和成瘾等。 地非法林的功效 KALM -1是在美国56个研究中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估difelikefalin在中至重度CKD - aP成年血液透析患者中的有效性和安全性[1]。 研究共入组323例患者,其中difelikefalin 组158例,安慰剂组165例,分别接受静脉注射difelikefalin(0.5 μg· kg-1)或安慰剂,每周3次，持续12周。主要疗效指标是第12周的每24 h Wl -NRS的周平均值较基线改善(减少)至少3分的患者百分比,次要疗效指标包括瘙痒相关生活质量指标较基线的变化、第12周WI - NRS评分改善至少4分的患者百分比,以及安全性。 Difelikefalin组的Wl - NRS评分至少下降3分患者的估算百分比为49.1%,而安慰剂组为27.9% (P <0.001)。次要疗效指标中第12周患者与安慰剂组相比，difelikefalin组中每周平均WI - NRS评分比基线降低至少4分的患者百分比显著高于安慰剂组(37.1 % us. 17.9% ,P <0.001)。根据5 -D瘙痒量表和Skindex - 10量表的结果，difelikefalin还显著改善了从基线到第12周的瘙痒相关生活质量。 地非法林的副作用 Difelikefalin组和安慰剂组的不良事件总体发生率分别为68.8%和62.2% ,接受difelikefalin治疗的患者最常见的不良事件是腹泻、头晕和呕吐，严重程度一般为轻到中度,无明显的临床后果。此外，在两周的停药期间,未观察到患者有潜在身体依赖的迹象,在整个试验过程中,difelikefalin组未出现幻觉、烦躁不安或欣快感的不良事件报告。 总结 Difelikefalin的获批,是CKD - aP临床治疗的重要里程碑﹐另外,difelikefalin在每次血液透析治疗结束时,通过透析回路的静脉管道进行静脉推注的给药方式,可以保证患者的用药依从性,对中至重度CKD - aP患者来说将是一种新颖、安全且有效的治疗选择。目前difelikefalin口服制剂的临床研究也正在进行中,包括用于特应性皮炎、感觉异常性背痛或原发性胆汁性胆管炎相关的瘙痒。 参考文献 [1]张文竹,赵艳,初晓.介绍一种治疗慢性肾病相关性瘙痒的新药:Difelikefalin[J].中国临床药理学杂志,2022,38(12):1401-1404.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.12.023. 相关热文推荐：Phesgo有哪些注意事项和副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121573.html

地非法林改善瘙痒症明显，研究显示，地非法林可以明显降低瘙痒强度、改善睡眠和瘙痒相关生活质量，推荐剂量为0.5μg/kg。 尿毒症皮肤瘙痒是困扰血液透析或腹膜透析终末期肾脏患者的皮肤并发症之一，由于具体发病机制不明确，国际上没有统一的治疗方案。 慢性肾病相关瘙痒(CKD-aP)是一种慢性疾病，它显著降低了终末期肾病患者的生活质量。其病因尚不完全清楚，但阿片样物质途径活性的不平衡，包括κ-阿片样物质受体的下调，可能有助于瘙痒感。 地非法林 地非法林是一种选择性、外周作用的κ-阿片受体(KOR)激动剂，2021年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准地非法林/difelikefalin(商品名Korsuva)上市，用于治疗接受血液透析的成人中重度慢性肾病相关性皮肤瘙痒，是治疗成人血液透析患者慢性肾病(CKD)相关瘙痒的首选药物。 地非法林改善瘙痒症的疗效 在一项研究中纳入851名北美、欧洲和亚太地区接受血液透析治疗的中度至重度CKD-aP成年患者，静脉注射0.5 mcg/kg的地非法林(n=426)或安慰剂(n=425)。 与安慰剂组(35.2%)相比，地非法林组(51.1%)在WI-NRS降低≥3点方面取得了显著更大的成就，与安慰剂组(23.4%)相比，地非法林组(38.7%)的WI-NRS降低≥4分显著更高。地非法林降低了亚组中的瘙痒强度。 与安慰剂相比，接受地非法林的更多参与者在Skindex-10量表上实现了具有临床意义的≥15分的下降(分别为55.5%比40.5%)和≥5分(分别为52.1%和42.3%，持续改善瘙痒效应长达64周。 地非法林显示出快速、持续的疗效，在接受血液透析治疗的不同人群中具有一致的结果。 地非法林能够有效地减轻患者的瘙痒症状，并改善瘙痒相关的生活质量。最差瘙痒强度数字评定量表评估也显示，地非法林能够显著减轻瘙痒，同时皮肤指数评分和5-D瘙痒量表评估也显示生活质量有所改善。 地非法林的不良反应 用药期间比较常见的不良反应主要包括腹泻、头晕、恶心、步态障碍、高钾血症、头痛、嗜睡、精神状态改变等。用药期间不要驾驶汽车或操作危险的机器。 地非法林的安全性较高，患者长期使用的耐受性较好，同时也可以满足经血液透析治疗的肾病患者需求。对于瘙痒症患者来说，在使用药物之前建议先咨询医生，根据具体情况进行个体化的对症治疗。 参考文献： Topf J, Wooldridge T, McCafferty K, Schömig M, Csiky B, Zwiech R, Wen W, Bhaduri S, Munera C, Lin R, Jebara A, Cirulli J, Menzaghi F. Efficacy of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis of KALM-1 and KALM-2 Phase 3 Studies. Kidney Med. 2022 Jun 28;4(8):100512. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100512. PMID: 36016762; PMCID: PMC9396406. 相关热文推荐：芦可替尼的功效与作用及副作用？

地非法林(Difelikefalin,KORSUVA)是由美国Cara Therapeutics ( CARA)公司研发的外周κ阿片受体长效激动剂,于2021年8月23日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Korsuva。该药为注射剂,经静脉注射给药,用于接受血液透析的患者,治疗慢性肾脏病相关的中度至重度瘙痒症(CKD-aP) ,这是 FDA批准的首个也是唯一一个治疗慢性肾病相关瘙痒症的药物。那么，地非法林的不良反应是什么？ 地非法林的不良反应 以下具有临床意义的不良反应在标签的其他地方描述：头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍。 醋酸地非法林注射液​ 地非法林临床试验中的不良反应 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。 在安慰剂对照和非对照 III 期临床试验中，共有1306例接受 HD 的中重度瘙痒受试者接受了KORSUVA治疗。其中711例治疗至少6个月，400例治疗至少一年。 汇总了在接受 HD 的中度至重度瘙痒受试者中进行的两项安慰剂对照 III 期试验（试验1和试验2），以评价 KORSUVA 与安慰剂相比长达12周的安全性。共评价了848例受试者（KORSUVA组424例，安慰剂组424例）。受试者的平均年龄为59岁（范围22-88岁），59%的受试者为男性。在所有受试者中，61%为白人，29%为黑人或非裔美国人，5%为亚洲人。 表1总结了试验1和试验2中12周安慰剂对照期间 KORSUVA 组发生率≥2%且比安慰剂组高≥1%的不良反应。KORSUVA组和安慰剂组中因任何不良反应而中止治疗的受试者百分比分别为2.6%和0.7%。导致停药的最常见不良反应（≥0.5%的受试者）为头晕（KORSUVA组为0.9%，安慰剂组为0.2%）、精神状态改变（分别为0.7%和0.2%）、恶心（分别为0.5%和0%）和头痛（分别为0.5%和0%）。KORSUVA组和安慰剂组中发生严重不良反应的受试者百分比分别为4.5%和2.8%。 表1：试验1和试验2中≥2%接受 HD 且比安慰剂高≥1%的中重度 CKD-aP KORSUVA 治疗受试者发生的不良反应 相关热文推荐：尼拉帕利适应症,作用效果,用法用量,副作用及价格说明

地非法林的治疗效果 在KALM-1和KALM-2中，参与者被随机（1:1）接受静脉注射地非法林或安慰剂，每周3次，持续12周，然后延长52周的开放标签。试验纳入北美、欧洲和亚太地区接受HD治疗的中重度CKD-aP成年人。静脉注射0.5 mcg/kg的地非法林或安慰剂。 瘙痒强度（最差瘙痒强度数值评定量表[WI-NRS]）和瘙痒相关生活质量（Skindex-10和5-D瘙痒问卷）。 结果：851名受试者被随机分组（地非法林，n=426；安慰剂，n=425）。该合并分析证明了早期（第1周）持续的地非法林疗效，与安慰剂组（35.2%；P＜0.001）相比，地非法林组（51.1%）的WI-NRS降低≥3点显著更高。地非法林组（38.7%）的WI-NRS降低≥4点显著更大，与安慰剂组相比（23.4%；P＜001）。 根据年龄、性别、止痒药物使用情况，特定医疗条件的存在，以及加巴喷丁或普瑞巴林的使用。与安慰剂相比，更多接受地非法林治疗的参与者在Skindex-10量表上获得了≥15分的临床有意义的下降（分别为55.5%和40.5%；P<0.001），在5-D瘙痒量表上达到了≥5分（分别为52.1%和42.3%；P=0.01），5-D瘙痒持续影响长达64周。 结论：在HD治疗的不同人群中，地非法林表现出快速、持续的疗效，结果一致。 地非法林是一种选择性κ阿片受体激动剂，具有低中枢神经系统渗透性，适用于血液透析成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒的治疗。地非法林安全性较高、患者长期使用的耐受性较好，并且或可解决CKD相关瘙痒症状，满足经血液透析治疗患者的需求。 地非法林也称为difelikefalin、醋酸地非法林注射液，治疗效果显著，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：罗氟司特乳膏能根治银屑病吗 参考文献 Topf J, Wooldridge T, McCafferty K, Schömig M, Csiky B, Zwiech R, Wen W, Bhaduri S, Munera C, Lin R, Jebara A, Cirulli J, Menzaghi F. Efficacy of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis of KALM-1 and KALM-2 Phase 3 Studies. Kidney Med. 2022 Jun 28;4(8):100512. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100512. PMID: 36016762; PMCID: PMC9396406.

地法非林治疗瘙痒症的效果较好，能够使患者的瘙痒减轻，使瘙痒相关生活质量显著改善，患者可在医生的指导下使用药物。 药物介绍 慢性肾脏病相关瘙痒症(CKD-aP)病理生理机制复杂，κ-阿片受体激动剂地法非林(Difelikefalin)已成为美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一种用于中-重度CKD-aP治疗的药物。 Difelikefalin被批准用于治疗接受血液透析的成人慢性肾脏疾病(CKD)相关的中重度瘙痒，是一种用于治疗和控制影响生活质量的尿毒症性瘙痒和术后疼痛的药物，它属于阿片类药物。 治疗效果 慢性肾脏病相关性瘙痒(CKD-aP)是一种严重降低终末期肾脏病患者生活质量的慢性疾病。其病因尚不完全清楚，但阿片通路活性的失衡，包括kappa-阿片受体的下调，可能导致瘙痒感。 地法非林(Difelikefalin)是一种选择性外周作用的κ -阿片受体(KOR)激动剂。近年来，difelikefalin被批准作为首个治疗成人血液透析患者慢性肾脏病(CKD)相关瘙痒的药物。对现有的临床试验进行系统综述，以评估difelikefalin治疗尿毒症瘙痒患者的疗效和安全性。根据PRISMA 2020指南于2022年5月进行了文献回顾。 分析的临床试验表明，根据最差瘙痒强度数字评定量表(The Worst itch Intensity Numerical Rating Scale)评估，difelikefalin可有效减轻患者的瘙痒，根据皮肤指数评分和5-D瘙痒量表评估的生活质量也有所改善。 最常报告的副作用为轻度，包括恶心、呕吐、嗜睡、感觉减退、头晕和腹泻。Difelikefalin在接受血液透析的中至重度CKD-aP患者中具有良好的耐受性以及安全性，并且与有临床意义的瘙痒强度、与瘙痒相关的生活质量指标以及睡眠质量改善相关，为预期的真实世界疗效提供了重要的见解。

地非法林(difelikefalin) 地非法林也叫做korsuva(difelikefalin)，是由Cara Therapeutics开发，用于治疗瘙痒的κ阿片受体合成肽激动剂。 2021年8月，静脉注射地非法林在美国获得批准，用于治疗接受血液透析的成人慢性肾病(CKD)相关的中度至重度瘙痒。 治疗效果 研究背景：地非法林(difelikefalin)是一种外周限制性和选择性κ阿片受体激动剂，被认为在调节慢性肾脏疾病等条件下的瘙痒中起重要作用。 研究方法：在一项双盲、安慰剂对照的3期试验中，将患有中度至重度瘙痒的血液透析患者随机分为两组，一组接受静脉注射地非法林(剂量为0.5μg/kg体重)治疗，另一组接受安慰剂治疗，每周3次，共12周。 研究结果：共有378名患者接受了随机分组。与安慰剂组的165名患者中的51名(30.9%)相比，地非法林组的158名患者中有82名(51.9%)的WI-NRS评分下降了至少3分。 与安慰剂组的27.9%相比，地非法林组WI-NRS评分下降至少3分的患者的归因百分比为49.1%，还导致从基线到第12周瘙痒相关生活质量的显著改善。 第12周WI-NRS评分下降至少4分的患者的估算百分比在地非法林组中显著高于安慰剂组。 研究结论：与接受安慰剂的患者相比，接受地非法林治疗的患者瘙痒强度显著降低，瘙痒相关的生活质量得到改善。 服药指南 地非法林的推荐剂量是0.5μg/kg，根据患者的目标干体重确定给药体积，在每个血液透析处理后，将其通过静脉注射到血液透析回路中。 副作用 主要包括头晕、嗜睡、精神状态改变、步态障碍，继续治疗后可能随时间推移而消退。合并使用中枢作用抑制剂、镇静抗组胺药和阿片类镇痛药可能增加这些不良反应的可能性，在地非法林治疗期间应慎用。 另外合并使用阿片类药物的受试者中高钾血症的发生率较高，也是常见的副作用之一。 地非法林可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械等，用药期间不要驾驶车辆或操作机器。 参考文献： Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F; KALM-1 Trial Investigators. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):222-232. doi: 10.1056/NEJMoa1912770. Epub 2019 Nov 8. PMID: 31702883. 相关热文推荐：呋喹替尼三线治疗还能活多久？

korsuva(difelikefalin)对于慢性肾病血液透析瘙痒症的疗效 在两项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验（试验 1[NCT03422653] 和试验2[NCT03636269]）中评价了korsuva(difelikefalin)的疗效，这两项试验共入组了851例18岁及以上接受 HD（血液透析） 的中度至重度瘙痒受试者。在两项试验中，受试者在每次血液透析结束时在血液透析回路的静脉管路中静脉推注korsuva(difelikefalin) 0.5 μg/kg干体重或安慰剂，每周3次，持续12周。 在两项试验中，使用随机化前的7天导入期来确认每例受试者是否有中度至重度瘙痒，并根据患者报告的每日24小时最严重瘙痒强度数字评定量表 (WI-NRS) 评分（0分“无瘙痒”至10分“可想象的最严重瘙痒”）确定基线瘙痒强度。 试验1中平均 (SD) 基线 WI-NRS 评分为7.1(1.5)，试验2中为7.2(1.4)。试验1基线时，61%的受试者为男性，49%为白人，42%为黑人或非裔美国人，平均年龄为57岁（范围22-88岁），40%的受试者既往使用过止痒药物（包括镇静类抗组胺药），并在整个试验期间持续使用。在试验2基线时，58%的受试者为男性，70%为白人，19%为黑人或非裔美国人，平均年龄为60岁（范围23-90岁），36%的受试者既往使用过止痒药物（包括镇静类抗组胺药），并在整个试验期间持续使用。 在每项试验中，根据第12周时每日24小时 WI-NRS 评分每周平均值较基线改善（降低）4分或以上的受试者比例评估疗效。 korsuva(difelikefalin)试验（试验1和2）的结果见表1和图1。表1.第12周时接受 HD 的中度至重度 CKD-aP 受试者的疗效结果（试验1和2） 图1：试验1和试验2中接受 HD 且 WI-NRS 较基线改善≥4分的中重度 CKD-aP 受试者百分比 试验结果显示，第4周观察到瘙痒减轻，并持续至第12周。korsuva(difelikefalin)适用于治疗接受血液透析 (HD) 的成人慢性肾病 (CKD-aP) 相关的中度至重度瘙痒。尚未在腹膜透析患者中研究KORSUVA，不建议在该人群中使用。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：korsuva(difelikefalin)服用注意事项？

korsuva(difelikefalin)服用剂量 korsuva(difelikefalin) 适用于治疗接受血液透析 (HD) 的成人慢性肾病 (CKD-aP) 相关的中度至重度瘙痒，推荐剂量为0.5 μg/kg，在每次 HD 治疗结束时静脉推注至透析回路的静脉管路中 ，如果错过了定期安排的血液透析治疗，则在下一次血液透析治疗结束时恢复korsuva。KORSUVA 通过透析器膜清除，必须在血液不再通过透析器循环后给药。 korsuva(difelikefalin)需注意的事项 1.使用 KORSUVA 的患者曾发生头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍（包括跌倒），继续治疗后可能随时间推移而消退，合并使用中枢作用抑制剂、镇静抗组胺药和阿片类镇痛药可能增加这些不良反应的可能性，在 KORSUVA 治疗期间应慎用。 2.建议患者在已知 KORSUVA 对患者驾驶或操作机器能力的影响之前，不要驾驶或操作危险机器。 3.在群体药代动力学分析中评价了轻度至中度肝损害对 KORSUVA (difelikefalin) 药代动力学的影响，得出的结论是这些人群无需调整 KORSUVA 剂量。尚未在接受 HD 的受试者中评价重度肝损害对 KORSUVA 药代动力学的影响；因此，不建议在该人群中使用KORSUVA。 KORSUVA(difelikefalin) 注射液为无菌、澄清和无色溶液，装于1.3 mL单剂量玻璃瓶中：NDC 59353-065-01：65 μg/1.3 mL(50 μg/mL) 单剂量小瓶；NDC 59353-065-12：含12瓶的纸箱储存和处理：将小瓶储存在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下，允许偏移至15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。请勿冷冻。 KORSUVA 注射液必须在注射器制备后 60 分钟内给药；制备好的注射器可在20°C-25°C(68°F-77°F) 环境温度下储存，直至给药。更多关于korsuva(difelikefalin)的注意事项的内容请阅读药物说明书，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：korsuva(difelikefalin)不良反应？

korsuva(difelikefalin)不良反应 KORSUVA 适用于治疗接受血液透析 (HD) 的成人慢性肾病 (CKD-aP) 相关的中度至重度瘙痒。虽然治疗效果显著，但也是有不良反应的。应告知患者在korsuva(difelikefalin)治疗期间可能发生头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍，包括跌倒。65岁或以上的患者更可能发生嗜睡。 应告知患者，中枢作用抑制剂、镇静类抗组胺药和阿片类镇痛药合并治疗可能会增加发生这些不良反应的可能性，在korsuva(difelikefalin)治疗期间应慎用这些药物。 在安慰剂对照和非对照 III 期临床试验中，共有1306例接受 HD 的中重度瘙痒受试者接受了korsuva(difelikefalin)治疗。其中711例治疗至少6个月，400例治疗至少一年。 汇总了在接受 HD 的中度至重度瘙痒受试者中进行的两项安慰剂对照 III 期试验（试验1和试验2），以评价 KORSUVA 与安慰剂相比长达12周的安全性。共评价了848例受试者（KORSUVA组424例，安慰剂组424例）。受试者的平均年龄为59岁（范围22-88岁），59%的受试者为男性。在所有受试者中，61%为白人，29%为黑人或非裔美国人，5%为亚洲人。 表1总结了试验1和试验2中12周安慰剂对照期间korsuva(difelikefalin)组发生率≥2%且比安慰剂组高≥1%的不良反应。 KORSUVA组和安慰剂组中因任何不良反应而中止治疗的受试者百分比分别为2.6%和0.7%。导致停药的最常见不良反应（≥0.5%的受试者）为头晕（KORSUVA组为0.9%，安慰剂组为0.2%）、精神状态改变（KORSUVA组和安慰剂组分别为0.7%和0.2%）、恶心（KORSUVA组和安慰剂组分别为0.5%和0%）和头痛（KORSUVA组和安慰剂组分别为0.5%和0%）。KORSUVA组和安慰剂组中发生严重不良反应的受试者百分比分别为4.5%和2.8%。 表1：试验1和试验2中≥2%接受 HD 且比安慰剂高≥1%的中重度 CKD-aP KORSUVA 治疗受试者发生的不良反应 a 步态障碍包括：首选术语跌倒和步态障碍 b 精神状态改变包括：意识模糊状态和精神状态改变首选术语。 相关热文推荐：korsuva(difelikefalin)怎么使用？

korsuva(difelikefalin)怎么使用 korsuva(difelikefalin)适用于治疗接受血液透析 (HD) 的成人慢性肾病 (CKD-aP) 相关的中度至重度瘙痒，推荐剂量为0.5 μg/kg，在每次 HD 治疗结束时静脉推注至透析回路的静脉管路中具体的使用方法如下： 给药前请勿混合或稀释KORSUVA。 给药前检查 KORSUVA 是否存在颗粒物和变色。溶液应澄清无色。如果观察到颗粒物或变色，请勿使用 KORSUVA 小瓶。 KORSUVA 以单剂量小瓶供应。丢弃任何未使用的产品。 根据患者的目标干体重（千克）确定给药体积（一名患者可能使用少于小瓶全部内容物或使用超过一个小瓶）。参见表1。 表1.基于目标干体重的 KORSUVA 注射体积 *总注射量 (mL) = 患者目标干体重 (kg) ×0.01，四舍五入至最接近的十分之一 (0.1 mL)。对于目标干体重超出表1范围的患者，使用该公式计算。 korsuva(difelikefalin)什么时候使用 KORSUVA 通过透析器膜清除，必须在血液不再通过透析器循环后给药。 在每次 HD 治疗结束时，通过静脉推注至透析回路的静脉管路给予KORSUVA。 该剂量可在透析回路冲洗过程中或冲洗后给予。 如果在反冲洗后给药，将 KORSUVA 注入静脉管路，然后用至少 10 mL 生理盐水冲洗。 如果在反冲洗过程中给药，则无需额外的生理盐水冲洗管线。 必须在注射器准备完成后 60 分钟内给药。丢弃任何未使用的产品。 以上就是korsuva(difelikefalin)制备和使用的内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：氘可来昔替尼不能与哪些药物同服？