地非法林(korsuva)的作用功效与副作用？

地非法林主要用于治疗和控制尿毒症性瘙痒和术后疼痛，作为一种选择性κ-阿片受体激动剂，已被证明可以降低血液透析(HD)患者慢性肾病相关性瘙痒(CKD-aP)的瘙痒强度。通过作用于外周限制性kappa阿片受体，地法非林能够减轻瘙痒感觉，从而改善患者的生活质量。

关于地非法林

2021年8月,Cara Therapeutics公司的新药地非法林difelikefalin(商品名:Korsuva)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市, difelikefalin是首创( first - in -class)药物,曾获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格,并成为FDA批准的首个治疗成人血液透析患者中重度CKD - aP的药物。该药品的上市有潜力从根本上改变CKD - aP的治疗模式,为CKD - aP患者带来希望。

地非法林的作用

地非法林是一种外周选择性KOR激动药,它通过激活外周神经元和免疫细胞上的KOR发挥止痒作用。地非法林亲水性的小肽结构限制了其通过血脑屏障的被动扩散，增强外周特异性,从而限制了对中枢神经系统KOR的影响,很大程度上避免了阿片类药物的副作用，如恶心、呕吐、镇静和成瘾等。

地非法林的功效

KALM -1是在美国56个研究中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估difelikefalin在中至重度CKD - aP成年血液透析患者中的有效性和安全性[1]。

研究共入组323例患者,其中difelikefalin 组158例,安慰剂组165例,分别接受静脉注射difelikefalin(0.5 μg· kg-1)或安慰剂,每周3次，持续12周。主要疗效指标是第12周的每24 h Wl -NRS的周平均值较基线改善(减少)至少3分的患者百分比,次要疗效指标包括瘙痒相关生活质量指标较基线的变化、第12周WI - NRS评分改善至少4分的患者百分比,以及安全性。

Difelikefalin组的Wl - NRS评分至少下降3分患者的估算百分比为49.1%,而安慰剂组为27.9% (P <0.001)。次要疗效指标中第12周患者与安慰剂组相比，difelikefalin组中每周平均WI - NRS评分比基线降低至少4分的患者百分比显著高于安慰剂组(37.1 % us. 17.9% ,P <0.001)。根据5 -D瘙痒量表和Skindex - 10量表的结果，difelikefalin还显著改善了从基线到第12周的瘙痒相关生活质量。

地非法林的副作用

Difelikefalin组和安慰剂组的不良事件总体发生率分别为68.8%和62.2% ,接受difelikefalin治疗的患者最常见的不良事件是腹泻、头晕和呕吐，严重程度一般为轻到中度,无明显的临床后果。此外，在两周的停药期间,未观察到患者有潜在身体依赖的迹象,在整个试验过程中,difelikefalin组未出现幻觉、烦躁不安或欣快感的不良事件报告。

总结

Difelikefalin的获批,是CKD - aP临床治疗的重要里程碑，另外,difelikefalin在每次血液透析治疗结束时,通过透析回路的静脉管道进行静脉推注的给药方式,可以保证患者的用药依从性,对中至重度CKD - aP患者来说将是一种新颖、安全且有效的治疗选择。目前difelikefalin口服制剂的临床研究也正在进行中,包括用于特应性皮炎、感觉异常性背痛或原发性胆汁性胆管炎相关的瘙痒。

参考文献

[1]张文竹,赵艳,初晓.介绍一种治疗慢性肾病相关性瘙痒的新药:Difelikefalin[J].中国临床药理学杂志,2022,38(12):1401-1404.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.12.023.

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